impactul angiopatiei amiloide cerebrale în diferite sindroame de demență neurodegenerativă: un studiu Neuropatologic

rezumat

scop. Criteriile Boston pentru angiopatia amiloidă cerebrală (CAA) trebuie confirmate prin examinarea postmortem. Studiul de față investighează incidența și impactul cerebrovascular al severității CAA în diferite boli de demență neurodegenerativă. Material și metode. 208 pacienți au fost supuși unei autopsii. Acestea au constat din 92 de creiere cu boala Alzheimer (AD), 46 cu degenerare lobară frontotemporală (FTLD), 24 cu paralizie supranucleară progresivă (PSP), 21 cu demență corporală Lewy (LBD), 5 cu degenerare corticobazală (CBD) și 20 de controale. În plus față de examenul macroscopic, o întreagă secțiune coronală a unei emisfere cerebrale, la nivelul corpului mamilar, a fost luată pentru evaluarea microscopică semicantitativă a leziunilor cerebrovasculare mici. Rezultate. CAA este prezentă în 2/3% din creierul AD, dintre care jumătate au o formă severă, gradul 3. Numai acesta din urmă prezintă mai multe leziuni cerebrovasculare. CAA este prezent în 45% din creierul LBD. Microinfarctele corticale sunt doar mai frecvente în grupul CAA de gradul 3. În LBD, patologia AD suplimentară este prezentă în 41% Din gradul CAA 0, 83% în gradul 1-2 și 100% în gradul 3. În PSP doar 21% au avut CAA gradul 1-2. În FTLD, CBD și controale normale nu se observă patologie CAA. Concluzii. Studiul de față arată că CAA este cel mai frecvent asociat cu AD, dar că numai forma severă prezintă mai multe leziuni cerebrovasculare. LBD este a doua boală cea mai frecventă asociată cu CAA, cu o corelație clară între incidența caracteristicilor AD asociate și severitatea crescândă a CAA. În PSP doar 21% afișează caracteristici CAA ușoare. PSP, tau-FTLD și CBD fac parte din bolile complexe Pick, despre care se știe că au un profil vascular favorabil care poate explica incidența scăzută a leziunilor cerebrovasculare, spre deosebire de creierul AD și LBD.

1. Introducere

criteriile Boston sunt utilizate pentru a suspecta clinic prezența angiopatiei amiloide cerebrale (CAA) . Este diagnosticat în primul rând ca o cauză a hematomului cerebral lobar (LCH) la vârstnici. În plus, sideroza superficială corticală (CoSS), modificările materiei albe (WMCs), microinfarctele corticale (CoMIs) și microbleedurile corticale (Piepteni) fac parte din imaginea patologică . Cu toate acestea, la examinarea neuropatologică a unei serii mari de hematoame intracerebrale, doar 9,7% se datorează CAA . Într-o serie mică de 13 pacienți cu CAA suspectată clinic, diagnosticul ar putea fi confirmat prin examinarea postmortem a creierului . În general, incidența CAA la vârstnici variază de la 31.7% până la 78,9% conform diferitelor studii . Într-un studiu mai vechi, incidența CAA în boala Alzheimer (AD) este observată la 25,6% . De asemenea, se constată că CAA este asociată cu 50% din creierul cu boala corpului Lewy (LBD) și 25% din cazurile cu paralizie supranucleară progresivă (PSP) .

dacă CoMIs sunt semnificativ crescute la pacienții cu Alzheimer cu și fără CAA este încă o chestiune de dezbatere .

nu a fost efectuat niciun studiu postmortem cu privire la impactul gradului de severitate al CAA și frecvența acestuia în diferite boli neurodegenerative.

prezentul studiu neuropatologic observațional investighează incidența diferitelor grade de CAA în diferite boli de demență neurodegenerativă și consecințele acestora asupra apariției leziunilor cerebrovasculare.

