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Agora, os investigadores da Washington University School of Medicine em St.Louis encontraram um composto que pode tratar a IBD sem ter como alvo directamente a inflamação. O composto altera a actividade de um gene ligado à coagulação sanguínea. Eles descobriram que o gene foi ativado em locais de inflamação intestinal e danos, e bloqueando a sua atividade reduz os sintomas IBD em ratos.

notavelmente, o gene é especialmente activo em pessoas com doença grave e em pessoas que não respondem a medicamentos biológicos potentes conhecidos como bloqueadores TNF que são prescritos para tratar a DBC grave.os achados, publicados em 6 de março na Medicina Translacional científica, podem ser um caminho para novas opções terapêuticas para pessoas cuja doença não pode ser controlada efetivamente com os tratamentos atuais.

“Há muito interesse em novas abordagens terapêuticas para a IBD porque inibir moléculas inflamatórias não funciona para todos os pacientes”, disse o autor sênior Thaddeus S. Stappenbeck, MD, PhD, o Professor Conan De Laboratório e medicina Genómica. “Nós encontramos um alvo único que não é uma molécula inflamatória, e mesmo assim bloqueando-a reduz a inflamação e sinais de doença, pelo menos em ratos. Se mais investigação confirmar as nossas conclusões, pensamos que este objectivo poderá ser útil para um maior número de doentes.mais de 1 milhão de Pessoas nos Estados Unidos têm IBD, que inclui doença de Crohn e colite ulcerosa. Ambas as condições são marcadas por inflamação fora de controlo, mas em diferentes partes do tracto gastrointestinal. Eles tipicamente são tratados primeiro com medicamentos anti-inflamatórios gerais, tais como corticosteróides. Em casos mais graves, as pessoas recebem supressores imunológicos mais potentes, tais como inibidores TNF, que neutralizam uma proteína imune importante. Os inibidores do TNF são vendidos sob marcas como Humira e Remicade. Os imunossupressores podem ser muito eficazes, mas têm efeitos secundários tais como aumento do risco de infecção e cancro.

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embora os pesquisadores tenham focado inúmeras horas em encontrar drogas para atenuar o sistema imunológico descontrolado dos pacientes com IBD, existem outras fontes inexploradas para terapias da doença — tais como o comportamento das células epiteliais que orientam o intestino. Stappenbeck e o primeiro autor, Gerard Kaiko, PhD, um ex-pesquisador pós-doutorado no laboratório de Stappenbeck, que está agora na Universidade de Newcastle, na Austrália, percebeu que aspectos negligenciados do IBD pode ser uma fonte rica de novos alvos de drogas.

para encontrar genes que desempenham um papel no IBD através de vias não-inflamatórias, Kaiko, Stappenbeck e colegas analisaram 1.800 biópsias intestinais de 14 conjuntos de dados IBD independentes, disponíveis publicamente. As biópsias vieram de diferentes estudos, comparando as pessoas com IBD a pessoas saudáveis; amostras tiradas de partes inflamadas e não afetadas do intestino; ou pessoas com casos leves, moderados e graves de IBD.

Esta análise revelou que um grupo de genes relacionados com a coagulação sanguínea estão ligados no IBD. O achado se encaixa com a observação de longa data de que as pessoas com IBD são duas a três vezes mais prováveis do que a população em geral para desenvolver problemas com coágulos sanguíneos, com o risco especialmente elevado durante uma erupção.

Com a ajuda do co-autor Jacqueline Perrigoue, PhD, e colegas da Janssen Research & Desenvolvimento, os pesquisadores reduziram a lista de genes para alguns, que desempenhou um papel no inflamatórias e células epiteliais. Um em particular se destacou: um gene chamado SERPINE-1. Este gene e a sua proteína correspondente foram encontrados em níveis elevados em partes inflamadas do intestino em doentes com DBC. Ambos também estão envolvidos em um passo inicial no processo de coagulação do sangue, mas não tinha sido ligado à inflamação anteriormente.

para verificar o papel do gene e da sua proteína na inflamação do intestino, os investigadores deram ao ratinho um produto químico que causa inflamação do intestino semelhante à IBD, ou um produto químico inofensivo para comparação. Os ratos que receberam o produto químico prejudicial em perda de peso, os seus intestinos tinham sinais de lesão com muitas células e proteínas inflamatórias, e o gene SERPINE-1 foi expresso seis vezes mais alto do que nos ratos que receberam o produto químico inofensivo.quando os ratinhos com sintomas do tipo IBD foram tratados com um composto chamado MDI-2268 que bloqueou a actividade da proteína, saíram-se muito melhor. Eles perderam menos peso, e seus intestinos mostraram menos destruição e inflamação do que os ratos que foram tratados com um placebo. O composto foi desenvolvido por Daniel A. Lawrence, PhD, da Universidade de Michigan.

“O que é mais emocionante aqui é que o SERPINO – 1 e sua proteína parecem ser mais expressados em pessoas com a doença mais grave e aqueles que não respondem aos imunossupressores biólogos”, disse Stappenbeck. “Nunca ninguém pensou em atacar algo assim. Mas aqui encontramos algo que pode ajudar muitas pessoas com IBD, especialmente aqueles que não estão se beneficiando muito com as terapias atuais.”

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