anticorpii antitiroidieni peroxidază în tiroidita Hashimoto multinodulară indică o variantă de etiologie

rezumat

introducere. Tiroidita Hashimoto (HT) este o tulburare tiroidiană autoimună comună, care se prezintă predominant ca gușă difuză, cu puține studii care raportează HT prezentându-se ca gușă multinodulară, cu frecvențe variabile cuprinse între 59% și 78,6%, în special din populațiile din sudul Indiei. Această variantă de prezentare clinică poate avea provocări diagnostice care necesită analize suplimentare. Anticorpii Anti-TPO sunt mai frecvenți (90-95%) în tiroidita Hashimoto decât anticorpii anti-TG în tiroidita Hashimoto. Acest studiu analizează caracteristicile clinice și corelarea nivelurilor anti-TPO cu formele difuze și multinodulare ale HT. Material și metode. Acest studiu a fost realizat în departamentul de Chirurgie Generală într-un spital de îngrijire terțiară din sudul Tamilului Nadu. Pacienții care prezintă caracteristici clinice ale unei tulburări tiroidiene au fost intervievați și li s-a efectuat un examen clinic, radiologic detaliat și Fnac ghidat. Acei pacienți diagnosticați cu FNAC ca HT au fost înregistrați și a fost prelevată o probă de 3CC de sânge pentru analiza T3, T4, TSH și anti-TPO. Toate datele au fost tabelate. Rezultate și discuții. Dintre cei 212 pacienți care au prezentat goiters, 96 au fost diagnosticați de FNAC ca având o imagine citologică sugestivă pentru tiroidita Hashimoto. Dintre acești 96 de pacienți cu HT, 46 (47,9%) au fost multinodulari (HT-MNG), 14 (14,58%) au fost noduli solitari (HT-SNT), iar restul de 36 (37,5%) au fost gușă difuză (HT-D). Dintre cei 46 de pacienți care sunt HT-MNG, 36,9% au avut anti-TPO-Ab crescut (mai mult de 35,0 U/l) și 63.1% au avut valori normale/mai mici (mai puțin de 35,0 U/l). Dar din 36 de pacienți cu HT-D, 77,7% au avut niveluri ridicate de anti-TPO-Ab (>35U/l). Statisticile Chi square au fost 15.8346, iar valoarea p este 0.0005 (<.05). Opt cazuri de HT-D și 3 cazuri de HT-MNG au avut hipertiroidism și 3 cazuri de HT-D au avut hipotiroidism și toate celelalte cazuri au fost în stare euthyroidă. Concluzie. Pacienții care se prezintă ca tiroidită Hashimoto multinodulară au o prevalență scăzută a anti-TPO-Ab crescută decât ht difuză, ceea ce sugerează că forma multinodulară a tiroiditei Hashimoto este o entitate clinică unică cu etiopatogeneză care este în contradicție cu forma difuză.

1. Context

tiroidita Hashimoto (HT) este o tulburare tiroidiană autoimună comună, caracterizată prin infiltrarea limfocitară foliculară în glanda tiroidă cu formarea de centre germinale, schimbarea celulelor Hurthle, atrofia celulelor epiteliale foliculare și înlocuirea fibroasă treptată a parenchimului tiroidian. HT se prezintă predominant ca gușă difuză, cu puține rapoarte despre o prezentare ca gușă multinodulară . Acești pacienți MULTINODULARI cu HT sunt raportați cu frecvențe variabile cuprinse între 59% și 78,6%, în special din populațiile din sudul Indiei . Această variantă de prezentare clinică poate avea provocări diagnostice care necesită analize suplimentare.

