tratamentul HHV-6

o conștientizare sporită a bolilor asocierea cu infecția cu HHV-6 și reactivarea atât la pacienții imunocompetenți, cât și la cei imunocompromiși a dus la un interes tot mai mare pentru evaluarea celor mai bune opțiuni de tratament disponibile pentru managementul clinic al bolii HHV-6. Cu toate acestea, Niciun compus nu a fost încă aprobat exclusiv pentru tratamentul HHV-6. Astfel, clinicienii folosesc cel mai adesea agenții anti-citomegalovirus (CMV) ganciclovir (cytovene IV), cidofovir (Vistide IV) și foscarnet (foscavir IV) pentru tratamentul clinic al HHV-6 (tabelul de mai jos). CMV (HHV-5) este un beta-herpesvirus care este strâns legat atât de HHV-6A, cât și de HHV-6b.

deși nu există în prezent orientări aprobate la nivel internațional pentru tratamentul clinic al HHV-6, Forumul Internațional de gestionare a herpesvirusului și comunitatea de practică a Societății Americane de transplantare a bolilor infecțioase au recomandat inițierea terapiei antivirale în cazurile de encefalită HHV-6. Foscarnet este considerat în prezent opțiunea de tratament preferențial pentru encefalita HHV-6 la pacienții cu anemie, deoarece administrarea de ganciclovir prezintă un risc suplimentar de toxicitate hematologică care limitează doza. Riscurile asociate cu foscarnet includ toxicitatea renală, precum și complicațiile cauzate de tromboza venoasă profundă și infecția legată de cateter. Spre deosebire de cidofovir, foscarnet nu poate fi administrat într-o venă periferică. Dintre cei trei compuși, un promedicament oral este disponibil în prezent numai pentru ganciclovir (Valcyte circulus ORAL).

Current drugs with activity against HHV-6

Drug Name
Brand Name(s)
Main Use
In Vitro Activity against HHV-6
Cross BBB?
Clinical Risks
ganciclovir (IV) valganciclovir (oral)
Cytovene, Valcyte HCMV Moderate Yes Bone Marrow Suppression
cidofovir
Vistide HCMV Good No (a) Renal Toxicity
foscarnet
Foscavir HCMV Excellent Yes Renal Toxicity
artesunate
Malartin, Artesor malaria Excellent Yes Minimal
lipid tagged cidofovir (IV)

Phase II Trials

IV Brincidofovir(CMX001)** DNA Viruses Excellent Yes (b) Minimal (Low Dose)
„off-the-shelf” Cytotoxic T-Cell Therapy

Phase II Trials

Viralym M AdV, BKV, CMV, EBV, HHV-6 Excellent Yes None

(a) The product insert for Vistide states that the compound does not efficiently cross the BBB, but data is limited to one unpublished case report

(b) According pentru Chimerix, studiile pe animale arată că există o penetrare mult mai mare a creierului și a organelor decât în cazul formulării orale.

**studiu de fază III în curs de desfășurare pentru HCMV

Din cauza numeroaselor limitări discutate mai sus, există o mare nevoie de dezvoltarea de noi antivirale pentru a trata mai eficient infecțiile acute cu HHV-6 și reactivarea. Câțiva alți compuși aflați în diferite stadii de dezvoltare clinică au demonstrat, de asemenea, eficacitate împotriva HHV-6 in vitro (tabel). Mai multe informații despre compușii selectați din această listă pot fi găsite mai jos.

Potential anti-HHV-6 agents of the future
Stage of Clinical Development/ Availability Compound name Developing company or Laboratory Intended use FDA approval/ development phase In vitro efficacy against HHV-6
Approved in many countries. Artesunate** Guilin Pharm. Co. (China), Saokim Ltd. (Int’l) Acute malaria CDC IND approval in the USA Very good
In pharmaceutical development
Ampligen Hemispherx Biopharma (USA) CFS Good
Cyclopropavir Microbiotix, Inc (USA) CMV, other herpesviruses Completed Phase I Excellent
Showed efficacy in laboratory testing
Valomaciclovir

AZT-lipid-PFA

Epiphany Biosciences (USA) VZV (Shingles); EBV (infectious mononucleosis FDA Phase IIB trial for VZV, IIA trial for EBV. Good
S2242 Hoechst (Germany) Many herpesviruses N/A Good
Arylsulfone derivatives Rega Institute (Belgium) betaherpesviruses N/A Good
ZSM Derivatives Wayne St. University of Medicine CMV and other herpesviruses N/A Moderate
BDCRB University of Michigan-Glaxo Wellcome, Inc. (USA) CMV N/A Moderate
A-5021 Ajinomoto Co, Inc. (Japan) HSV N/A Moderate
(AV-038)
a) FDA approval rating and trial stage reported by the United States’ Food and Drug Administration (FDA) as of July 2013

**The following compounds have shown superior antiviral efficacy, and are currently fie aprobat de FDA pentru utilizare clinică, fie în stadii avansate de dezvoltare clinică:

