Antibiotice: cum și de ce beneficiază de acnee și rozacee îngrijire

acneea și rozaceea sunt tulburări inflamatorii cronicede mult timp considerate a fi în primul rând infecțioase.Cu toate acestea, dovezile din ultimii ani indicăcă mult mai mult decât inflamația microorganismelor joacă un rol cheie în patogeneza acestor tulburări.1 coincizând cu accentul recent pus peinflamația a fost o dependență crescută deagenți antibiotici, pe care acum știm să-i conferimefecte antiinflamatorii. În ultimii 10 ani, prescripțiile pentru antibiotice orale atât de dermatologi, cât și de non-dermatologi au continuat să crească. Cele mai frecvent prescrise antibiotice în dermatologiesunt tetraciclinele, dintre care a doua generațiemoleculele doxiciclină și minociclină sunt cele mai proeminente. În timp ce antibioticele pot fi utilizate într-o varietate de afecțiuni dermatologice, doxiciclina și minociclina sunt probabil utilizate la fel de mult sau mai mult pentru proprietățile lor antiinflamatorii ca și pentru efectele lor antimicrobiene.pe măsură ce cercetătorii se străduiesc să afle mai multe despre rolul specific al inflamației în etiologia acneeiși a rozaceei, clinicienii ar trebui să fie conștienți de noile evoluții și să se pregătească să se adapteze la condițiile terapeutice schimbătoare. De asemenea, este important să se ia în considerare faptul că, în cazul în care o persoană suferă de acnee sau acnee, aceasta poate avea probleme de sănătate și poate avea probleme de sănătate. De asemenea, voi discuta despre formulări noi care pot fi deosebit de benefice pentru pacienți.

provocările terapeutice și preocupările legate de rezistență

în comparație cu tetraciclina, doxiciclina și minociclinaoferă beneficii importante, inclusiv o doză mai puțin frecventă și o siguranță îmbunătățită.2 cu toate acestea, anumite efecte secundare potențiale ale acestei clase, inclusiv GIconcerns,colorarea dinților în curs de dezvoltare la copii, candidoza, și fotosensibilitate, sunt încă aconcern.2,3,4 probabil unul dintre dezavantajele majore ale utilizării minociclinei este potențialul de colorare albastră/gri a pielii, a sclerei, a dinților și a unghiilor.5 din ce în ce mai mult,s-a acordat mai multă atenție riscului de dezvoltare a autoanticorpilor, inclusiv a anticorpilor antinucleari (ANA), a anticorpilor antineutrofilcitoplasmatici (ANCA) și a anticorpilor antifosfolipidici, asociați cu minociclina,cu sau fără simptome clinice asociate.4

în timp ce reacțiile adverse grave asociate cu tetraciclinele de a doua generație sunt rare, acestea necesită luarea în considerare.Toate tetraciclinele —dar mai ales minociclina—pot fi asociate cu hipertensiune intracraniană benignăhipertensiune cu amețeli, letargie, dureri de cap,greață și vărsături asociate cu fotofobie,diplopie și papilemă. Colorarea dinților poateapar cu acești agenți și nu sunt recomandațila copii sub vârsta de opt ani.

deși ratele evenimentelor adverse au fost percepute ca fiind similare între doxiciclină și minociclină, o revizuire a datelor publicate arată un avantaj pentru minociclină.2 în datele din clinicaltrials publicate din 1966 până în 2003, ratele evenimentelor adverse raportate au variat de la 0 la 61 la sută pentru dioxiciclină și de la 11,7 la 83,3 la sută pentru minociclină.Majoritatea AEs asociate cu doxiciclina au fost legate de plângerile GI, în timp ce minociclina a avut în principal plângeri ale SNC sau GI.În mod similar, evaluarea rapoartelor FDA MedWatch din 1998 până în 2003 a constatat o rată a evenimentelor adverse de 13 la un milion de rețete noi pentru doxiciclină și 72 la un milion de rețete noi pentru minociclină.2

minociclina este asociată cu sindrom potențial fatalhipersensibilitate sau reacție medicamentoasă cueozinofilie și simptome sistemice (DRESS).6 suntanaliza prospectivă a 15 cazuri admise de terapie intensivă în Franța a constatat că minociclina a fost cauzatoare în trei cazuri. Toți cei trei pacienți au suferit insuficiență renală, iar doi dintre acești trei pacienți au murit. Pe baza analizei acestor cazuriși alte baze de date, autorii recomandăminociclina să fie considerată un medicament „cu risc mai mare”.12 deși factorii predictivi și prognostici nu sunt bine definiți, dovezile dintr-o altă examinare recentă a reacțiilor de hipersensibilitate la pacienții africani și africani-americani sugerează că riscul de apariție a bolii poate fi asociat cu expunerea prelungită la minociclină și acumularea ulterioară a medicamentului în plasmă și piele.7

