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Indicações

Fungos podem ser unicelulares ou multicelulares eucarióticas organismos que existem em todos os ambientes em todo o mundo. De fungos visíveis a olho nu, como cogumelos, a leveduras microscópicas e moldes, eles existem em uma infinidade de formas. Enquanto a maioria dos fungos não desempenham um papel significativo na doença humana, existem várias centenas de fungos que o fazem, resultando em infecção fúngica ou doença. As infecções fúngicas (micoses) variam desde infecções benignas comuns, como a “comichão no atleta”, a infecções graves, com risco de vida, como a meningite criptocócica. O termo “antifúngicos” abrange todos os compostos químicos, agentes farmacológicos e produtos naturais utilizados no tratamento de micoses.clinicamente, as infecções fúngicas são melhor classificadas primeiro de acordo com o local e extensão da infecção, depois a via de aquisição e, finalmente, a virulência do organismo causador. Estas classificações são essenciais para determinar o regime de tratamento mais eficaz para uma determinada micose. Os micoses classificam-se como locais (superficiais, cutâneas, subcutâneas) ou sistémicos (profundos, sanguíneos). A aquisição da infecção fúngica é quer uma exógena (Aerotransportada/inalatória, exposição cutânea, inoculação percutânea), quer um processo endógeno (flora normal ou infecção reactivada). A virulência do organismo classifica-se como uma infecção primária (doença que surge em um hospedeiro saudável), ou infecção oportunista (doença que surge em hospedeiros humanos que têm um sistema imunológico comprometido, ou outras defesas).os medicamentos antifúngicos representam um grupo farmacologicamente diversificado de medicamentos que são componentes cruciais na gestão médica moderna de micoses. Enquanto antifúngico farmacologia tem avançado significativamente, particularmente nas últimas três décadas, comum de infecções fúngicas invasivas ainda carregam uma alta taxa de mortalidade: Candida albicans (cerca de 20 a 40% de mortalidade), Aspergillus fumigatus (cerca de 50 a 90%), Cryptococcus neoformans (cerca de 20 a 70%). Anfotericina B deoxicolato, um antibiótico polieno, foi o primeiro agente antimicótico introduzido em 1958 para tratar micoses sistémicas. Embora este medicamento seja um agente eficaz, a procura de outros tópicos eficazes, orais e intravenosos foi aparente. Griseofulvin foi introduzido em 1959, representando uma segunda classe de antifúngicos. A próxima introdução significativa não ocorreria até 1971, quando a droga antimetabolita flucitosina entrou no mercado. Azóis tornou-se disponível pela primeira vez em 1973 com a chegada do clotrimazol; com adicional azoles que a indústria farmacêutica lançou nos últimos cinco décadas: miconazol (1979), cetoconazol (1981), fluconazol (1990), itraconazol (1992), voriconazol (2002), posaconazol (2006), e, mais recentemente, isavuconazonium (2015). A terbinafina, um antifúngico alilamina, foi aprovada pela FDA em 1996, mas tem indicações para o tratamento de infecções fúngicas locais não sistémicas. O próximo avanço na terapia sistémica teria uma base nas formulações lipídicas anfotericina B, que têm perfis de efeitos secundários mais favoráveis. Seguindo as formulações lipídicas de azóis, uma nova classe de agentes antifúngicos que são altamente eficazes no tratamento de algumas micoses sistémicas, são a classe de equinocandinas recentemente desenvolvida. Enquanto as equinocandinas demonstram menos toxicidade renal do que a anfotericina B, elas causam hepatotoxicidade significativa e são mais caras do que os azóis, o que efetivamente relega esta classe a ser agentes de segunda ou terceira linha. Mecanicamente, os agentes antifúngicos são diversos, mas devido ao aumento alarmante e rápido das infecções fúngicas sistémicas resistentes aos medicamentos, são necessários mais do que nunca novos agentes. This discussion will focus on the currently available antifungal agents.

  • Aspergillosis – Aspergillus fumigatus, A. flavus
  • Blastomycosis – Blastomyces dermatitidis
  • Candidiasis – Candida albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parasilosis, C. tropicalis
  • Chromoblastomycosis (Chromomycosis) – Cladosporium carrionii, Phialophora verrucosa, Fonsecaea pedrosoi
  • Coccidioidomycosis – Coccidioides imitis, C. posadasii
  • Cryptococcosis – Cryptococcus neoformans, C. gattii
  • Dermatophytosis (Tinea) – Microsporum spp., Epidermophytum spp., Trichophyton spp.
  • Fusariosis – Fusarium oxysporum,F.proliferatum, F. verticillioides
  • Histoplasmosis – Histoplasma capsulatum
  • Mucormycosis (Zygomycosis) – Mucor spp., Rhizopus spp.
  • Paracoccidioidomycosis – Paracoccidioides brasiliensis
  • Pneumocystis pneumonia – Pneumocystis jirovecii (formerly called P. carinii)*