distrugerea celulelor tiroidiene în HT este asociată cu diverse procese imune mediate celular și anticorp, care includ autoanticorpi tiroidieni (tab) împotriva peroxidazei tiroidiene (TPO) și a tiroglobulinei (Tg). Anticorpii Anti-TPO sunt mai frecvenți decât anticorpii anti-TG și mai indicativi pentru boala tiroidiană și sunt detectați la 90-95% dintre pacienții cu AITD, 80% din GD și 10-15% dintre pacienții non-AITD . În timp ce anticorpii anti-TPO pot acționa citotoxic asupra tirocitelor în HT, aceștia nu au un rol stabilit în GD . Valorile exacte nu pot fi comparate direct, deoarece sensibilitățile testelor diferă, dar intervalul >35 U/l pentru anti-TPO, conform majorității laboratoarelor, poate servi drept indicație aproximativă pentru diagnosticul HT . Diverse studii au raportat o apariție ridicată (61%) a tiroiditei Hashimoto sub formă de gușă difuză și 93% dintre acești pacienți au fost Anti-TPO pozitivi . Studii similare privind tipul multinodular de HT sunt rare și, prin urmare, etiopatogeneza sa trebuie documentată. Acest studiu analizează caracteristicile clinice și corelarea nivelurilor anti-TPO cu formele difuze și multinodulare ale HT.

2. Metodologie

acest studiu a fost realizat în departamentul de Chirurgie Generală într-un spital de îngrijire terțiară din sudul Tamil Nadu după obținerea permisiunii Comitetului de etică instituțională. Pacienții care s-au prezentat în ambulatoriu cu mărire vizibilă a tiroidei sau cu caracteristici clinice care indică o tulburare tiroidiană au fost intervievați și li s-a efectuat un examen clinic detaliat, care a fost urmat de examen radiologic cu ultra sonogramă, teste biochimice pentru hormoni tiroidieni și citologie ghidată cu aspirație cu ac fin (FNAC). Pacienții au fost diagnosticați cu tiroidită Hashimoto de către FNAC pe baza prezenței celulelor oxifilice (Hurthle), a limfocitelor, a câtorva celule plasmatice și a prezenței unei cantități moderate până la reduse de coloid în fundal.

acești pacienți diagnosticați cu FNAC ca HT au fost înregistrați și s-a prelevat o probă de 3CC de sânge pentru analiza tiroidiană (T3, T4, TSH și anti-TPO) care au fost efectuate folosind imunotest chemiluminescență (Beckman& Coulter Inc.) utilizarea kiturilor și calibratoarelor Access II după obținerea unui consimțământ scris în cunoștință de cauză. Acestor pacienți li s-a prescris apoi un tratament medical și chirurgical conform protocoalelor standard, iar tiroidectomia a fost efectuată atunci când a fost indicată. Probele de tiroidectomie au fost trimise pentru examinare histopatologică și numai acei pacienți diagnosticați cu tiroidită Hashimoto în histologie au fost incluși pentru analiză finală în studiu.

pacienții cu diagnostic histologic de HT au fost clasificați ca fiind gușă difuză (HT-D), nodul solitar al tiroidei (HT-SNT) sau gușă multinodulară (HT-MNG) pe baza dovezilor clinice și radiologice. O proformă structurată a fost utilizată pentru a documenta datele privind istoricul clinic, morbiditățile prezente și trecute și parametrii socioeconomici, demografici, clinici, radiologici, citopatologici și biochimici, inclusiv anticorpul seric T3, T4, TSH și anti-TPO. Rezultatele au fost tabelate și analizate folosind un test chi pătrat.

3. Rezultate

dintre cei 212 pacienți care au prezentat goiters, 96 au fost diagnosticați de FNAC ca având o imagine citologică sugestivă pentru tiroidita Hashimoto. Dintre acești 96 de pacienți, 91 au fost supuși unui tratament chirurgical cu tiroidectomie hemi/subtotală. Probele de țesut ale tuturor acestor 91 de pacienți au prezentat caracteristici histologice care confirmă HT, inclusiv infiltrate limfocitare dense care formează foliculi cu centre germinale reactive și schimbarea celulelor Hurthle a celulelor epiteliale foliculare. Dintre acești 96 de pacienți cu HT, 46 (47,9%) au fost multinodulari (HT-MNG), 14 (14,58%) au fost noduli solitari (HT-SNT), iar restul de 36 (37,5%) au fost gușă difuză (HT-D).

