o estrogênio desempenha um papel fundamental no desenvolvimento cerebral masculino

não a testosterona, mas o estrogênio, a hormona “feminina”, é mais diretamente responsável pelo desenvolvimento de circuitos cerebrais em machos que guiam comportamentos agressivos e territoriais – pelo menos em ratos.Nirao Shah esta última descoberta sobre hormônios sexuais e diferenças comportamentais e cerebrais entre os sexos aparece online hoje (1 de outubro) na revista científica Cell.O público pode não ter conhecimento da importância do estrogênio para os homens, mas nos últimos anos cientistas que estudam as diferenças cerebrais entre os sexos identificaram um papel especial para o estrogênio no governo de certos comportamentos em roedores masculinos. Agora, pela primeira vez, um novo genética estratégia trazidas pela UCSF pesquisador Nirao Shah, MD, PhD, e estudante de pós-graduação Melodia Wu tem capacitado os pesquisadores a identificar no celular detalhe as diferenças entre homem e mulher no tamanho, propriedades e funções dos circuitos neurais dentro de estruturas cerebrais associadas com o sexo comportamentos específicos.Os pesquisadores descobriram que um rápido e natural pico na secreção de testosterona dos testículos de um rato macho logo após o nascimento foi suficiente para impulsionar o desenvolvimento de circuitos cerebrais “masculinos”. As fêmeas não segregam hormonas após o nascimento. Sem a conversão desta testosterona em estrogénio, grande parte dos circuitos cerebrais machos do rato desenvolve-se da mesma forma que os ratos fêmeas normais. Ratos fêmeas proveram uma injeção de testosterona ou estrogênio logo após o nascimento tornou-se “Masculino”.”Em humanos, os meninos também segregam testosterona pouco depois do nascimento, diz Shah.

o estrogénio é produzido a partir de testosterona

machos e fêmeas, ratinhos e humanos, todos fazem estrogénio a partir de testosterona, graças a uma enzima chamada aromatase. As mulheres têm muito mais estrogénio na circulação, claro. Aromatase é familiar para muitas mulheres com câncer de mama. O crescimento do câncer de mama impulsionado pelo estrogênio é frustrado ao dar às mulheres drogas conhecidas como inibidores da aromatase, que impedem a conversão de testosterona para estrogênio.Shah modificou o código genético da enzima aromatase em ratos, de modo que as células que fazem a enzima modificada poderiam ser detectadas com uma etiqueta. A aromatase ainda funciona normalmente. Em experimentos anteriores, outros pesquisadores nocautearam completamente a enzima, e ratos machos sem aromatase, como resultado, não conseguiram exibir comportamentos específicos ao sexo.Os ratos machos fazem tão pouco estrogénio que é difícil medir no sangue. Mas parte da testosterona secretada após o nascimento viaja para o cérebro, e se aromatase está presente, então a testosterona pode ser convertida em estrogênio, levando ao desenvolvimento específico masculino dentro de circuitos neurais selecionados.”Anteriormente, sabíamos que aromatase era necessária, mas não sabíamos onde estava localizada”, diz Shah. “A técnica melhorou a nossa capacidade de ver a agulha no palheiro. A maior surpresa é o número selecionado de células que expressam esta enzima. Pelo que vemos, menos de 0,1% das células no cérebro do rato são células sintetizadoras de estrogênio.”O cérebro do rato contém cerca de 100 milhões de células, diz ele.The research points to ways in which male and female mice response different and predictably to identical stimuli, particularly to chemical messages from other mice, called pheromones, for instance. A pesquisa também revela que diferentes comportamentos são afetados de forma diferente, dependendo das diferenças moleculares em diferentes partes do cérebro.que lições existem para os humanos? Pode levar muitos anos de pesquisa adicional para descobrir, diz Shah. Naturalmente, os ratos são mais instintivos que os humanos. Mas embora seja difícil exagerar os papéis de aculturação e socialização no desenvolvimento humano, inúmeros pais suspeitam que, em média, a maioria das meninas e meninos são inerentemente diferentes quando se trata de comportamento. Pode ser que os seres humanos retenham as diferenças sexuais nos circuitos cerebrais deixadas de uma era anterior da evolução dos mamíferos. Imagens de ressonância magnética de humanos revelam diferenças entre homens e mulheres no tamanho médio de certas características anatômicas no cérebro, mas as oportunidades de aprender mais sobre o cérebro humano e o comportamento através da experimentação são um pouco limitadas. “Você não precisa ter diferenças anatômicas para ter diferenças comportamentais”, diz Shah. “Pode haver diferenças genéticas que não se podem ver com a ressonância magnética.Shah espera que o que pode ser aprendido sobre as diferenças nos circuitos cerebrais e funções cerebrais em ratos machos e fêmeas possa um dia fornecer pistas sobre as origens das doenças humanas que surgem no cérebro. Os machos são mais propensos a serem diagnosticados com autismo, transtorno do déficit de atenção e doença de Parkinson, por exemplo. As mulheres são mais propensas a sofrer de doença de Alzheimer, ansiedade e depressão. O alcance da pesquisa de Shah está se expandindo. Ele acabou de receber um prêmio pioneiro de cinco anos e 2,5 milhões de dólares dos Institutos Nacionais de saúde para abrir uma nova trilha de pesquisa comportamental. Ele estudará como os roedores – voles que se assemelham a ratos-se tornam e permanecem ligados um ao outro. Ao contrário de um rato, um rato escolhe um parceiro para a vida.

Estrogênio Masculinizes Neural Pathwaysand Sexo-Comportamentos Específicos

Melodia V. Wu, Devanand S. Manoli, Eleanor J. Fraser, Jennifer K. Casacos, Jessica Tollkuhn, Shin-Ichiro Honda,Nobuhiro Harada, e Nirao M. Shah

Cell, (Published online October 1, 2009)

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Shah Laboratory
UCSF Department of Anatomy

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