rezistența la antibiotice. În plus față de tratamentasociate cu evenimente adverse, utilizarea de antibiotice topice și oraleantibiotice la doze standard (la sau peste concentrația miniminhibitorie) este asociată cu riscul rezistenței la antibiotice. Problema rezistenței a fost deosebit de bine documentată în gestionarea acneei și a fost legată de eșecul tratamentului rezultat.8 cu toate acestea, rezistența nu este limitatăla Propionibacterium acnes (P acnes). Cercetătorii au identificat tulpini rezistente de Staphylococcusepidermidis, 9-11 în rândul pacienților cu acnee tratați cu oraleritromicină. Un alt studiu al pacienților cu acneea arătat că terapia antibiotică sistemică a fost asociatăcu colonizarea Streptococcus pyogenes șirezistență în orofaringe. În timp ce doar 20% din culturile s pyogenes de la indivizi netratați cu antibiotice au fost rezistenți la cel puțin o tetraciclină,85% din culturile din pacienții tratați cu antibiotice au demonstrat rezistență.12

strategiile propuse pentru reducerea riscului de rezistență sunt de a limita utilizarea antibioticelor orale și topice,de a utiliza acești agenți în combinație cu agenți antimicrobieni adjuncți, cum ar fi benzoilperoxidul, sau de a administra antibiotice la niveluri sub concentrația minimă inhibitoare orMIC. MIC este concentrația plasmatică caretrebuie atins pentru ca un agent antibioticpentru a inhiba sau ucide bacteriile. MIC este specificfiecare agent antibiotic. Utilizarea continuă a dozelor reduseantibioticele contribuie la dezvoltarea rezistenței.13

efecte antiinflamatorii

în ciuda preocupărilor legate de rezistență și de efectele adverse,antibioticele s-au dovedit a fi cele mai utile pentru efectele antiinflamatorii asociate cu utilizarea lor.Ghidurile de la Global Alliance to ImproveOutcomes in Acne Therapy evidențiază constatările componentei inflamatorii a acneei. Acum s-a arătat că modificările imune și reacțiile inflamatorii preced comedogeneza.14 Recent în vivorecercetarea fiziopatologiei acneei și a cicatricilor asociate a constatat o creștere marcată a transcrierilor genei citokinelor inflamatorii în leziunile active ale acnei, inclusiv TNF-inkt și IL-1 inkt.15 aceste citokine proinflamatorii amplifică căile de semnalizare NF-VIII. Aceste rapoarte sugerează că acneea este o boală mediată nu numai de bacterii, ci și de procese inflamatorii.

faptul că antibioticele tetraciclinice conferă ambeleefecte antimicrobiene și antiinflamatoarecontează utilitatea lor în gestionarea acneei.Atât minociclina, cât și doxiciclina sunt lipofileagenți care demonstrează o mai bună permeabilitate tisularădecât tetraciclina, adăugând la beneficiul lor terapeutic.16

minociclina și doxicilina par să ofere similareficacy în gestionarea acneei. O revizuire sistematică a studiilor clinice din 1962 până în 2006 a eșuat pentru a identifica o diferență semnificativă în reducerea leziunilor inflamatorii sau neinflamatorii între pacienții tratați cu doxiciclină și cei tratați cu minociclină.17 într-un studiu cap-la-cap în care 64 de pacienți au fost randomizați să primească fie doxiciclină,fie minociclină 50 mg de două ori pe zi timp de patru săptămâni și apoi o dată pe zi pentru următoarele opt săptămâni, 18 cei doi agenți au avut eficacitate echivalentă. Într-un alt studiu comparativ, acesta implicând 34 de pacienți randomizați pentru tratamentcu doxiciclină 50 mg o dată pe zi sau minociclină 50 mg de două ori pe zi, agenții au avut din nou o eficacitate similară.19

având în vedere eficacitatea lor echivalentă, selecția anagentului depinde adesea de pacientul specific și de evaluarea de către medic a riscurilor relative pentru dezvoltarea evenimentelor adverse asociate terapiei.Pentru pacienții cu acnee inflamatorie moderată până la severă, inițierea terapiei sistemice adecvatenu trebuie întârziată. Tratamentul care vizează reducereainflamația poate reduce riscul de cicatrizare și hiperpigmentare post-inflamatoare.20

