leziunea materiei albe

5.95.3.3.4 anomaliile structurii creierului

atrofia cerebrală și leziunile materiei albe au fost raportate frecvent în studiile la adulți în vârstă cu diabet de tip 2, dar detaliile variază considerabil, în funcție de natura populației de pacienți și de tehnicile de neuroimagistică utilizate (van Harten și colab., 2006).

în ceea ce poate fi cea mai sofisticată abordare până în prezent, evaluarea automată a imaginilor MR ale creierului a relevat că diabetul de tip 2 este asociat cu un volum mai mic de materie cenușie (reducerea cu 22 ml a numărului de persoane), cu o atrofie subcorticală mai mare (creșterea cu 7 ml a volumului ventriculului lateral) și un volum mai mare de leziune a materiei albe (creșterea cu 57% a numărului de persoane adulte diabetice și nondiabetice recrutate din comunitate (Jongen et al., 2007). Modificările structurale au fost semnificativ (și neașteptat) mai proeminente la femei decât la bărbați și au fost asociate cu valori mai mari ale HbA1c și vârstă mai înaintată, dar nu au legătură cu hipertensiunea, durata diabetului sau hipercolesterolemia. O analiză calitativă anterioară a datelor RMN din același eșantion de subiect a arătat, de asemenea, că funcția cognitivă mai slabă, în special în ceea ce privește măsurile vitezei de procesare a informațiilor și raționamentul abstract, a fost corelată cu gradul de atrofie corticală și leziuni ale materiei albe (Manschot și colab., 2006). La rândul său, severitatea atrofiei corticale a fost asociată pozitiv cu prezența complicațiilor micro – și macrovasculare și asociată negativ cu utilizarea medicamentelor care scad lipidele (Manschot și colab., 2007).

când parametrii identici de neuroimagistică și evaluare neurocognitivă (Brands și colab., 2006; Manschot și colab., 2006) au fost utilizate pentru a compara 40 de subiecți diabetici de tip 2 potriviți cu atenție la 40 de subiecți de tip 1 în funcție de vârstă (m = 61 de ani), sex și IQ estimat, atrofie corticală semnificativ mai mare și leziuni mai profunde ale materiei albe au fost găsite la cei cu diabet zaharat de tip 2, cu dimensiuni ale efectului cuprinse între 0,5 și 0,66 (Brands și colab., 2007a). Ceea ce face acest lucru deosebit de demn de remarcat este faptul că, ca grup, subiecții de tip 2 au avut un control metabolic mai bun, au avut diabet pentru o perioadă semnificativ mai scurtă de timp (7 vs. 34 ani) și au avut rate mai mici de boală microvasculară semnificativă clinic (retinopatie tratată cu laser: 8% față de 38%). Deoarece au avut rate mai mari de boală macrovasculară și mai mulți factori de risc aterosclerotici (de exemplu, hipercolesterolemie, trigliceride, hipertensiune arterială și indice de masă corporală mai mare), autorii sugerează că procesele fiziopatologice care stau la baza dezvoltării anomaliilor cerebrale la pacienții cu diabet de tip 2 pot fi calitativ diferite de cele asociate cu diabetul de tip 1. Deși activitatea lor implică puternic factorii de risc aterosclerotici, studiile la subiecți ceva mai în vârstă cu pre-diabet au sugerat că reglarea glucozei și/sau insulinei poate juca, de asemenea, un rol contributiv (Convit și colab., 2003; den Heijer și colab., 2003).

