Nasal Sprayforskning flyttar till Social ångestsyndrom

Mark Smith: PH94B är en luktfri neuroactie phrine, som är en molekyl som binder till kemosensoriska receptorer i näsan som administreras som en nässpray. PH94B visas i studier för att lindra ångest och rädsla och har objektiva effekter på hjärtfrekvens, blodtryck och andning. Nässprayen tillåter PH94B att gå direkt in i näspassagen och på kemosensroy – receptorerna-vi spritar i huvudsak molcules (PH9B) direkt på receptorerna. På grund av denna direkta adiministration kan vi ge mikrogrammängder av denna syntetiska molekyl, snarare än milligramkvantiteter. Vi tror att PH94B har potential att vara den första on-demand-behandlingen för social ångestsyndrom. SAD är en vanlig psykisk sjukdom som påverkar cirka 7% av den amerikanska vuxna befolkningen. De enda behandlingar som är FDA-godkända för SAD är sevral antidepressiva medel. Läkare ordinerar också bensodiazepiner off-label, men bensodiazepiner orsakar dowsiness/sömnighet och kognitiv försämring och beroendeansvar. PH94B verkar inte ha någon av dessa nackdelar.

MA: VistaGen körde en pilotfas 3-studie-vad är det och varför gjorde du det?MS: vi gjorde en” pilot ” fas 3-studie främst för att det tidigare arbetet med PH94B var i laboratoriemiljön där individer med SAD fördes in i laboratorieuppsättningen och krävde att hålla ett fem minuters tal framför en publik av främlingar och engagera sig i en mock social interaktion i den klinikinställningen. Deltagarna var gien PH94B en gång, och resultaten visade att läkemedlet lindrade ångest inom några minuter. Men den laboratorieinställningen är inte den verkliga världen. Vi på VistaGen var fascinerade av resultaten och intresserade av att se om de överför från kliniken till den verkliga miljön. Dessa verkliga situationer kan vara att umgås med kollegor, göra en presentation eller delta i ett möte på jobbet, delta i fester eller göra ett förarprov. Hur gjorde då PH94B i verkliga situationer? För att hjälpa till att svara på denna fråga genomfördes en pilotfas 3-studie, främst för att samla preliminära data för att hjälpa till att inrätta mer omfattande försök i denna verkliga miljö. Pilotfas 3-studien omfattade 22 patienter med SAD. Deltagarna fick antingen placebo nässpray eller PH94B neuroaktiv nässpray i två veckor och gick sedan över till motsatt behandling i ytterligare två veckor. Deltagarna registrerade hur oroliga de kände sig med hjälp av subjektiva enheter av Nödskala (SUDS), en visuell analog skala från noll till 100. När deltagarna fick PH94B hade de en signifikant högre minskning av stressnivån jämfört med placebo. Således, i den verkliga världen, med verkliga stressorer för dessa enskilda patienter, verkade PH94B också ha en on-demand akut effekt på ångest. En annan fördel med att genomföra pilotfas 3-studien var att den möjliggjorde utvärdering av studiedesign. Vi drog slutsatsen att cross-over-designen som användes i pilotstudien inte är idealisk för en stor fas 3-studie eftersom patienterna fortsatte att förbättra sig särskilt efter att ha exponerats för PH94B vilket gjorde tolkningen av resultaten svårare efter den andra tvåveckorsperioden. Vi kommer sannolikt att genomföra en fas 3 med enkel parallell design.

MA: nu när du har data för att stödja ditt krav på PH94B som behandling för social ångestsyndrom, hur planerar du att utforma fas 3-studien och hur planerar du att övervinna de utmaningar du just upptäckte?

