Inoperante Câncer

Ensaios Clínicos com Medular Adrenal ou Chromaffin Transplantes de Células para a Dor Crônica

Quase todos os dados clínicos usando o transplante de células para o manejo da dor foi obtido a partir de pacientes com dor severa secundária a câncer inoperável. Foram estudados tanto os alograftos de tecido medular supra-renal humano como as células de cromafina bovina encapsuladas, de acordo com as orientações regulamentares aplicáveis aos indivíduos humanos.um estudo inicial foi realizado por uma equipa da Universidade de Illinois , que implantou tecido medular supra-renal dissecado a partir de glândulas supra-renais humanas adultas obtidas através do Banco regional de órgãos. As glândulas foram rastreadas por patógenos, dissecadas e cultivadas durante 7 a 10 dias, e avaliadas quanto à viabilidade e identidade usando testes de catecolamina e histologia. O tecido foi implantado no espaço subaracnóide dos doentes por punção lombar. Em quatro dos cinco doentes tratados, observaram-se reduções acentuadas no índice de dor na escala visual analógica (SAV) durante 2 a 8 semanas após o transplante. Houve também uma redução concomitante ou cessação completa da medicação adicional para a dor necessária. Três destes doentes não apresentavam dor até à morte (variando entre 4 e 13 meses após o transplante).um grupo da Universidade de Toulouse realizou um estudo semelhante, inicialmente em sete doentes com cancro com dor intratável e, mais recentemente, num total de 15 doentes . Os doentes foram seleccionados para o estudo com base na falência dos opióides sistémicos devido à persistência de efeitos secundários indesejáveis. Todos os doentes foram implantados com bombas de administração de morfina intratecal e, por este meio, as suas pontuações da dor (SAV) mantiveram-se em níveis baixos (0 a 2) através do ajuste da dose de morfina intratecal. Isto permitiu avaliar a eficácia analgésica com base na capacidade dos doentes para reduzir ou estabilizar as necessidades de morfina intratecal para manutenção do controlo da dor após o transplante. Este modo de avaliação foi seleccionado porque pode ser facilmente comparado com outros doentes com dor oncológica que, em geral, requerem aumento progressivo da dose à medida que a doença progride . Dos 14 doentes avaliáveis, 5 foram capazes de descontinuar a morfina intratecal, 2 tiveram uma redução duradoura da dose de morfina intratecal, 5 foram estabilizados e mantidos com as mesmas doses de morfina durante o resto das suas vidas, e 2 necessitaram de doses aumentadas de morfina para controlar a sua dor. Na maioria dos casos, os níveis de metenkefalina no líquido cefalorraquidiano (LCR), que também foram monitorizados, parecem estar relacionados com o grau de controlo da dor.dois outros centros têm relatado sobre alógrafos da medicina adrenal humana: a Universidad Nacional Autónoma de México (Dr. R. Drucker-Colin, comunicação pessoal) e a Universidad Autónoma de Madrid . Ambos envolveram apenas um paciente de dor cancerosa, o primeiro mostrando ” resultados marcantes “e o segundo um” resultado decepcionante ” com apenas redução transitória da dor após a implantação.o uso de fontes xenogénicas de células de cromafina também foi explorado em estudos pré-clínicos (ver material anterior), tentados em ensaios clínicos utilizando abordagens de encapsulação com membranas semipermeáveis para prevenir a rejeição do enxerto. Foram realizados ensaios clínicos de fase I para avaliar a segurança e a eficácia preliminar utilizando células macroencapsuladas de cromafina bovina . Na Universidade de Lausanne, sete doentes com dor intensa receberam células de cromafina bovina encapsuladas (aproximadamente 2 × 106 células em macrocapsulas PAN/PVC de membrana dupla). Os implantes foram colocados na cisterna lombar através de punção lombar, e foram apertados por um tirante de silicone suturado à fáscia lumbodor, que foi completamente coberto após o fechamento da incisão. Para além das dores de cabeça pós-punção que foram ocasionalmente observadas, os efeitos adversos do procedimento foram, de outro modo, ausentes. Seis dos pacientes no estudo sofriam de dor secundária a malignidade, e um tinha dor neurogênica não tolerada secundária a toracotomia e escoliose. Quatro dos doentes estavam a receber morfina epidural na altura do implante. Estes doentes referiram uma diminuição da necessidade de pós-implantação de opióides, mas apenas uma ligeira melhoria ou ausência de agravamento na classificação da dor. Os