testele pentru T3, T4, TSH și anticorpi anti-TPO sunt tabelate cu informațiile clinice. Dintre cei 46 de pacienți care sunt HT-MNG, 17 au avut anti-TPO-Ab crescut (mai mult de 35.0U/ l), iar 29 au avut valori normale/mai mici de mai puțin de 35, 0 U/l. din 36 de pacienți cu HT-D, 28 au avut niveluri anti-TPO-Ab >35U/l și 8 pacienți au avut niveluri anti-TPO-Ab <35U/l (Tabelul 1). Statisticile Chi square au fost 15.8346, iar valoarea p este 0.0005 (<.05). Opt cazuri de HT-D și 3 cazuri de HT-MNG au avut hipertiroidism și 3 cazuri de HT-D au avut hipotiroidism și toate celelalte cazuri au fost în stare euthyroidă.

No Parameter HT-D HT-SN HT-MN Total
1 No. of Patients (Percentage) 36(37.5) 14(14.58) 46(47.92) 96
2 Mean Age in years 41.6 44 43 42.87
3 Gender Male 1 1 0 2
Female 35 13 46 94
4 Presenting Features Goitre 35 14 46 96
Hypothyroidism 0 0 0 0
Hyperthyroidism 1 0 0 1
5 Biochemical Tests
Serum T3 High 8 0 3 11
(Ref Range: 60-200 ng/ml) Normal 25 14 43 82
Low 3 0 0 3
Serum T4 High 8 0 3 11
(Ref Range: 4.5–12ug/ml) Normal 25 14 43 82
Low 3 0 0 3
Serum TSH High 3 0 0 3
(Ref Range: 0.3-5 uIU/ml) Normal 25 14 43 82
Low 8 0 3 11
Serum Anti-TPOAb <35 8 10 29 47
(Ref Range: 0.25-35 U/l) 36-200 4 0 6 10
201-500 5 2 3 10
501-976 8 2 4 14
>976 11 0 4 15
Note. HT: Hashimoto’s thyroiditis, HT-D: diffuse type, HT-SN: solitary nodular type, and HT-MN: multinodular type.
Tabelul 1
distribuția HT și relația cu statusul hormonului tiroidian și anti-TPO Ab.

4. Discuție

boala Hashimoto este o boală autoimună complexă, mai răspândită în rândul femeilor în vârstă și în regiunile geografice care sunt suficiente pentru iod (de exemplu , SUA) sau exces de iod (de exemplu, Japonia) . Peroxidaza tiroidiană este o proteină transmembranară localizată în membrana apicală a celulelor foliculare tiroidiene, implicată în sinteza hormonilor tiroidieni. Anticorpii microzomali tiroidieni, și anume anticorpul anti-TPO, este un autoanticorp tiroidian care vizează peroxidazele tiroidiene și este considerat diagnostic atât al bolii Grave, cât și al tiroiditei Hashimoto, în timp ce în tiroidita Hashimoto, anticorpul anti-TPO este raportat la aproximativ 90% dintre pacienți .

studiul nostru realizat în sudul Tamilului Nadu a observat că 47,9% dintre pacienții noștri cu tiroidită Hashimoto aveau tiroidă multinodulară, în timp ce 14,5% erau noduli solitari și 37,5% erau forme difuze. Dintre pacienții cu HT cu extindere difuză a tiroidei, 77.7% au avut titruri crescute de anti-TPO-Ab, în timp ce 36,9% dintre pacienții noștri cu gușă multinodulară au avut titruri crescute de anti-TPO-Ab și 63% au avut titruri scăzute de anti-TPO-Ab. Dar modelele histologice ale formelor multinodulare și difuze ale HT nu au fost diferite.