antibioticele orale au fost, de asemenea, utilizate în mod eficient în tratamentul rozaceei încă din anii 1960.21doxiciclina și alte tetracicline au fost cunoscute pentru a produce o serie de efecte antiinflamatorii care pot contribui la efectele lor benefice la pacienții cu rozacee. Tetraciclinele, în general clasificate ca antibiotice, au o serie de efecte terapeutice care sunt independente de mecanismele antimicrobiene. De fapt,tetraciclinele au aplicații teoretice actuale în parodontită, artrită, osteoporoză și cancer.22-24

doxiciclina și alte tetracicline au fost demonstrate pentru a reduce producția de interleukină-1beta (IL-1 inkt) (p 25 și pot reduce chemotaxia neutrofilelor.26 tetraciclinele reduc, de asemenea, activitateafosfolipaza A2, o familie de enzime inflamatoare.27 doxiciclina reduce generarea de specii toxice reactive de oxigen derivate din neutrofile, incluzând anionul superoxid, peroxidul de hidrogen și ionul hidroxil.28 studiile In vitro arată că doxiciclinapoate reduce producția de celule epiteliale de oxid nitric la concentrații de până la 3 hectolitri/ml.29doxiciclina s-a dovedit, de asemenea, că reduce angiogeneza la modelele animale.aprecierea efectelor antiinflamatorii ale tetraciclinelor poate fi atribuită cercetării cu analogi de tetraciclină (CMT) modificați chimic.Există cel puțin 10 CMT, modificate astfel încât grupul dimetilamino din poziția carbon-4 (lanțul lateral necesar pentru activitatea antimicrobiană) să fie eliminat. Acești analogi nu oferă efect antimicrobian, dar inhibă sinteza colagenazei și a altor metaloproteinaze matriciale și a citokinelor care reglează în jos la modelele animale.22-25

concluzie

în timp ce patogenezele acneei și roșceei nu sunt pe deplin înțelese, anchetele științifice arată din ce în ce mai mult importanța antibioticelor sistemice ca agenți terapeutici în tratamentul ambelor afecțiuni.2-5 în plus, noile date indică faptul că utilizarea pe scară largă a antibioticelor orale este asociată cu o scădere semnificativă a prescripțiilor anuale totale.30 întrucât progresele în formularea formulării deschid fără îndoială calea pentru ca agenții antibiotici mai eficienți să joace un rol sporit în terapia acneelor și a rozaceei (Tabelul 1), abilitățile clinicienilor de a înțelege și gestiona aceste condiții vor continua să evolueze.

Sfaturi pentru acasă

în ciuda preocupărilor legate de rezistență și efecte adverse, antibioticele s-au dovedit a fi cele mai utile pentru efectele antiinflamatorii asociate cu utilizarea lor. Având în vedere eficacitatea echivalentă a dioxiciclinei și minociclinei, selectarea unui agent depinde adesea de pacientul specific și de evaluarea de către medic a riscului relativ pentru dezvoltarea evenimentelor adverse asociate terapiei. Asavansamente în formularea sunt, fără îndoială, deschizând calea pentru agenți antibiotici mai eficace pentru a juca un rol crescut în acnee androsacea terapie, abilitatile clinicienilor de a înțelege și de a gestiona aceste condiții va continua să evolueze.

Dr. De asemenea, este recomandat sa utilizati o gama variata de produse si servicii pentru a va oferi o gama variata de produse si servicii.

Leon Kircik, MD, FAAD este Director al DermResearch, PLLC și medici de îngrijire a pielii, PLLC.Este profesor asociat clinic de Dermatologiela Centrul Medical Mount Sinai și școala Universitară de Medicină din IndianaUniversity.

