todos os sintomas e manifestações clínicos da malária, envolvendo os diferentes órgãos, são devidos à fase assexual e eritrocítica da infecção. A fase pré-eritrocítica que afecta apenas um número muito reduzido de hepatócitos passa a ser uma fase “silenciosa” sem quaisquer sintomas. As formas sexuais do parasita (gametócitos), também não causam nenhuma doença. Os sintomas e sinais de doença da malária começam após a conclusão do primeiro ciclo eritrocítico, coincidindo com a libertação dos merozoítos frescos e foram atribuídos à cascata pró-inflamatória ativada pelo DNA parasita e proteínas, particularmente glicosilfosfatidilinositol (GPI).
fonte: Oakley MS, Gerald N, McCutchan TF, Aravind L, Kumar S. Clinical and molecular aspects of malaria. Tendências em Parasitologia. October 2011; 27(10):442-449.
| Pré-Patente Período | Intervalo entre a inoculação de sporozoites na pele e a aparência de merozoites no sangue; corresponde ao comprimento da função hepática ou pré-eritrócitos schizogony, que geralmente é fixado para as diferentes espécies de parasitos. |
| Período de Incubação | Intervalo entre a inoculação do sporozoites e o aparecimento dos sintomas; relatado estar inversamente relacionado com a dose do inóculo de esporozoite, cargas mais elevadas manifestando-se com um período de incubação mais curto. Dependendo da espécie, demora cerca de 7-40 dias para que os sintomas apareçam após a inoculação pelo mosquito. É provável que uma dose mais elevada do inóculo e um período de incubação mais curto estejam associados a uma doença mais grave, mas tal permanece por provar. Quimioprofilaxia antimalásica tomada pelos viajantes também pode prolongar o período de incubação por muitas semanas, particularmente para as espécies não falciparum; doenças de malária em tais viajantes podem ocorrer várias semanas a meses após o retorno da área endêmica. |
O aparecimento de parasitas no sangue e o desenvolvimento de sintomas clínicos podem não se correlacionar. Os primeiros poucos ciclos do desenvolvimento do parasita no sangue pode não iniciar muita resposta e o hospedeiro pode permanecer livre de sintomas, apesar de haver detectável, cedo, parasitemia (período de incubação mais longo do que o período pré-patente). Alguns hospedeiros não imunes, no entanto, podem desenvolver febre mesmo antes de parasitemia detectável (período de incubação mais curto do que o período pré-patente). Um número significativo de pacientes também pode ter doença prodromal vaga por até 2 dias antes da febre, caracterizada por mal-estar, dor de cabeça, mialgia, artralgia, desconforto abdominal, letargia, lassidão, disforia ou anorexia.
o ataque primário (início dos primeiros sintomas) da malária apresenta-se como uma doença febril não específica, com agravamento do pródromo, como aumento da dor de cabeça, seguido de arrepios, calafrios e febre alta. À medida que o paroxismo de malária típico se estabelece, os sintomas ocorrem em uma sequência de calafrios, febre seguida de sudação, muitas vezes descrito como fases fria, quente e úmida, respectivamente. Alguns doentes podem também ter tosse, dor no peito, náuseas, vómitos ou diarreia, delírio, ansiedade e agitação.
O nível de parasitemia que induz febre, denominado pyrogenic densidade, tende a ser menor para não-falciparum infecções, sendo <100 parasitas/µL para P. vivax (e P. ovale), 500/µL para P. malariae e superior, 10000/µL, para o P. falciparum. Os verdadeiros rigores são mais comuns em P. vivax e P. ovale do que em P. falciparum e P. malariae.
os paroxismos maláricos geralmente ocorrem durante o meio-dia. Isso provavelmente permite que os gametócitos de curta duração amadureçam no sangue ao longo de algumas horas, de modo que a infecção pode ser transmitida com sucesso no tempo limitado à noite, quando os mosquitos vetoriais preferem sugar o sangue da vítima.fontes: Omer Fm, De Souza JB, Riley EM. Indução diferencial do TGF-{beta} regula a produção pró-inflamatória de citoquinas e determina o resultado do Plasmodium yoelii J imunol letal e não letal 2003;171;5430-5436. http://www.jimmunol.org/cgi/reprint/171/10/5430.pdf