IV Brincidofovir (CMX001)
acest agent este un derivat al cidofovirului, modificat pentru a permite o permeabilitate celulară îmbunătățită în comparație cu predecesorul său. Această derivare crește activitatea in vitro împotriva HHV-6 cu un factor de 100 de ori (comparativ cu CDV), permițând o eficacitate sporită la concentrații sub-citotoxice. Studiile clinice de fază III ale unui agent oral au eșuat, deoarece prea mult din medicament a fost absorbit în intestin, provocând sângerare. A fost reintrodus într-o formulare IV la o doză care este de 1/10 din cea a medicamentului oral. Formularea IV are o penetrare mult mai bună a organelor și a creierului decât formularea orală.artesunate (ART), utilizat la nivel global pentru tratamentul malariei, a demonstrat recent o eficacitate excelentă împotriva HHV-6 in vitro și este în prezent explorat în mai multe centre pentru tratamentul infecțiilor CMV rezistente la medicamente. În plus, Artesunate sa dovedit a fi un tratament eficient pentru miocardita HHV-6b la un pacient pediatru.

tratamentul cu celule T citotoxice pentru HHV-6

Viracyte a licențiat o tehnică nouă de la Centrul de Terapie Celulară și genică al Colegiului de Medicină Baylor. Grupul Baylor a fost capabil să genereze celule T antivirale „de pe raft” pentru tratamentul a cinci infecții virale oportuniste, dintre care una a fost HHV-6, iar această terapie s-a dovedit a fi extrem de eficientă în studiile mici. Noua lor terapie poate trata cinci virusuri (AdV, EBV, CMV, BKV și HHV6) reprezentând cele mai frecvente cauze ale morbidității și mortalității virale la pacienții cu imunitate compromisă în urma transplantului de celule stem.

această tehnică, numită „transferul adoptiv al celulelor T specifice virusului (VSTs)”, poate fi sigură și eficientă și oferă multe avantaje față de opțiunile convenționale de tratament antiviral, deoarece nu există toxicitate și poate fi utilizată pentru pacienții infectați cu tulpini rezistente la antivirale utilizate în mod obișnuit. Din păcate, celulele în sine au fost istoric complexe de preparat și limitate în gama lor antivirală. Cu toate acestea, după ani de muncă care a inclus dezvoltarea unei imunoterapii cu celule T adoptive îmbunătățite specifice HHV-6b, precum și rafinarea unei tehnici de imunoterapie pentru limitarea efectelor EBV și a unui set de unsprezece virusuri despre care se știe că provoacă complicații în urma transplantului de celule stem hematopoietice (HSCT), abordarea nouă a acestui grup demonstrează acum fezabilitatea și utilitatea clinică a VST-urilor cu o singură cultură generate rapid. Această abordare terapeutică de izolare, tratare și injectare a pacienților cu celule T se poate dovedi în cele din urmă a fi cea mai sigură și mai rentabilă alternativă pentru pacienții cu infecții virale severe.

resurse cheie: Tratamentul cu HHV-6

  • tehnica imunoterapiei Baylor s-a dovedit eficientă într-un mic studiu clinic…
  • nivelurile ADN-ului salivei HHV-6 la pacienții cu chimioterapie au scăzut cu extract de ciuperci…
  • dermatologii francezi solicită terapie antivirală în rochie…
  • Chimerix „suprimă” studiul să fie cel mai mare vreodată pentru tratamentul cu HHV-6…
  • Valganciclovir arată promisiune în timpul primului studiu clinic randomizat pentru tratamentul cu HHV-6 & EBV la pacienții cu CFS…
  • steroizii cresc HHV-6, dar reduc încărcăturile virale EBV în dihs/dress…
  • CFS pacienții cu ciHHV-6 pot beneficia de tratament antiviral…
  • utilizarea cu succes a Artesunatului pentru a trata miocardita HHV-6b la un copil…
  • CMX001 prezintă o activitate in vitro puternică împotriva HHV-6…
  • utilizarea antivirală la pacienții cu transplant cu encefalită HHV-6 …

stabilirea unor orientări formale de tratament pentru gestionarea clinică eficientă a HHV-6 este necesară cu disperare. În timp ce semnificația HHV-6 devine din ce în ce mai clar definită în unele setări clinice (infecții ale SNC; pacienți cu transplant de organe solide (SOT) ; și HSCT), rolul specific al infecției sau reactivării HHV-6 rămâne să fie pe deplin stabilit. Sunt necesare studii la scară largă pentru a obține o înțelegere mai completă a impactului clinic al HHV-6A și HHV-6B și pentru a identifica terapii mai optime pentru gestionarea acestor virusuri emergente.Fundația HHV – 6 ar dori să-i mulțumească Dr.Lieve Naesens și Dr. Jose Montoya pentru asistența lor în pregătirea acestui rezumat.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.