2. Materiale și metode

un număr total de 208 de pacienți, care au fost urmăriți la Spitalul Universitar din Lille, au fost supuși unei autopsii. Au inclus 188 de pacienți cu antecedente de demență și 20 de controale, care au murit din cauza unei boli nonneurologice și fără antecedente de declin cognitiv sau accident vascular cerebral.

un consimțământ informat obținut anterior de la cea mai apropiată familie a permis o autopsie în scopuri diagnostice și științifice. Probele de țesut cerebral au fost achiziționate de la Neuro-Banca Lille a Universității Lille, federalizată la „Centre des Resources Biologiques”, care a acționat ca un consiliu de revizuire instituțională.procedura standard de diagnostic a constat în examinarea probelor din cortexul motor primar, cortexul frontal, temporal și parietal asociat, cortexul vizual primar și secundar, girusul cingulat, nucleul bazal al Meynert, corpul amigdaloid, hipocampul, ganglionii bazali, mezencefalul, pons, medulla și cerebelul. Diapozitivele din secțiunile încorporate cu parafină au fost colorate cu hematoxilină-eozină, luxol fast blue și Perl. Imuno-colorația pentru proteina tau,-amiloid, penticucleină, proteină prionică, TDP-43 și ubiquitină a fost efectuată

la examenul neuropatologic 92 de creiere au fost diagnosticate ca AD, 46 ca boală a lobului frontotemporal (FTLD), 24 ca PSP, 21 ca LBD și 5 ca degenerare corticobazală (CBD). În cele 20 de controale, caracteristicile neurodegenerative au fost absente sau au conținut Doar caracteristici AD ușoare.

prezența diferitelor grade de CAA s-a făcut conform criteriilor unui protocol de consens și s-a clasificat de la 0 la 3 la examinarea a patru probe corticale cu colorație de amiloid-amiloid . Caracteristicile anunțurilor au fost clasificate în funcție de criteriile Braak și Braak . Diagnosticul principal al AD a fost păstrat la atingerea etapelor V și VI. Diagnosticul postmortem al FTLD a fost realizat conform criteriilor de diagnostic neuropatologic și nosologic ale consorțiului pentru FTLD . LBD a fost diagnosticat conform raportului consorțiului privind atelierul internațional DLB . Criteriile de diagnostic ale CBD au fost cele propuse de consorțiul internațional de Neurologie comportamentală . Stadializarea microinfarctelor arteriosclerotice cerebrale (CAMIs) a fost efectuată conform recomandărilor grupului de demență vasculară . CAMIs sunt prezentate în principal în structurile cerebrale profunde, în timp ce CoMIs au o altă locație și se datorează etiologiilor diferite .

În plus față de detectarea leziunilor vizibile macroscopice, cum ar fi hematoamele și infarctele teritoriale și lacunare, o întreagă secțiune coronală a unei emisfere cerebrale, la nivelul corpului mamilar, a fost luată pentru evaluarea microscopică semicantitativă a leziunilor cerebrovasculare mici, cum ar fi WMCs, CoMBs, CoMIs și lacunes, permițând o cuantificare globală și mai mult sau mai puțin reprezentativă a leziunilor cerebrale. Valorile medii ale WMC, caracterizate prin gradul de pierdere axonală și mielină, au fost media scorurilor clasamentului: nici o schimbare (R0), câteva izolate (R1), frecvent împrăștiate în Corona radiata (R2) și formând leziuni confluente (R3) de mielină și pierdere axonală. Pentru celelalte leziuni cerebrovasculare, valorile lor medii corespundeau numărului lor mediu în creierul individual.

distribuția principală de vârstă și sex a fost, de asemenea, comparată între diferitele grupuri.

comparații Univariate ale grupurilor nepereche au fost efectuate cu testul exact al lui Fisher pentru date categorice. Testul u neparametric Mann-Whitney a fost folosit pentru a compara variabilele continue. Nivelul de semnificație, cu două cozi, a fost stabilit la 0,05 la sută.

3. Rezultate

la pacienții cu AD 33% au avut CAA grad 0, 19% grad 1, 15% grad 2 și 33% grad 3. În LBD, 55% au avut CAA grad 0, 24% grad 1, 8% grad 2 și 13% grad 3. În PSP, 79% au avut CAA gradul 0, 7% gradul 1 și 14% gradul 2. Nu s-a observat gradul 3 la această entitate a bolii. În FTLD, CBD și controalele normale nu a fost observată patologia CAA (Tabelul 1).