MS: låt oss börja med stressorerna. Innan vi randomiserar SAD-patienter till läkemedel eller placebo, instrueras individer att registrera, i två veckor, deras stressnivåer i verkliga situationer. Detta kräver att de är villiga att konfrontera sociala situationer som de vet gör dem oroliga. Väsentligen, vi väljer i förväg för människor som har modet att gå ut och möta sociala situationer. I detta skede registrerar vi bara ångest på toppnivå för att se till att de kvalificerar sig för att vara i studien. Sedan, efter randomisering, registrerar vi toppnivån av ångest på läkemedel kontra placebo minus baslinjen vid vecka 4. Jag är säker på att det kommer att finnas en variation i ångestpoängen och stressfullheten i varje situation så vi kommer sannolikt att randomisera cirka 100 patienter i varje arm, läkemedel kontra placebo. vilket kommer att bidra till att mildra en del av den variationen i stressens allvarlighetsdata. För raterskalorna har vi använt subjektiva enheter av Nödskala (SUDS) för att visa minut-för-minut-effekter i laboratoriet. Men i den verkliga fas 3-studien är det vi försöker göra att visa att on-demand-behandling med PH94B påverkar denna kroniska sjukdom. Standarden validerad skalad skapades av vår rådgivare och Huvudutredaren av denna studie, Dr.Michael Liebowitz, den så kallade Liebowitz Social Ångestskala. Det är den validerade skalas som har aways använts i studier för läkemedel som söker FDA-godkännande för behandling till SAD

MA: Denna studie låter ganska riskabel när det gäller datavariationen och potentialen för subjektivitet som kan komma till spel. Kommer du att köra en apativ rättegång för att utvärdera vad som händer med studien?

MS: Nej, Vi planerar inte på adaptiv design. Med de resultat vi har sett känner vi oss övertygade om att Fas 2 och pilotfas 3 har indikerat att PH94B har en ångestdämpande effekt. Vi gör verkligen detta till en större studie med cirka 200 patienter (100 per arm) jämfört med 22-patientnumret i pilotstudien.

MA: det är intressant. Kan du berätta lite om några av de problem som du förväntar dig att möta i din större fas 3-studie, särskilt kring klinisk verksamhet, och några av thsoe-frågorna kring rekrytering och patientcentricitet?

MS: rekrytering är alltid ett problem. Vi vet att det finns många av dessa patienter där ute, epidemiologiskt. Men hur får vi dem att se doktorn, och hur får vi dem att delta i denna rättegång? I tidigare studier fann vi att något så enkelt som att placera en annons i tunnelbanan kan hjälpa rekrytering. Det kan också vara möjligt att nå ut till dessa människor genom onlineannonsering, vare sig det är via Facebook eller andra nmeans. Nu nämnde du frågan om patientcentricitet. På vissa sätt är detta läkemedel mycket patientcentrerat. Det är trots allt ett läkemedel som patienten bestämmer när och hur man använder. De kan ta PH94B en gång i veckan, beroende på deras interaktioner, eller de kan ta det ett par gånger om dagen. Individer har verkligen kontroll över när och hur ofta de använder ph94b nässpray.

Vi har inte bestämt oss för detta ännu, men vi överväger också tanken på att använda digital hälsa för att övervaka hjärtfrekvens och hudkonduktans.När människor hamnar i en stressig situation kan deras hjärtfrekvens, hudkonduktans och svettning öka. Vi funderar på att använda hälsoklockor i studien för att övervaka dessa fluktuationer och utvärdera om PH94B har effekt. Du kan till och med föreställa dig om det här fungerar, att kunna övervaka och känna igen dessa förändringar kan vara en utlösare för patienten att säga, ”Jag blir stressad av denna situation. Kanske måste jag ta en spritz av den PH94B. ”

MA: när förväntar du dig att Fas 3-studien börjar?MS: eftersom PH94B är ett nytt, förstklassigt läkemedel, eftersom det inte finns någon FDA-godkänd on-demand pro re nata (PRN) behandling för SAD, vill vi confrm med FDA att vi är på samma sida när det gäller utvecklingsprocessen och protokollet. Vi hoppas att få denna rättegång igång någon gång under första halvåret 2020. Vi ser verkligen fram emot att flytta programmet framåt. Jag tror att detta verkligen kan hjälpa människor med social ångestsyndrom och positivt påverka deras liv på grund av den demonstrerade snabba effekten, administreringsvägen, vid behov dosering bekvämlighet och utmärkt säkerhetsprofil jämfört med befintliga terapeutiska alternativ.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.