  1. Fleischer AB Jr. inflamația în rozacee și acnee: implicații pentru îngrijirea pacientului. J DrugsDermatol. 2011 iunie; 10 (6):614-20.
  2. Smith K, Leyden JJ. Siguranța doxiciclinei și minociclinei: o revizuire sistematică. Clin Ther.2005 septembrie; 27 (9):1329-42.
  3. Sloan B, Scheinfeld N. Utilizarea și siguranța doxiciclinei hyclate și a altor a doua generațiet.etracicline. Expert Opin De Droguri Saf. 2008 7(5):571-577.
  4. El-Hallak M, Giani T, Yeniay BS, Jacobs KE, Kim s, Sundel RP, Dedeoglu F. minociclina cronică-i.a redus autoimunitatea la copii. J Pediatr. 2008 septembrie;153 (3):314-9.
  5. Sloan B, Scheinfeld N. Utilizarea și siguranța hyclatului de doxiciclină și a altor tetracicline de a doua generație. Expert Opin De Droguri Saf. 2008 7(5):571-577.
  6. Eshki m, Allanore L, Musette P, Milpied B, Grange a, Guillaume JC, Chosidow o,Guillot I, Paradis V, Joly P, Crickx B, Ranger-Rogez s, Descamps V. doisprezece ani analiza severăcazuri de reacție la medicament cu eozinofilie și simptome sistemice: o cauză a imprevizibiluluiinsuficiență multiplă de organ. Arch Dermatol. 2009 ianuarie;145 (1):67-72.
  7. Maubec E, Wolkenstein P, Loriot MA, Wechsler J, Mulot C, Beaune P, Revuz J, Roujeau JC.Rochie indusă de minociclină: dovezi pentru acumularea medicamentului vinovat. Dermatologie.2008;216(3):200-4.Eady ae, Cove JH, Layton AM. Rezistența la antibiotice în propionibacteriile cutanate este clinicărelevante? Implicațiile rezistenței pentru pacienții cu acnee și medicii prescriptori. Am J ClinDermatol. 2003;4(12):813-31.
  8. Nishijima s, Akamatsu H, Akamatsu M, și colab. Sensibilitatea la antibiotice apropionibacterium acnes și Staphylococcus epidermidis izolate de acnee. J Dermatol.1994 Mar;21 (3):166-71.
  9. Nishijima s, Kurokawa I, Katoh N, Watanabe K. bacteriologia acneei vulgare șisensibilitatea antimicrobiană a Propionibacterium acnes și Staphylococcus epidermidis izolatedin leziunile acneice. J Dermatol. 2000 mai;27(5):318-23.
  10. Dreno B, Reynaud A, Moyse D, și colab. Eritromicina-rezistența pielii bacteriene florain acnee. Eur J Dermatol. 2001 Noiembrie-Decembrie; 11 (6):549-53.
  11. Levy RM, Huang EY, Roling D, și colab. Efectul antibioticelor asupra florei orofaringiene dinpacienții cu acnee. Arch Dermatol. 2003 Aprilie; 139 (4):467-71.
  12. Berman B, Perez OA, Zell D. actualizare privind rosaceea și doxiciclina cu doză antiinflamatoare.Droguri Astăzi (Barc). 2007 ianuarie; 43 (1):27-34.
  13. Do TT, Zarhin S, Orringer JS, Nemeth S, Hamilton t, Sachs D, Voorhees JJ, Kang S.Alinierea asistată de calculator și urmărirea leziunilor acneice indică faptul că cele mai inflamatoriileziunile apar din comedoane și de novo. Sunt Acad Dermatol. 2008 Aprilie; 58 (4):603-8.
  14. Kang S, și colab. Inflamația și degradarea matricei extracelulare mediate de factorii de transcriere Activațifactorul Nuclear-B și proteina Activatoare-1 în leziunile inflamatorii acneice in Vivo. Am J Pathol 2005, 166: 1691-1699.
  15. Saivin s, Houin G. farmacocinetica clinică a doxiciclinei și minociclinei. ClinPharmacokinet. 1988 decembrie; 15 (6): 355-66.
  16. Simonart T, Dramaix M, de Maertelaer V. Eficacitatea tetraciclinelor în tratamentul acnevulgaris: o revizuire. Br J Dermatol. 2008 februarie;158 (2): 208-16.
  17. Olafsson JH, Gudgeirsson J, și colab. Doxiciclină versus minociclină în tratamentulacnee vulgaris: un studiu dublu-orb. Jurnalul de tratament dermatologic. 1989 1:15-17.
  18. Harrison PV. O comparație a doxiciclinei și minociclinei în tratamentul acneei vulgare.Clin Exp Dermatol. 1988 Iulie; 13 (4):242-4.
  19. Zaenglein AL. Efectuarea caz pentru tratamentul precoce al acneei. Clin Pediatr (Phila). 2010Jan; 49 (1):54-9.