Items Age Gender CAA
(years) (% male) (%)
Alzheimer’s disease (n = 92)
CAA
grade 0 76 (11) 58% 33%
grade 1 76 (10) 56% 19%
grade 2 74 (10) 50% 15%
grade 3 78 (9) 41% 33%
Lewy body disease (n = 21)
CAA
grade 0 81 (7) 67% 55%
grade 1 76 (10) 60% 24%
grade 2 82 (9) 62% 8%
grade 3 82 (9) 67% 13%
Progressive supranuclear palsy (n = 24)
CAA
grade 0 74 (9) 40% 79%
grade 1 75 (10) 75% 7%
grade 2 83 (10) 75% 14%
Frontotemporal lobar degeneration (n = 46)
CAA grade 0 67 (11) 53% 100%
Corticobasal degeneration (n = 5)
CAA grade 0 73 (5) 40% 100%
Normal controls (n = 20)
CAA grade 0 66 (12) 58% 100%
Table 1
Average age (standard deviation), gender distribution and % frequency of cerebral amyloid angiopathy (CAA) according to the grading of its severity in different neurodegenerative dementia diseases.

distribuția pe vârste și distribuția pe sexe nu au fost statistic diferite între diferitele boli neurodegenerative în funcție de gradul lor de CAA, variind în general de la 67 până la 82 de ani. Sexul masculin a variat de la 40 până la 67%.

patologia asociată a fost observată în diferite grupuri de boli. În creierul AD patologia LBD a fost prezentă în 9% din CAA de gradul 0, 16% în gradul 1-2 și 9% în gradul 3. CAMIs au fost observate la 28% din CAA de gradul 0, 11% în clasele 1-2 și 18% în grupurile CAA de gradul 3. La pacienții cu LBD, 41% patologie ad suplimentară de gradul 1-3 A fost prezentă în CAA de gradul 0, 83% în gradul 1-2 și 100% în gradul 3. CAMIs au fost observate doar la 17% din grupul de gradul 0.

în grupul PSP 14% din patologia AD și 5% CAMIs au fost observate numai în creierul CAA de gradul 0. La pacienții FTLD și de control cu doar CAA grad 0, respectiv, 4 și 5% patologie AD ușoară au fost observate în timp ce absenți în grupul CBD (Tabelul 2).

Items AP LBP CAMIs
Alzheimer’s disease (n = 92)
CAA
grade 0 9% 28%
grade 1-2 16% 11%
grade 3 9% 18%
Lewy body disease (n = 21)
CAA
grade 0 4I% 17%
grade 1-2 83% 0%
grade 3 100% 0%
Progressive supranuclear palsy (n = 24)
CAA
grade 0 14% 0% 5%
grade 1-2 0% 0% 0%
Frontotemporal lobar degeneration (n = 46)
CAA grade 0 4% 0% 0%
Corticobasal degeneration (n = 5)
CAA grade 0 0% 0% 0%
Normal controls (n = 20)
CAA grade 0 5% 0% 0%
Table 2
Frequency of additional Patologia Alzheimer (AP), patologia corpului Lewy (LBP), patologia progresivă a paraliziei supranucleare (PSP) și microinfarctele arteriosclerotice cerebrale (CAMIs) în diferite boli de demență neurodegenerativă în funcție de clasificarea severității angiopatie amiloidă (CAA).

în creierul AD nu s-au observat diferențe statistice în ceea ce privește severitatea leziunilor cerebrovasculare între CAA de gradul 0 și gradele 1-2. Cu toate acestea, WMC-urile, LCH-urile, CoMIs și CoMBs au fost crescute în gradul 3 comparativ cu primele două grupuri. In LBD only CoMIs were increased in the grade 3 CAA group compared to the grades 0 and 1-2. In PSP no statistical differences in cerebrovascular lesions were present between the grade 0 and grade 1-2 patients (Table 3).

