1

acum, cercetătorii de la școala de Medicină a Universității Washington din St.Louis au găsit un compus care poate trata IBD fără a viza direct inflamația. Compusul reduce activitatea unei gene legate de coagularea sângelui. Ei au descoperit că gena a fost activată la locurile de inflamație intestinală și leziuni, iar blocarea activității sale reduce simptomele IBD la șoareci.în special, gena este activă în special la persoanele cu boală severă și la cei care nu răspund la medicamente biologice puternice cunoscute sub numele de blocante TNF care sunt prescrise pentru a trata IBD severă.

constatările, publicate pe 6 Martie în Science Translational Medicine, pot fi o cale către noi opțiuni terapeutice pentru persoanele ale căror IBD nu pot fi controlate eficient cu tratamentele actuale.

„există mult interes pentru noi abordări terapeutice pentru IBD, deoarece inhibarea moleculelor inflamatorii nu funcționează pentru toți pacienții”, a spus autorul principal Thaddeus S. Stappenbeck, MD, PhD, profesorul Conan de laborator și Medicină genomică. „Am găsit o țintă unică care nu este o moleculă inflamatorie și totuși blocarea acesteia reduce inflamația și semnele bolii, cel puțin la șoareci. Dacă cercetările ulterioare confirmă constatările noastre, credem că acest obiectiv ar putea fi util pentru un număr mai mare de pacienți.”

Mai mult de 1 milion de oameni din Statele Unite au IBD, care include boala Crohn și colita ulcerativă. Ambele condiții sunt marcate de inflamație necontrolată, dar în diferite părți ale tractului gastro-intestinal. De obicei, acestea sunt tratate mai întâi cu medicamente antiinflamatoare generale, cum ar fi corticosteroizii. În cazurile mai severe, oamenilor li se administrează supresoare imune mai puternice, cum ar fi inhibitorii TNF, care neutralizează o proteină imună importantă. Inhibitorii TNF sunt vânduți sub nume de marcă precum Humira și Remicade. Imunosupresoarele pot fi foarte eficiente, dar au efecte secundare, cum ar fi riscul crescut de infecție și cancer.

publicitate

în timp ce cercetătorii s-au concentrat nenumărate ore pe găsirea de medicamente pentru a atenua sistemele imunitare indisciplinate ale pacienților cu IBD, există și alte surse neexploatate pentru terapiile bolii-cum ar fi comportamentul celulelor epiteliale care aliniază intestinul. Stappenbeck și primul autor Gerard Kaiko, PhD, un fost cercetător postdoctoral în laboratorul lui Stappenbeck, care se află acum la Universitatea din Newcastle din Australia, și-au dat seama că aspectele trecute cu vederea ale IBD ar putea fi o sursă bogată de noi ținte de droguri.pentru a găsi gene care joacă un rol în IBD prin căi neinflamatorii, Kaiko, Stappenbeck și colegii săi au analizat 1.800 de biopsii intestinale din 14 seturi de date IBD independente, disponibile publicului. Biopsiile au provenit din diferite studii, comparând în mod diferit persoanele cu IBD cu persoanele sănătoase; probe prelevate din părți inflamate și neafectate ale intestinului; sau persoane cu cazuri ușoare, moderate și severe de IBD.

această analiză a arătat că un grup de gene legate de coagularea sângelui sunt activate în IBD. Constatarea se potrivește cu observația de lungă durată conform căreia persoanele cu IBD au de două până la trei ori mai multe șanse ca populația generală să dezvolte probleme cu cheaguri de sânge, riscul fiind deosebit de ridicat în timpul unei erupții.cu ajutorul co-autorului Jacqueline Perrigoue, PhD, și colegii de la Janssen Research& Development, cercetătorii au redus lista genelor la câteva care au jucat un rol atât în celulele inflamatorii, cât și în cele epiteliale. Una în special s-a remarcat: o genă numită SERPINĂ-1. Această genă și proteina corespunzătoare au fost găsite la niveluri ridicate în părțile inflamate ale intestinului la pacienții cu IBD. Ambele sunt, de asemenea, implicate într-un stadiu incipient în procesul de coagulare a sângelui, dar nu au fost legate de inflamație anterior.

pentru a verifica rolul genei și proteinei sale în inflamația intestinului, cercetătorii au dat șoarecilor o substanță chimică care provoacă inflamații intestinale similare cu IBD sau o substanță chimică inofensivă pentru comparație. Șoarecii care au primit substanța chimică dăunătoare au pierdut în greutate, intestinele lor au avut semne de leziune cu multe celule inflamatorii și proteine, iar gena SERPINĂ-1 a fost exprimată de șase ori mai mare decât la șoarecii care au primit substanța chimică inofensivă.când șoarecii cu simptome asemănătoare IBD au fost tratați cu un compus numit MDI-2268 care a blocat activitatea proteinei, S-au descurcat mult mai bine. Au pierdut mai puțină greutate, iar intestinele lor au prezentat mai puține distrugeri și inflamații decât șoarecii care au fost tratați cu un placebo. Compusul a fost dezvoltat de Daniel A. Lawrence, PhD, de la Universitatea din Michigan.”ceea ce este cel mai interesant aici este că SERPINA-1 și proteina sa par a fi cele mai exprimate la persoanele cu cea mai severă boală și la cei care nu răspund la medicamente biologice imunosupresoare”, a spus Stappenbeck. „Nimeni nu s-a gândit vreodată să vizeze așa ceva. Dar aici am găsit ceva care ar putea ajuta o mulțime de oameni cu IBD, în special cei care nu beneficiază mult de terapiile actuale.”

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.