Avaliação de Aztreonam Regimes de Dosagem em Pacientes Normais, Com perturbações da Função Renal: Uma População de Farmacocinética de Modelagem de Simulação de Monte Carlo e Análise

Aztreonam é um monocyclic β-lactam antibiótico muitas vezes utilizado para tratar infecções causadas por Enterobacteriaceae ou Pseudomonas aeruginosa. Apesar da longa história de utilização clínica, a modelagem farmacocinética populacional do aztreonam em doentes com insuficiência renal ainda não está disponível. Os objectivos deste estudo foram avaliar o impacto da insuficiência renal na exposição ao aztreonam e avaliar os regimes posológicos para doentes com insuficiência renal. Foi desenvolvido um modelo populacional que descreve a farmacocinética do aztreonam após administração intravenosa utilizando concentrações plasmáticas de 42 voluntários saudáveis e doentes com insuficiência renal em 2 estudos clínicos. O modelo farmacocinético final foi utilizado para prever as concentrações plasmáticas de aztreonam e avaliar a probabilidade de atingir o objectivo farmacodinâmico (PTA) em doentes com diferentes níveis de função renal. Um modelo de 2 compartimentos com eliminação de primeira ordem adequadamente descrito na farmacocinética do aztreonam. A média da população estimativas de aztreonam folga, intercompartmental folga, o volume de distribuição do compartimento central, e o volume de distribuição do compartimento periférico foram 4.93 L/h, 9.26 L/h, 7.43 L, e 6.44 L, respectivamente. A depuração da creatinina e o peso corporal foram as variáveis mais significativas para explicar a variabilidade do doente na depuração do aztreonam e no volume de distribuição, respectivamente. As simulações utilizando o modelo farmacocinético final resultaram num ponto de ruptura da susceptibilidade clínica de 4 e 8 mg/L, respectivamente, com base na utilização clínica de doses de carga de 1 – e 2-g com a mesma dose de manutenção ou com uma dose de manutenção reduzida de 8 em 8 horas em vários doentes com deficiência renal. A modelagem farmacocinética da população e a estimativa da PTA suportam PTAs adequadas (>90% PTA) do rótulo aztreonam para ajuste da dose de aztreonam em doentes com compromisso renal moderado e grave.

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