două studii raportate din sudul Indiei, Tina Thomas și colab. (2014), a raportat că 61% Din tiroidita Hashimoto s-a prezentat ca gușă difuză, cu 93% dintre ele pozitive pentru anti-TPO-Ab, în timp ce Anila KR (2016) a raportat că forma nodulară a HT a fost observată la începutul progresiei bolii, asociată cu TSH normal și niveluri ridicate anti-TPO, care au devenit predominant difuze mai târziu . Shirish.S. C și colab. (2014) au raportat că 67,30% dintre pacienții lor au avut gușă difuză, în timp ce 30,76% au avut o mărire inegală și 1,92% au avut nodul solitar, în timp ce serul anti-TPO-Ab a fost crescut la 61,52% pacienți . Aceste studii sunt în contradicție cu observația noastră că formele nodulare de HT au fost asociate cu o incidență mai mare a titrurilor mari de anti-TPO-Ab, în timp ce am observat în invers că a fost mai mică la pacienții noștri. De asemenea, am raportat analiza datelor clinice ale pacienților cu tiroidită Hashimoto pentru o perioadă de 3 ani (2013-2015) care au indicat o predominanță a HT multinodular cu stare euthyroidă în această regiune în contradicție cu literatura occidentală .

în rutină, tiroidita Hashimoto este diagnosticată de nivelul ridicat de anti-TPO-Ab și de nivelul ridicat de TSH și tratată cu levotiroxină, iar multe studii au arătat că nivelurile serice ale Anti-TPO-Ab scad în timpul tratamentului cu levotiroxină. Dar la pacienții noștri cu formă multinodulară de HT cu titru scăzut de anti-TPO-Ab, linia conservatoare de tratament stabilită este ineficientă.

Mai multe studii populaționale au raportat o prevalență mai mare a anticorpilor anti-TPO în regiunile cu un consum mai mare de iod, și anume, 18% în zonele suficiente de iod și 25% în zonele cu aport excesiv de iod , în timp ce aceasta a fost de aproximativ 13% în zonele cu deficit de iod . Există rapoarte de creștere de aproape patru ori a HT anti-TPO pozitiv după expunerea la niveluri mai ridicate de iod ca urmare a profilaxiei cu iod în zonele cu deficit de iod . Katja Zaletel și colab. (2011) au raportat că expunerea deliberată la 500 de kilograme de iod a provocat sinteza autoimunității tiroidiene la 20% dintre persoanele sănătoase anterior . Într-un studiu realizat la Danemarca, de asemenea, raportează că prevalența TPO-Ab înainte și după iodarea obligatorie a sării a fost de 14,3% și, respectiv, 23,8%. Gruparea familială a bolii tiroidiene autoimune și prezența anti-TPO-Ab la 16,7% până la 60% dintre rudele de gradul I ale pacienților au fost raportate de mai multe studii . Dintre rudele de gradul I ale pacienților cu HT, 34% s-au dovedit a fi pozitive pentru anti-TPO-Ab, comparativ cu 13% în rândul persoanelor care nu sunt înrudite . Raportul riscului frate pentru HT, calculat pe baza datelor din studiul NHANES III, a fost de 28, confirmând o interacțiune semnificativă a factorilor genetici în dezvoltarea bolii . Cu toate acestea, în tiroidita Hashimoto, un mic subset de pacienți (10%) sunt raportați cu boală evidentă clinic și un ser negativ anti-TPO-Ab .

Acest studiu sugerează că forma multinodulară a tiroiditei Hashimoto este o entitate clinică unică cu etiopatogeneză care este în contradicție cu forma difuză, cu posibile variații genetice și diferențe ale factorilor metabolici și de mediu. Deoarece dimensiunea eșantionului nostru este mică, prepoziția ht multinodulară ca entitate clinică unică cu etiopatogeneză specifică necesită studii suplimentare.

5. Concluzie

forma multinodulară a tiroiditei Hashimoto este o entitate clinică unică, cu posibilă etiologie și patogeneză specifică, diferită de etiopatogeneza stabilită atribuită formei difuze a HT.

disponibilitatea datelor

datele utilizate pentru a susține rezultatele acestui studiu sunt disponibile de la autorul corespunzător, la cerere.

divulgarea

numai autorii sunt responsabili pentru conținutul și scrierile acestui articol.

conflicte de interese

autorii nu raportează conflicte de interese.

mulțumiri

recunoaștem Departamentul de cercetare în sănătate, Guvernul Indiei, pentru sprijinul și finanțarea acestui proiect în cadrul unității de cercetare multidisciplinară, Colegiul Medical Tirunelveli, Tirunelveli.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.