  20. Sneddon IB. Un studiu clinic de tetraciclină în rozacee. Br J Dermatol. 1966Dec; 78 (12): 649-52.
  21. Golub LM, Ramamurthy NS, Llavaneras A, și colab. A modificat chimic nonantimicrobialtetraciclina (CMT-8) inhibă metaloproteinazele matricei gingivale, descompunerea parodontală și pierderea osoasă extra-orală la șobolanii ovariectomizați. Ann NY Acad Sci. 1999 30;878:290-310.
  22. Ramamurthy NS, Rifkin BR, Greenwald RA, și colab. Inhibarea matricei metaloproteinasemediatedperiodontal pierderea osoasă la șobolani: o comparație a 6 tetracicline modificate chimic.J Periodontol. 2002 iulie; 73 (7):726-34.
  23. Lokeshwar BL, Selzer MG, Zhu BQ și colab. Inhibarea proliferării celulare, invaziei, creșterii tumorale și metastazelor de către un analog de tetraciclină non-antimicrobian Oral (COL-3) în modelul cancerului de prostată ametastatic. Int J Cancer. 2002 10;98(2):297-309.
  24. Cazalis J, Bodet C, Gagnon G, Grenier D. doxiciclina reduce secreția de mediator inflamator indusă de lipopolizaharide în modelele macrofage și ex vivo de sânge integral uman. JPeriodontol. 2008;79:1762-1768.
  25. Ueyama Y, Misaki M, Ishihara Y, Matsumura T. efectele antibioticelor asupra chemotaxiei polimorfonucleare a leucocitelor umane in vitro. Br J Oral Maxilofac Surg.1994;32:96-99.
  26. Pruzanski W, Stefanski E, Vadas P, McNamara TF, Ramamurthy N, Golub LM. Tetraciclinele nem antimicrobiene modificate chimic inhibă activitatea fosfolipazelor A2. J Reumatol.1998;25:1807-1812.
  27. Akamatsu H, Asada M, Komura J, Asada Y, Niwa Y. efectul doxiciclinei asupra generațieide specii reactive de oxigen: un posibil mecanism de acțiune al terapiei acneice cu doxiciclină.Acta Derm Venereol. 1992;72:178-179.
  28. Hoyt JC, Ballering J, Numanami H, Hayden JM, Robbins RA. Doxiciclina modulează producția de nitricoxid în celulele epiteliale pulmonare murine. J Immunol. 2006;176:567-572.
  29. Patel P și colab. J Medicamente Dermatol. 2011 iulie; 10 (7):766-71.
  30. Berger RS. Un studiu dublu-orb, cu doze multiple, controlat cu placebo, încrucișat, pentru a compara incidența afecțiunilor gastro-intestinale la subiecții sănătoși cărora li s-a administrat Doryx R andVibramycin R. J Clin Pharmacol. 1988 Aprilie; 28 (4):367-70.
  31. Story MJ, McCloud PI, Boehm G. studiu de toleranță la doxiciclină. Incidența greaței dupăadministrarea deoxiciclină la voluntari sănătoși: o comparație a 2 formulări (Doryx ‘vsVibramycin’). Eur J Clin Pharmacol. 1991;40(4):419-21.
  32. Bloom BS. Regimul zilnic și respectarea tratamentului. BMJ. 2001;323:647.
  33. Claxton AJ, și colab. O revizuire sistematică a asociațiilor dintre regimurile de doze șiconformitatea medicamentelor. Clin Ther. 2001;23:1296-1310.
  34. Del Rosso JQ, Webster GF, Jackson M, și colab. Două studii clinice randomizate de fază III care evaluează doxiciclina cu doză antiinflamatoare (40 mg doxiciclină, capsule USP) administrată o dată pe zi pentru tratamentul rozaceei. Sunt Acad Dermatol. 2007;56:791-802.
  35. Preshaw PM, Novak MJ, Mellonig J, e al. Doza subantimicrobiană cu eliberare modificată doxycyclineenhances scalarea și rindeluirea rădăcinilor la subiecții cu boală parodontală. J Periodontol.2008;79:440-452.
  36. Fleischer AB Jr, Dinehart s, Stough D, Plott RT; grupul de studiu Solodyn Faza 2; Grupul de studiu Solodinfaza 3. Siguranța și eficacitatea unei noi formulări cu eliberare prelungită a minociclinei.Cutis. 2006 Octombrie; 78 (4 Suppl):21-31.
  37. Plott RT, WORTZMAN ms.caracteristicile cheie ale biodisponibilității unei noi formulări cu eliberare extinsă a comprimatelor de clorhidrat de minociclină. Cutis. 2006 Octombrie; 78 (4 Suppl):6-10.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.