outros doentes não tinham recebido tratamento com morfina oral ou epidural antes do implante, e esses doentes comunicaram uma melhoria no índice de dor. O exame histológico das medula espinhal foi possível em alguns casos e não revelou patologia óbvia. Além disso, as cápsulas que foram recuperadas confirmaram a viabilidade celular da cromafina por libertação de catecolaminas e imunossupressão.foi realizado nos Estados Unidos um ensaio de segurança de fase I semelhante, utilizando células de cromafina bovina macroencapsuladas . Incluiu 19 doentes com dor oncológica intractável cuja expectativa de vida era inferior a 5 meses. Em 15 dos doentes, o alívio da dor utilizando ensaios agressivos de opióides revelou-se anteriormente inadequado, enquanto 4 doentes foram limitados na sua ingestão de opióides por efeitos secundários importantes ou resistência individual. Cápsulas contendo células de cromafina bovina foram fornecidas pela Citotherapeutics, Providence, Rhode Island. Quinze doentes receberam cápsulas contendo 1 × 106 células (5.0 cm de comprimento) e 4 doentes receberam cápsulas contendo 3 × 106 células (7, 0 cm de comprimento)—em ambos os casos implantadas, como no estudo precedente. Neste estudo, os acontecimentos ligeiramente adversos foram semelhantes a outros procedimentos de punção lombar e foram prontamente resolvidos (cefaleias de punção pós-lombar, colecções de fluidos subcutâneas). A eficácia analgésica foi sugerida pela redução das Pontuações da dor no SAV em 9 e pela redução das necessidades de opiáceos em 8 dos 15 doentes. Parece que foi observado um melhor controlo da dor em doentes com dor localizada em regiões do corpo inervada pelos nervos lombar e sacral, sugerindo que a colocação lombar de células encapsuladas pode não permitir a difusão suficiente de agentes neuroactivos em segmentos mais elevados para a dor de nível superior.com base nestes resultados iniciais que sugerem a segurança e potencial eficácia desta abordagem, um grande estudo multicêntrico com placebo (controlado com células encapsuladas de cromafina bovina) foi patrocinado pela Citoterapeutica e pela Astra AB Suécia. Os doentes com dor relacionada com o cancro terminal foram acumulados para o ensaio na Suíça, República Checa e Polónia. Embora os resultados destes estudos não tenham sido publicados, os relatórios indicaram que não houve diferença na redução da dor entre os implantes de células de bovinos encapsulados e as cápsulas de controlo do placebo contendo apenas matriz. As células de cromafina sobreviventes com evidência de secreção de catecolamina foram encontradas em cápsulas recuperadas. Até à data, esta abordagem não foi prosseguida. Uma possível explicação para a falha é o número relativamente baixo de células (portanto, alcançando doses subterapêuticas de agentes analgésicos liberados) que podem ser acomodados pelas cápsulas quando dimensionadas para uso humano. Pode ser que o espaço espinhal do LCR humano, comparado com as outras espécies estudadas, permita doses máximas mais baixas a serem atingidas pelo pequeno número de células encapsuladas, ou que permita menos produção de agentes analgésicos naturais. Assim, futuras modificações podem incluir células bioengenhadas ou linhas celulares produzindo níveis mais elevados ou agentes analgésicos sinérgicos para superar essas limitações.outro ensaio clínico utilizando células de cromafina bovina encapsuladas ocorreu no Hospital Geral da PLA, em Pequim, China . Este ensaio envolveu 100 doentes com cancro terminal com dor intractável moderada ou grave. As células de cromafina bovina foram microencapsuladas em alginato-Polilisina-alginato (APA-BCC). Uma vantagem potencial desta abordagem é a capacidade de transplantar um maior número de células de cromafina, porque as microcápsulas não são limitadas pelas dimensões físicas das macrocápsulas. As Doses de APA-BCC utilizadas neste ensaio variaram entre 0, 5 × 107 e 1, 5 × 107 células por implante. Os resultados relataram uma taxa de resposta de 84 a 96% nos 5 dias após a implantação, o que foi de longa duração e relacionado com a dose. Foram também notificados casos de interrupção concomitante ou diminuição da ingestão de morfina oral e de melhoria nas medições da qualidade de vida. Embora estes resultados sejam promissores, deve notar-se que não foram incluídos controlos do placebo no estudo e que outros detalhes do estudo aguardam publicação como um relatório completo.

Deixe uma resposta

O seu endereço de email não será publicado.