wpływ angiopatii amyloidowej mózgu w różnych zespołach otępienia Neurodegeneracyjnego: badanie Neuropatologiczne

Streszczenie

cel. Bostońskie kryteria dla mózgowej angiopatii amyloidowej (CAA) muszą zostać potwierdzone badaniem pośmiertnym. Niniejsze badanie bada częstość występowania i wpływ ciężkości CAA na naczynia mózgowe w różnych chorobach otępienia neurodegeneracyjnego. Materiał i metody. Autopsji poddano 208 pacjentów. Składały się z 92 mózgów z chorobą Alzheimera (AD), 46 z degeneracją płata czołowo-skroniowego (FTLD), 24 z postępującym porażeniem nadjądrowym (PSP), 21 z otępieniem ciała lewego (LBD), 5 z degeneracją kortykobazową (CBD) i 20 kontrolami. Oprócz badania makroskopowego wykonano cały odcinek koronalny półkuli mózgowej, na poziomie ciała mamilarnego, w celu półprzytomnej oceny mikroskopowej małych zmian naczyniowo-mózgowych. Wyniki. CAA występuje w 2/3% mózgowia AD, z czego połowa ma ciężką postać, stopień 3. Tylko ten ostatni wykazuje więcej zmian naczyniowo-mózgowych. CAA występuje w 45% mózgów LBD. Mikroinfarkty korowe występują częściej tylko w grupie 3 stopnia CAA. W LBD dodatkowa patologia AD występuje u 41% stopnia 0 CAA, 83% w stopniu 1-2 i 100% w stopniu 3. W PSP tylko 21% miało stopień CAA 1-2. W FTLD, CBD i normalnej kontroli nie obserwuje się patologii CAA. Wnioski. Niniejsze badanie pokazuje, że CAA jest najczęściej związany z AD, ale tylko ciężka postać wykazuje więcej zmian naczyniowo-mózgowych. LBD jest drugą najczęściej występującą chorobą związaną z CAA, z wyraźną korelacją między częstością występowania związanych z nią cech AD a rosnącym nasileniem CAA. W PSP tylko 21% wyświetla łagodne funkcje CAA. PSP, tau-FTLD i CBD są częścią złożonych chorób Pick, o których wiadomo, że mają korzystny profil naczyniowy, który może wyjaśnić ich niską częstość występowania zmian naczyniowo-mózgowych, w przeciwieństwie do mózgów AD i LBD.

1. Wprowadzenie

kryteria Bostońskie są używane do podejrzewania klinicznie obecności mózgowej angiopatii amyloidowej (CAA) . Diagnozuje się go przede wszystkim jako przyczynę krwiaka płata mózgu (LCH) u osób starszych. Dodatkowo powierzchowna sideroza korowa (CoSS), zmiany istoty białej (WMCs), mikrocząstki korowe (CoMIs) i mikrocząstki korowe (CoMBs) są częścią obrazu patologicznego . Jednak w badaniu neuropatologicznym dużej serii krwiaków śródmózgowych stwierdzono, że tylko 9,7% jest spowodowane CAA . W niewielkiej grupie 13 pacjentów z klinicznie podejrzewanym CAA diagnoza może zostać potwierdzona przez pośmiertne badanie mózgu . Ogólnie częstość występowania CAA u osób w podeszłym wieku waha się od 31.7% do 78,9% według różnych badań . W starszym badaniu częstość występowania CAA w chorobie Alzheimera (AD) obserwuje się u 25,6% . Ponadto stwierdzono, że CAA wiąże się z 50% mózgów z chorobą ciała lewego (LBD) i 25% przypadków z postępującym porażeniem nadjądrowym (PSP).

czy CoMIs są znacznie zwiększone u pacjentów z chorobą Alzheimera i bez CAA jest nadal kwestią dyskusji .

nie przeprowadzono badań pośmiertnych dotyczących wpływu stopnia nasilenia CAA i jego częstości w różnych chorobach neurodegeneracyjnych.

niniejsze obserwacyjne badanie neuropatologiczne bada częstość występowania różnych stopni CAA w różnych chorobach otępienia neurodegeneracyjnego i ich wpływ na występowanie zmian naczyniowo-mózgowych.

