1

nu har forskare vid Washington University School of Medicine i St.Louis hittat en förening som kan behandla IBD utan direkt inriktning på inflammation. Föreningen tappar ner aktiviteten hos en gen kopplad till blodkoagulering. De upptäckte att genen var påslagen vid platser med tarminflammation och skador, och blockering av dess aktivitet minskar IBD-symtom hos möss.speciellt är genen särskilt aktiv hos personer med svår sjukdom och hos dem som inte svarar på potenta biologiska läkemedel som kallas TNF-blockerare som ordineras för att behandla svår IBD.resultaten, publicerad 6 mars i Science Translational Medicine, kan vara en väg till nya terapeutiska alternativ för personer vars IBD inte kan kontrolleras effektivt med nuvarande behandlingar.

”det finns mycket intresse för nya terapeutiska metoder för IBD eftersom inhibering av inflammatoriska molekyler inte fungerar för alla patienter”, säger seniorförfattare Thaddeus S. Stappenbeck, MD, PhD, Conan Professor i laboratorium och genomisk medicin. ”Vi hittade ett unikt mål som inte är en inflammatorisk molekyl, och ändå blockerar det minskar inflammation och tecken på sjukdom, åtminstone hos möss. Om ytterligare forskning bär ut våra resultat tror vi att detta mål kan vara till hjälp för ett större antal patienter.”

Mer än 1 miljon människor i USA har IBD, vilket inkluderar Crohns sjukdom och ulcerös kolit. Båda tillstånden är markerade med out-of-control inflammation men i olika delar av mag-tarmkanalen. De behandlas vanligtvis först med allmänna antiinflammatoriska läkemedel såsom kortikosteroider. I mer allvarliga fall ges människor mer potenta immunsuppressorer som TNF-hämmare, som neutraliserar ett viktigt immunprotein. TNF-hämmare säljs under varumärken som Humira och Remicade. Immunsuppressiva medel kan vara mycket effektiva, men de har biverkningar som ökad risk för infektion och cancer.

annons

medan forskare har fokuserat otaliga timmar på att hitta läkemedel för att dämpa IBD-patienternas orubbliga immunsystem, finns det andra outnyttjade källor för terapier av sjukdomen-såsom beteendet hos epitelcellerna som leder tarmen. Stappenbeck och första författaren Gerard Kaiko, PhD, en tidigare postdoktoral forskare i Stappenbecks lab som nu är vid University of Newcastle i Australien, insåg att förbisedda aspekter av IBD kan vara en rik källa till nya läkemedelsmål.för att hitta gener som spelar en roll i IBD genom icke-inflammatoriska vägar analyserade Kaiko, Stappenbeck och kollegor 1 800 tarmbiopsier från 14 oberoende, offentligt tillgängliga IBD-dataset. Biopsierna kom från olika studier och jämförde olika personer med IBD till friska människor; prover tagna från inflammerade och opåverkade delar av tarmen; eller personer med milda, måttliga och svåra fall av IBD.

denna analys avslöjade att en grupp gener relaterade till blodkoagulering slås på i IBD. Upptäckten passar med den långvariga observationen att personer med IBD är två till tre gånger så troliga som den allmänna befolkningen att utveckla problem med blodproppar, med risken särskilt hög under en uppblåsning.

med hjälp av medförfattare Jacqueline Perrigoue, PhD, och kollegor vid Janssen Research & utveckling, visade forskarna ner listan över gener till några som spelade en roll i både inflammatoriska och epitelceller. En stod särskilt ut: en gen som heter SERPINE-1. Denna gen och dess motsvarande protein hittades vid höga nivåer i inflammerade delar av tarmen hos IBD-patienter. Båda är också involverade i ett tidigt steg i blodproppsprocessen men hade inte kopplats till inflammation tidigare.

för att verifiera genens roll och dess protein i tarminflammation gav forskarna möss en kemikalie som orsakar tarminflammation som liknar IBD, eller en ofarlig kemikalie för jämförelse. Mössen som fick den skadliga kemikalien förlorade vikt, deras tarmar hade tecken på skada med många inflammatoriska celler och proteiner, och Serpin-1-genen uttrycktes sex gånger högre än hos möss som fick den ofarliga kemikalien.

när mössen med IBD-liknande symtom behandlades med en förening som heter MDI-2268 som blockerade proteinets aktivitet, gick de mycket bättre. De förlorade mindre vikt och deras tarmar visade mindre förstörelse och inflammation än möss som behandlades med placebo. Föreningen utvecklades av Daniel A. Lawrence, PhD, vid University of Michigan.

”det som är mest spännande här är att SERPINE-1 och dess protein verkar vara högst uttryckt hos personer med den allvarligaste sjukdomen och de som inte svarar på immunsuppressiva biologiska läkemedel”, sa Stappenbeck. ”Ingen har någonsin tänkt på att rikta in sig på något liknande. Men här har vi hittat något som kan hjälpa många människor med IBD, särskilt de som inte drar mycket nytta av nuvarande terapier.”

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.