    • *embora esta seja uma doença fúngica importante e prevalente, não é tratada com agentes antifúngicos típicos.
  • Esporotricose – Sporothrix schenckii
  • Tinea (Pitiríase) Versicolor – Malassezia furfur (também chamado de Pityrosporum orbiculare), M. globosa

Droga Antifungal Classificação e Comum Drogas Específicas:

  • a Perda da integridade da membrana da célula:

    • Polyenes: anfotericina B deoxycholate, lipossomas anfotericina B, anfotericina B lipídica complexo, nistatina
    • Azoles: cetoconazol, miconazol, clotrimazol, itraconazol, isavuconazonium sulfato (isavuconazole), fluconazol, voriconazol, posaconazol
    • Allylamines: terbinafine
  • a Perda da parede celular de integridade:

    • Echinocandins: anidulafungin, caspofungin, micafungina
  • MitoticInhibitors: griseofulvina.
  • Antimetabolites: flucytosine
  • Ciclopirox
  • Quinoline Derivatives: iodoquinol, clioquinol
  • Potassium Iodide: saturated solution of potassium iodide (SSKI)
  • Zinc pyrithione

Indications:

Amphotericin B deoxycholate (AMB-d) is FDA indicated for treating life-threatening or potentially life-threatening fungal infections: aspergillosis, cryptococcosis, blastomycosis, systemic candidiasis, coccidioidomycosis, histoplasmosis, and mucormycosis. O AMB-d também é aprovado para o tratamento das doenças parasitárias da leishmaniose mucocutânea Americana. AMB-d tem off-label para usar para candidíase esofágica (HIV infectados e não-infectados pelo HIV em adultos e adolescentes; pessoas expostas e infectadas ou de lactentes e crianças), fluconazol-refratários candidíase orofaríngea, candida endophthalmitis, candida infecções do trato urinário, leishmaniose visceral, e oftalmológico de aspergilose.

anfotericinb Lipossómico (l-AMB) tem aprovação da FDA para o tratamento da aspergilose sistémica, candidíase e criptococose em doentes com insuficiência da função renal e doentes refractários à terapêutica com AMB-D. Adicionalmente, a L-AMB é uma terapêutica antifúngica empírica em doentes neutropénicos febris e doentes infectados pelo VIH com meningite criptocócica. A leishmaniose Visceral é uma infecção parasitária também tratada com este agente. O L-AMB tem extensa utilização fora do rótulo para pacientes infectados ou expostos ao HIV, que inclui candidíase, coccidioidomicose, criptococose e histoplasmose.

Anfotericina B lipídica complexo (ABLC), como a L-AMB, é indicado no tratamento de micoses invasivas em pacientes incapazes de tolerar AMB-d. Uso Off-label de ABLC é indicado agente em pacientes infectados pelo HIV com coccidioidomicose, cryptococcal de meningite, e histoplasmose; terapia empírica para a candidíase e a neutropénicos febre; e no tratamento de infecções parasitárias leishmaniose visceral.a nistatina tem aprovação como suspensão oral de “swish-and-swallow” para o tratamento de infecções cutâneas, mucocutâneas e Candida oral. Topicamente, a nistatina tem aprovação para tratar infecções mucocutâneas e cutâneas com Candida spp. (most commonly C. albicans).o cetoconazol, quando aplicado topicamente, foi aprovado para o tratamento de tinea corporis, tinea cruris, tinea pedis, tinea versicolor, candidíase cutânea e dermatite seborreica. O cetoconazol tópico é utilizado no tratamento de várias patologias orais candidais, incluindo candidíase mucocutânea crónica e candidíase oral. O cetoconazol é também um agente sistémico, que tem aprovação para o tratamento da blastomicose, coccidioidomicose, cromomicose, histoplasmose e paracoccidioidomicose. O tratamento oral não rotulado com cetoconazol é utilizado no tratamento da síndrome de Cushing e do cancro da próstata.o miconazol tópico está aprovado para o tratamento de micoses cutâneas e mucocutâneas, particularmente candidíase vulvovaginal. As formulações orais de miconazol estão indicadas para a candidíase orofaríngea.

em formas tópicas, o clotrimazol está aprovado no tratamento de tinea corporis, tinea pedis, tinea versicolor, candidíase cutânea e infecções por leveduras vaginais. Indicações para a utilização de clotrimazol oral é o tratamento da candidíase orofaríngea.itraconazol é um fármaco oral. Está aprovado o tratamento da aspergilose (pulmonar e extrapulmonar), blastomicose (pulmonar e extrapulmonar) e histoplasmose (sistémica/disseminada não envolvendo o SNC, histoplasmose pulmonar cavitária) em doentes imunocomprometidos e imunocompetentes. This drug is also approved to treat oropharyngeal candidiasis, esophageal candidiasis, and onychomycosis (toenail or fingernail) in immune-competent patients.