2. Materiał i metody

autopsji poddano łącznie 208 pacjentów, którzy byli obserwowani w Szpitalu Uniwersyteckim w Lille. Obejmowały one 188 pacjentów z demencją w wywiadzie i 20 osób z grupy kontrolnej, którzy zmarli z powodu choroby nonneurologicznej i bez pogorszenia funkcji poznawczych lub udaru mózgu w wywiadzie.

uprzednio uzyskana świadoma zgoda najbliższej rodziny pozwoliła na przeprowadzenie autopsji w celach diagnostycznych i naukowych. Próbki tkanki mózgowej pozyskano z banku neurologicznego Uniwersytetu w Lille, zrzeszonego w „Centre des Resources Biologiques”, który działał jako instytucjonalna Komisja Rewizyjna.

standardowa procedura diagnostyczna polegała na zbadaniu próbek z pierwotnej kory ruchowej, związanej z nią kory czołowej, skroniowej i ciemieniowej, pierwotnej i wtórnej kory wzrokowej, zakrętu kręgowego, jądra podstawnego Meynerta, ciała migdałowatego, hipokampa, zwojów podstawnych, mezencefalonu, Ponsa, rdzenia i móżdżku. Szkiełka z sekcji osadzonych w parafinie zostały zabarwione hematoksyliną-eozyną, luxolem fast blue i Perlem. Barwienie immunologiczne dla białka tau,-amyloidu, α-synukleiny, białka prionowego, TDP-43 i ubikwityny przeprowadzono

w badaniu neuropatologicznym 92 mózgi zdiagnozowano jako ad, 46 jako chorobę płata czołowego (ftld), 24 jako PSP, 21 jako LBD, a 5 jako degenerację kortykobazową (CBD). W latach 20. cechy neurodegeneracyjne były nieobecne lub zawierały tylko łagodne cechy AD.

obecność różnych stopni CAA wykonano zgodnie z kryteriami protokołu konsensusowego i oceniono od 0 do 3 na podstawie badania czterech próbek korowych z barwieniem β-amyloidowym . Cechy reklamy zostały sklasyfikowane według kryteriów Braaka i Braaka. Główna diagnoza AD została zachowana po osiągnięciu etapów V I VI. Diagnostykę pośmiertną FTLD wykonano zgodnie z kryteriami diagnostyki neuropatologicznej i nozologicznej Konsorcjum FTLD . LBD zdiagnozowano zgodnie z raportem konsorcjum na DLB international workshop . Kryteria diagnostyczne CBD były te zaproponowane przez międzynarodowe konsorcjum neurologii behawioralnej . Inscenizacja mikroinfarktów miażdżycowych mózgu (CAMIs) została przeprowadzona zgodnie z zaleceniami grupy otępienia naczyniowego . CAMIs są prezentowane głównie w głębokich strukturach mózgu, podczas gdy CoMIs mają inną lokalizację i są spowodowane różną etiologią .

oprócz wykrycia makroskopowych widocznych zmian, takich jak krwiaki oraz terytorialne i lakunarne zawały, do oceny mikroskopowej małych zmian naczyniowo-mózgowych, takich jak WMCs, CoMBs, CoMIs i lacunes, wykorzystano cały odcinek koronalny półkuli mózgowej, na poziomie ciała mamillarnego, pozwalając na globalną i mniej lub bardziej reprezentatywną kwantyfikację zmian mózgowych. Średnie wartości WMCs, charakteryzujące się stopniem utraty aksonów i mielin, były średnią ocen rankingowych: brak zmian (R0), kilka wyizolowanych (R1), często rozproszonych w koronie radiata (R2) i tworzących zmiany zbiegowe (R3) mieliny i utraty aksonalnej. W przypadku innych zmian naczyniowo-mózgowych ich średnie wartości odpowiadały ich średniej liczbie w poszczególnych mózgach.

porównano również główny rozkład wieku i płci między różnymi grupami.

przeprowadzono jednostkowe porównania grup niesparowanych z dokładnym testem Fishera dla danych kategorycznych. Nieparametryczny Test U Manna-Whitneya został użyty do porównania zmiennych ciągłych. Poziom istotności, dwuogonowy, ustalono na ≤ 0,05.