alte cercetări au raportat, de asemenea, rate relativ ridicate de atrofie cerebrală asociate cu diabetul; în timp ce aceste rate au crescut odată cu creșterea vârstei, diagnosticul de diabet pare să aibă un efect aditiv, mai degrabă decât un efect sinergic asupra acestor rate. Un studiu RMN timpuriu a comparat 159 de adulți diabetici și 2566 de adulți nondiabetici cu vârsta și a găsit rate constant mai mari de atrofie în eșantionul diabetic, dar amploarea diferențelor dintre grupuri a fost destul de similară, indiferent de banda de vârstă. Dintre cei cu vârsta cuprinsă între 50 și 59 de ani, 41% dintre subiecții diabetici, dar doar 18% din controalele nondiabetice, au prezentat atrofie cerebrală; în deceniul al șaptelea ratele au fost de 60% față de 37%, iar în deceniul al optulea ratele au fost de 92% față de 66% (Araki și colab., 1994). Probabilitatea manifestării atrofiei a fost, de asemenea, asociată cu un diagnostic de hipertensiune arterială și cel puțin la pacienții diabetici relativ sănătoși – adică cei tratați cu dietă sau medicamente orale, mai degrabă decât insulină, atrofia este aparent limitată la cei care sunt și hipertensivi. Subiecții diabetici normotensivi și subiecții hipertensivi nondiabetici nu au manifestat un risc crescut de atrofie corticală severă (Schmidt și colab., 2004). Alte studii au descoperit, de asemenea, o relație între hipertensiune arterială și volumul creierului la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 (Last și colab., 2007), dar acest lucru nu este invariabil așa (Jongen și colab., 2007).hipocampul este, de asemenea, afectat la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și poate, de fapt, să prezinte unele dintre cele mai vechi modificări structurale ale SNC asociate diabetului. Adulții diabetici cu vârsta cuprinsă între 45-70 de ani (M = 59 de ani) fără dovezi clinice de complicații microvasculare au avut volume hipocampale semnificativ mai mici decât controalele sănătoase potrivite vârstei (5,4 față de 6,2 cm3; d = 1,4), dar nu diferă altfel în ceea ce privește numărul de hiperintensități ale materiei albe sau în volumele creierului în regiunile frontale sau temporale (Gold și colab., 2007). Acei subiecți diabetici, care au avut o formă mai ușoară a bolii (adică nu au fost tratați cu insulină) și o durată relativ scurtă a diabetului (m = 6 ani), au avut, de asemenea, rezultate mai slabe pe măsuri de memorie imediată, care au fost, la rândul lor, slab corelate cu volumul hipocampului (r = 0,25). Cel mai bun predictor biomedical al atrofiei hipocampale a fost HbA1c, care a explicat 33% din varianța în modelarea multivariată; nici hipertensiunea, nici dislipidemia nu au avut un impact asupra rezultatelor.deoarece doar hipocampul a prezentat reduceri volumetrice în acest studiu, autorii sugerează că structura-care nu a fost evaluată în mod specific în majoritatea celorlalte studii recente de neuroimagistică (Akisaki și colab., 2006; Jongen și colab., 2007; ultimul și colab., 2007; Manschot și colab., 2006; Musen și colab., 2006) – poate fi neobișnuit de vulnerabil la modificările metabolice și vasculare asociate diabetului. Această posibilitate este în concordanță cu alte date care demonstrează sensibilitatea hipocampului la evenimente metabolice precum hipoglicemia (Auer, 2004) și este întărită de relația foarte puternică dintre volumul hipocampului și controlul metabolic, care a fost observată la adulții mai în vârstă relativ tineri, fără dovezi de hiperintensități ale materiei albe sau alte anomalii ale creierului (Gold și colab., 2007). Deoarece un studiu anterior al adulților vârstnici nondiabetici cu toleranță scăzută la glucoză a observat un model similar de rezultate (Convit și colab., 2003), este plauzibil ca modificările SNC găsite la adulții cu diabet zaharat de tip 2 să fie în mare parte o consecință a modificărilor metabolice și microvasculare asociate cu rezistența la insulină și dereglarea glucozei și a modificărilor transportului glucozei în structurile creierului (Convit, 2005; Kumari și colab., 2000).

sprijin suplimentar pentru această posibilitate provine din mai multe studii mari bazate pe populație care demonstrează prezența atrofiei hipocampale și a modificărilor neuropatologice la adulții vârstnici (vârsta medie>70 de ani) cu diabet sau cu rezistență la insulină, dar fără diagnostic de diabet. Subiecții cu diabet zaharat de tip 2 care au fost urmăriți în studiul de la Rotterdam au avut volume mai mici de hipocamp și amigdală decât participanții nondiabetici potriviți cu vârsta (den Heijer și colab., 2003). Diabetul a fost asociat cu mai multe boli vasculare, dar gradul de atrofie nu a fost legat de severitatea bolii micro – și macrovasculare sau de factorii de risc ai acesteia. Deoarece adulții nondiabetici din acel studiu care au avut dovezi de rezistență la insulină au arătat, de asemenea, volume amigdale mai mici, autorii au speculat că aceste modificări structurale pot fi, cel puțin parțial, o consecință a unei disfuncții în căile de semnalizare a insulinei. Conform modelului lor, amigdala este deosebit de vulnerabilă, deoarece are o densitate mai mică de receptori de insulină decât structuri precum hipocampul (Schulinghamp și colab., 2000).

atrofie hipocampală semnificativă a fost, de asemenea, găsită la adulții în vârstă cu diabet zaharat care au fost înscriși în studiul de îmbătrânire Honolulu–Asia. Nu numai că subiecții diabetici au avut un risc dublu crescut de atrofie hipocampală în comparație cu cei fără diabet (Korf și colab., 2006), dar și un studiu de autopsie auxiliar al unui subset de participanți a demonstrat un sinergism între diabet și prezența alelei APOE 4 (Peila și colab., 2002). Participanții cu ambele afecțiuni au avut un număr mai mare de plăci nevritice în hipocampus, mai multe încurcături neurofibrilare în hipocampus și cortex și un risc mult crescut de angiopatie amiloidă cerebrală în comparație cu oricare dintre afecțiuni. Evaluările Cognitive au indicat, de asemenea, că diagnosticul de diabet de tip 2 a crescut foarte mult riscul de manifestare a bolii Alzheimer sau a demenței vasculare, în special la cei care poartă alela APOE 4.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.