Fluconazole indications include the treatment of esophageal, oropharyngeal, peritoneal, urinary tract, and vaginal candidiasis — additionally, fluconazole treats systemic fungal infections including candidemia, candida pneumonia, and cryptococcal meningitis. Fluconazole serves as a first-line agent in prophylaxis for mycosis in allogeneic hematopoietic stem cell transplant patients. Fora do rótulo, o fluconazol tem uma variedade de aplicações, incluindo blastomicose, terapêutica antifúngica empírica em doentes com UCI não neutropénicos, profilaxia de candida (UCI com alto risco de Candida spp invasiva., doentes transplantados), e tinea.

voriconazol tem aprovação para as seguintes indicações: aspergilose invasiva, candidemia em doentes não neutropénicos, candidíase esofágica e candidíase disseminada. Este medicamento também trata micoses potencialmente fatais de fungos como Fusarium spp. Usos Off-label para voriconazol são principalmente destinadas a profilaxia e terapia de supressão de infecções fúngicas, incluindo, mas não limitado a aspergilose, candidíase coccidioidomicose, hematopoéticas transplante de células-tronco em pacientes com ou sem enxerto versus hospedeiro da doença, leucemia mielóide aguda, terapia empírica em neutropénicos febre e síndrome mielodisplásica.Isavuconazol está aprovado para o tratamento da aspergilose invasiva e da mucormicose invasiva em populações adultas. posaconazol tem aprovação para a profilaxia da aspergilose invasiva e da candidíase invasiva. Adicionalmente, posaconazol é utilizado no tratamento da candidíase orofaríngea, tipicamente para populações de doentes refractárias ao tratamento com fluconazol e itraconazol.a terbinafina tem aprovações tanto como agente tópico como Sistémico (oral). Está aprovada a terbinafina tópica para o tratamento do estanho (pedis, cruris e corporis). Quando administrado por via oral, as indicações para este medicamento incluem o tratamento sistémico da onicomicose (tinea unguium) e da tinea capitis. A utilização off-label comum das formulações orais inclui o tratamento do estanho (cruris, corporis, pénis e manuum), bem como da esporotricose linfocutânea e cutânea. a equinocandina anidulafungina só é administrada por via intravenosa. Tem aprovação para o tratamento de Candida spp. infecções (candidíase esofágica, candidemia, Candida spp. peritonite e abcessos intrabdominais quando Candida spp. é cultivada em cultura ou no organismo suspeito).a caspofungina só é aprovada e administrada por via intravenosa. Este agente tem aprovação para o tratamento da aspergilose invasiva em populações de doentes refractárias à anfotericina B e ao itraconazol. A caspofungina também recebeu aprovação no tratamento do Candidaspp. infecções (candidemia, abcesso esofágico, intra-abdominal, peritonite e terapêutica empírica em doentes neutropénicos). Off-label este agente é utilizado como um complemento em outro Candidaspp grave. infecções não listadas acima.a Micafungina só está aprovada para administração intravenosa no tratamento da candidíase esofágica, profilaxia de Candidaspp. infecções, candidemia, Candidaspp. peritonite, Candidaspp. abcessos e candidíase disseminada. a griseofulvina só é aprovada como agente Sistémico (oral) e está indicada para o tratamento de dermatofitoses da pele, cabelo e unhas, que são graves ou refractários à terapêutica tópica. Especificamente, esta droga trata tinea (corporis, pedis, cruris, barbae, capitis, e unguium).flucitosina obteve aprovação como agente antifúngico adjuvante no tratamento de Candida spp. Sistémico. ou Cryptococcus spp. infeccao. Off-label, flucitosina é utilizada no tratamento da endocardite pediátrica causada por Aspergillus spp.Ciclopirox é indicado pela FDA para o tratamento tópico de tinea corporis, tinea pedis, tinea cruris, tinea unguium (onicomicose), tinea (pitiríase) versicolor e Candida spp. infecção monilíase.

Iodoquinol (descontinuado uso nos estados unidos) é um agente tópico que tinha aprovação para o tratamento da tinea capitis, tinea cruris, tinea corporis, tinea pedis, moniliasis, e candida intertrigo.Clioquinol é um produto combinado com hidrocortisona (disponibilidade dos EUA ?) Este agente tópico combinado teve aprovação para tratar o mesmo espectro de dermatoses que o iodoquinol: tinea capitis, tinea cruris, tinea corporis, tinea pedis, monilíase e intertrigo Cândido.

iodeto de potássio, formulado como uma solução saturada de iodeto de potássio (SSKI), não tem aprovações antifúngicas oficiais; mas é utilizado no tratamento off-label da esporotricose cutânea e linfocutânea.a piritiona de zinco não está oficialmente aprovada para fins antifúngicos, mas tem sido utilizada como terapêutica primária ou adjuvante no tratamento de micoses que conduzem a condições cutâneas hiperqueratóticas. Uma utilização fora do rótulo comum está no tratamento da tinea (pitiríase) versicolor.

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