3. Wyniki

u pacjentów z AD 33% miało stopień 0.CAA, 19% Stopień 1, 15% Stopień 2 i 33% stopień 3. W LBD 55% miało stopień CAA 0, 24% 1, 8% 2 i 13% 3. W PSP 79% miało stopień CAA 0, 7% 1, A 14% 2. Nie obserwowano stopnia 3. u tej jednostki chorobowej. W FTLD, CBD i normalnej kontroli nie zaobserwowano patologii CAA (Tabela 1).

Items Age Gender CAA
(years) (% male) (%)
Alzheimer’s disease (n = 92)
CAA
grade 0 76 (11) 58% 33%
grade 1 76 (10) 56% 19%
grade 2 74 (10) 50% 15%
grade 3 78 (9) 41% 33%
Lewy body disease (n = 21)
CAA
grade 0 81 (7) 67% 55%
grade 1 76 (10) 60% 24%
grade 2 82 (9) 62% 8%
grade 3 82 (9) 67% 13%
Progressive supranuclear palsy (n = 24)
CAA
grade 0 74 (9) 40% 79%
grade 1 75 (10) 75% 7%
grade 2 83 (10) 75% 14%
Frontotemporal lobar degeneration (n = 46)
CAA grade 0 67 (11) 53% 100%
Corticobasal degeneration (n = 5)
CAA grade 0 73 (5) 40% 100%
Normal controls (n = 20)
CAA grade 0 66 (12) 58% 100%
Table 1
Average age (standard deviation), gender distribution and % frequency of cerebral amyloid angiopathy (CAA) according to the grading of its severity in different neurodegenerative dementia diseases.

rozkład wieku i płci nie różniły się statystycznie pomiędzy różnymi chorobami neurodegeneracyjnymi w zależności od stopnia CAA, wahając się ogólnie od 67 do 82 lat. Płeć męska wahała się od 40 do 67%.

w różnych grupach chorobowych obserwowano związane z nimi patologie. W mózgach AD patologia LBD była obecna w 9% stopnia 0 CAA, 16% w stopniu 1-2 i 9% w stopniu 3. CAMIs obserwowano w 28% w grupie CAA stopnia 0, 11% w grupie 1-2 stopnia i 18% w grupie CAA stopnia 3. U pacjentów z LBD 41% dodatkowych patologii AD stopnia 1-3 było obecne w CAA stopnia 0, 83% w stopniu 1-2 i 100% w stopniu 3. CAMIs obserwowano tylko U 17% pacjentów w grupie 0.

w grupie PSP 14% patologii AD i 5% CAMIs obserwowano tylko w mózgach klasy 0 CAA. W FTLD i kontroli pacjentów z tylko CAA stopnia 0, odpowiednio, 4 i 5% łagodne ad patologii obserwowano podczas nieobecności w grupie CBD(Tabela 2).

Items AP LBP CAMIs
Alzheimer’s disease (n = 92)
CAA
grade 0 9% 28%
grade 1-2 16% 11%
grade 3 9% 18%
Lewy body disease (n = 21)
CAA
grade 0 4I% 17%
grade 1-2 83% 0%
grade 3 100% 0%
Progressive supranuclear palsy (n = 24)
CAA
grade 0 14% 0% 5%
grade 1-2 0% 0% 0%
Frontotemporal lobar degeneration (n = 46)
CAA grade 0 4% 0% 0%
Corticobasal degeneration (n = 5)
CAA grade 0 0% 0% 0%
Normal controls (n = 20)
CAA grade 0 5% 0% 0%
Table 2
Frequency of additional Alzheimer ’ s pathology (AP), Lewy body pathology (LBP), progressive supranuclear palsy pathology (PSP) i cerebral arteriosclerotic micro-infarcts (CAMIs) w różnych neurodegenerative otępienie choroby według klasyfikacji ciężkości angiopatii amyloidowej (CAA).

w mózgach AD nie zaobserwowano różnic statystycznych w ciężkości zmian naczyniowo-mózgowych między stopniem 0 a stopniem 1-2 CAA. Jednak WMCs, LCHs, CoMIs i CoMBs były zwiększone w stopniu 3 w porównaniu do poprzednich dwóch grup. In LBD only CoMIs were increased in the grade 3 CAA group compared to the grades 0 and 1-2. In PSP no statistical differences in cerebrovascular lesions were present between the grade 0 and grade 1-2 patients (Table 3).

