wpływ ciąży i aktywności skurczowej na podtypy receptora muskarynowego pęcherza moczowego

w pęcherzu króliczym ciąża i przedłużające się skurcze pęcherza moczowego zmniejszają zarówno gęstość receptora muskarynowego, jak i odpowiedź kurczliwą, podczas gdy noworodki wykazują zwiększoną odpowiedź kurczliwą muskarynową. Chociaż receptor m(2) dominuje w pęcherzu królika, my i inni wykazaliśmy, że powinowactwo serii podtypów selektywnych antagonistów muskarynowych do hamowania skurczów wywołanych agonistami muskarynowymi jest najbardziej zgodne z farmakologicznie zdefiniowanym receptorem m (3) bezpośrednio pośredniczącym w skurczu mięśni gładkich. W celu określenia, czy zmiany gęstości i kurczliwości receptora są spowodowane selektywnym zmniejszeniem podtypu receptora muskarynowego M(2) lub M(3), wykorzystano pęcherze płodowe, ciężkostrawne i samce królików narażone na 4 godziny spontanicznych skurczów indukowanych. W celu określenia swoistości narządów badano również serce i macicę. Badano grawitacyjne króliki w 3 tygodniu ciąży i ich płodowe króliki. U samców królików skurcze pęcherza były indukowane przez 4 godziny przez podwiązanie cewnikowanego prącia u podstawy. Gęstość receptora muskarynowego i rozkład podtypu oznaczano wiązaniem radioligandowym i immunoprecypitacją. Gęstość receptora była o 24% mniejsza w pęcherzu ciążowym, niezmieniona w podstawie pęcherza ciążowego, o 54% mniejsza w macicy ciążowej, o 115% większa w pęcherzach płodowych i o 34% mniejsza po indukowanych skurczach pęcherza. Immunoprecypitacja wykazała większe receptory M(2) Niż m(3) we wszystkich badanych tkankach, podczas gdy receptory M(l) I m(4) były niewykrywalne. W porównaniu z grupą kontrolną nie stwierdzono różnicy w stosunku receptorów m(2) do M(3) w jakichkolwiek tkankach, z wyjątkiem tego, że większy odsetek receptorów m(3) stwierdzono w pęcherzach męskich i żeńskich. Zmiany w odpowiedzi kurczliwej na stymulację cholinergiczną w modelu niestabilności grawitacyjnej, płodowej i Doświadczalnej detrusora są związane ze zmianami całkowitej gęstości receptora, a nie wyłącznie ze zmianami podtypu receptora m(3), który pośredniczy w skurczu mięśni gładkich pęcherza moczowego. Neurorol. Urodynam. 18:511-520, 1999.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.