Identificar a causa de superprodução de muco em doenças das vias aéreas

é possível neutralizar a produção inadequada de muco em doentes com asma e doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC), de acordo com um estudo publicado na revista eLife.pesquisadores da Washington University School of Medicine em St. Louis construíram com base na descoberta do CLCA1 — uma proteína identificada há cerca de 20 anos – que é um associado conhecido da superprodução do muco. Acredita-se que outra proteína chamada TMEM16A, descoberta em mamíferos na última década, alinha as células na via aérea. Mas muito TMEM16A, semelhante a altos níveis de CLCA1, pode causar a superprodução de muco que é observada em doenças das vias aéreas.

“originalmente, a CLCA1 foi equivocada como um canal de cloreto,” o autor sênior do estudo, Thomas J. Brett, PhD explicou em um comunicado de imprensa. “Quando as células expressam CLCA1, produzem correntes de cloreto. Mas à medida que nos tornávamos melhores a entender as estruturas tridimensionais das proteínas, os pesquisadores no campo começaram a perceber que as proteínas CLCA não podiam ser Canais. Então surgiu a questão, como eles ativam essas correntes se não são canais?”

os pesquisadores foram capazes de demonstrar a ligação entre TMEM16A e CLCA1 e mostrar que o aumento CLCA1 aumenta o número de canais TMEM16A presentes em células próximas. Os pesquisadores acreditam que seu estudo é importante porque ele pode liderar o caminho para novas investigações sobre as famílias maiores destas 2 proteínas. Pode haver mais interações entre as famílias maiores destas 2 proteínas que podem expandir as implicações para outras doenças, tais como cancro e doenças cardiovasculares.

“Nós não achamos que o CLCA1 realmente abra o canal”, disse Brett. “Na verdade, o canal pode funcionar sem CLCA1. Pensamos que simplesmente mantém o canal na superfície das células por um período de tempo mais longo. A razão pela qual você fica mais atual é que você tem mais canais lá. Estás a acumular mais buracos para os iões atravessarem. Esta é uma descoberta única. Não conhecemos outros exemplos deste tipo de interação entre uma proteína e um canal.”os canais TMEM16 e as proteínas CLCA têm sido ligados em pesquisas anteriores a tumores mamários que podem se espalhar para os pulmões, e em algumas doenças cardiovasculares como ritmos cardíacos irregulares e insuficiência cardíaca. Os autores acreditam que seu estudo pode ter um impacto significativo nesta esfera de pesquisa.

“O novo estudo estabelece as bases para o desenvolvimento de tratamentos para doenças como asma, DPOC, fibrose cística e até mesmo certos cancros”, continuou Brett. “Ele também resolve um mistério de 20 anos sobre o papel de uma proteína que tem sido associada a essas doenças.”

no futuro, os autores querem continuar a estudar essas interações e investigar se a expressão crescente ou decrescente da proteína ou do canal tem uma influência sobre as correntes. Além disso, eles querem examinar o impacto que essas mudanças podem ter em várias doenças das vias aéreas.

“em condições que levam a muito muco, podemos estar interessados em projetar maneiras de bloquear essas correntes ou reduzi-las”, concluiu Brett. “Do outro lado, estas correntes de canal podem ser capazes de compensar o defeito genético na fibrose cística, o que causa muco que é muito espesso e pegajoso. Neste caso, podemos estar interessados em ativá-los ou marcá-los.”

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