Items WMCs LIs TIs LCHs CoMIs CoMBs
AD-CAA grading
0: 0.9 (1.0) 0.5 (1.0) 0.2 (0.5) 0.1 (0.3) 0.4 (0.9) 0.9 (0.9)
1-2: 0.9 (0.9 ) 0.1 (0.5) 0.1 (0.3) 0.1 (0.3) 0.6 (1.2) 1.1 (0.8)
3: 1.6 (0.8) 0.3 (0.7) 0.4 (0.8) 0.5 (0.7) 2.2 (1.3) 1.8 (07)
LBD-CAA grading
0: 0.8 (1.1) 0.1 (0.3) 0.1 (0.3) 0.2 (0.6) 0.6 (1.1) 0.0 (0.0)
1-2: 0.6 (0.7) 0.1 (0.3) 0.0 (0.0) 0.0 (0.0) 0.4 (1.3) 0.5 (0.4)
3: 0.6 (0.7) 0.1 (0.3) 0.0 (0.0) 0.0 (0.0) 1.2 (0.8) 0.3 (0.2)
PSP-CAA grading
0: 1.0 (1.0) 0.1 (0.2) 0.2 (0.5) 0.1 (0.2) 0.3 (0.6) 1.0 (1.0)
1-2: 1.8 (1.3) 0.8 (1.5) 0.0 (0.0) 0.0 (0.0) 1.0 (1.4) 0.8 (1.5)
p ≤0.05.
Tabela 3
Analiza Semiquantitative ciężkości zmian istoty białej (WMCs), zawałów lakunarnych (LIs), zawałów terytorialnych (TIs), krwiaków płata mózgu (CLHs), mikroinfarktów korowych (CoMIs), korowych drobnoustroje (grzebienie) w chorobie Alzheimera (ad), chorobie ciała lewego (LBD) i postępującym porażeniu nadjądrowym (PSP) zgodnie z klasyfikacją nasilenia mózgowej angiopatii amyloidowej (CAA).

4. Dyskusja

obecne badanie pokazuje, że CAA jest obecny w 2/3% 92 mózgów AD, z których połowa z nich ma ciężką postać. W mózgach AD tylko grupa 3 stopnia CAA wykazuje więcej zmian naczyniowo-mózgowych niż te o stopniu 0 I 1-2. Ta przewaga została już wykazana w poprzednim badaniu, porównującym mózg AD z i bez CAA . Wyniki te potwierdzają, że zmiany naczyniowo-mózgowe są częstsze w mózgach AD z ciężkim CAA . Jednak CAA jest głównie związane z procesem starzenia się, tak, że inne mechanizmy mogą również przyczynić się do patogenezy CoMIs . Tak więc miażdżycowa choroba naczyń mózgowych jest główną przyczyną drobnoustrojów korowych móżdżku i mikrouszkodzeń, a nie CAA . Również zmiany naczyniowo-mózgowe obserwowane w mózgach AD-CAA są mniej poważne niż w przypadkach CAA z krwiakami płata i bez cech AD .

LBD jest drugą chorobą neurodegeneracyjną związaną z CAA. Istnieje wyraźna korelacja między częstością występowania cech AD a rosnącym nasileniem CAA. Ta korelacja między cechami AD i CAA w LBD została już wcześniej opisana . Są one odpowiedzialne za wzrost CoMIs .

CAA rzadko kojarzy się z PSP . W niniejszym badaniu cechy CAA obserwuje się U 21%, ale tylko w postaci łagodnej.

PSP, tau-FTLD i CBD są częścią złożonych chorób Pick, o których wiadomo, że mają niską częstość występowania zmian naczyniowo-mózgowych ze względu na korzystny profil naczyniowy . Odwrócony region na chromosomie 17 jest związany z wieloma złożonymi chorobami Picka . Obecnie niska częstość występowania lub brak CAA i CAMIs u tych jednostek chorobowych potwierdza te odkrycia i ich różnice z innymi chorobami neurodegeneracyjnymi, takimi jak AD i LBD.

dostępność danych

zbiory danych wygenerowane w trakcie i / lub analizowane w trakcie bieżącego badania są dostępne od odpowiedniego autora na uzasadnione żądanie.

ujawnienie

to badanie nie otrzymało specjalnego finansowania i jest częścią projektu badawczego INSERM u 1171 „Degenerative& Vascular Cognitive Disorders”.

konflikty interesów

autorzy nie mają prawa zgłaszać konfliktów interesów.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.