Items WMCs LIs TIs LCHs CoMIs CoMBs
AD-CAA grading
0: 0.9 (1.0) 0.5 (1.0) 0.2 (0.5) 0.1 (0.3) 0.4 (0.9) 0.9 (0.9)
1-2: 0.9 (0.9 ) 0.1 (0.5) 0.1 (0.3) 0.1 (0.3) 0.6 (1.2) 1.1 (0.8)
3: 1.6 (0.8) 0.3 (0.7) 0.4 (0.8) 0.5 (0.7) 2.2 (1.3) 1.8 (07)
LBD-CAA grading
0: 0.8 (1.1) 0.1 (0.3) 0.1 (0.3) 0.2 (0.6) 0.6 (1.1) 0.0 (0.0)
1-2: 0.6 (0.7) 0.1 (0.3) 0.0 (0.0) 0.0 (0.0) 0.4 (1.3) 0.5 (0.4)
3: 0.6 (0.7) 0.1 (0.3) 0.0 (0.0) 0.0 (0.0) 1.2 (0.8) 0.3 (0.2)
PSP-CAA grading
0: 1.0 (1.0) 0.1 (0.2) 0.2 (0.5) 0.1 (0.2) 0.3 (0.6) 1.0 (1.0)
1-2: 1.8 (1.3) 0.8 (1.5) 0.0 (0.0) 0.0 (0.0) 1.0 (1.4) 0.8 (1.5)
p ≤0.05.
Tabelul 3
analiza semicantitativă a severității modificărilor substanței albe (WMCs), infarcte lacunare (LIs), infarcte teritoriale (TIs), hematoame lobare cerebrale (CLHs), microinfarcte corticale (CoMIs), microorganisme corticale (piepteni) în boala Alzheimer (ad), boala corpului Lewy (LBD) și paralizia supranucleară progresivă (PSP) în funcție de clasificarea severității angiopatiei amiloide cerebrale (CAA).

4. Discuție

studiul de față arată că CAA este prezent în 2/3% din creierul 92 AD, dintre care jumătate dintre ele au o formă severă. În creierul AD, numai grupul CAA de gradul 3 prezintă mai multe leziuni cerebrovasculare decât cele cu clasele 0 și 1-2. Această predominanță a fost deja demonstrată într-un studiu anterior, comparând creierul AD cu și fără CAA . Aceste descoperiri confirmă faptul că leziunile cerebrovasculare sunt mai frecvente în creierul AD cu CAA severă . Cu toate acestea, CAA este în principal legată de procesul de îmbătrânire, astfel încât alte mecanisme pot contribui, de asemenea, la patogeneza CoMIs . Deci, boala cerebrovasculară aterosclerotică este cauza principală a microbleeds și microinfarcte corticale cerebeloase, mai degrabă decât CAA . De asemenea, leziunile cerebrovasculare observate în creierul AD-CAA sunt mai puțin severe decât în cazurile CAA cu hematoame lobare și fără caracteristici AD .

LBD este a doua boală neurodegenerativă asociată cu CAA. Există o corelație clară între frecvența caracteristicilor anunțurilor și severitatea crescândă a CAA. Această corelație între caracteristicile AD și CAA din LBD a fost deja descrisă anterior . Ei sunt responsabili pentru o creștere a CoMIs .

CAA este rareori asociat cu PSP . În studiul de față, caracteristicile CAA sunt observate la 21%, dar numai în formele ușoare.

PSP, tau-FTLD și CBD fac parte din bolile complexe Pick, despre care se știe că au o incidență scăzută a leziunilor cerebrovasculare datorită unui profil vascular favorabil . O regiune inversată pe cromozomul 17 este legată de multe boli complexe Pick . În prezent, incidența scăzută sau absența CAA și CAMIs în aceste entități ale bolii confirmă aceste constatări și diferențele lor cu celelalte boli neurodegenerative, cum ar fi AD și LBD.

disponibilitatea datelor

seturile de date generate în timpul și / sau analizate în timpul studiului curent sunt disponibile de la autorul corespondent la cerere rezonabilă.

Disclosure

această cercetare nu a primit finanțare specifică și face parte din proiectul de cercetare INSERM U 1171 „degenerativ& tulburări cognitive vasculare”.

conflicte de interese

autorii nu au conflicte de interese de declarat.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.