nieoperacyjny rak

badania kliniczne z zastosowaniem przeszczepów rdzenia nadnerczy lub Chromafin w przewlekłym bólu

prawie wszystkie dane kliniczne z zastosowaniem przeszczepu komórek w leczeniu bólu uzyskano od pacjentów z ciężkim bólem wtórnym do nieoperacyjnego raka. Przeprowadzono badania allogenicznych przeszczepów ludzkich tkanek rdzeniowych nadnerczy oraz zamkniętej bydlęcej chromafiny, zgodnie z odpowiednimi wytycznymi regulacyjnymi dla ludzi.

wczesne badanie zostało przeprowadzone przez zespół z Uniwersytetu Illinois , który wszczepił tkankę rdzeniową nadnerczy wyciętą z dorosłych ludzkich nadnerczy uzyskanych za pośrednictwem Regionalnego banku narządów. Gruczoły zbadano pod kątem patogenów, rozcięto i hodowano przez 7 do 10 dni, a także oceniono żywotność i tożsamość przy użyciu testów katecholaminowych i histologii. Tkankę wszczepiano w Przestrzeń podpajęczynówkową pacjentów przez nakłucie lędźwiowe. U czterech z pięciu leczonych pacjentów, w okresie od 2 do 8 tygodni po przeszczepieniu obserwowano znaczne zmniejszenie skali bólu w skali VAS (Visual Analog Scale). Stwierdzono również jednoczesne zmniejszenie lub całkowite zaprzestanie stosowania dodatkowych leków przeciwbólowych. Trzech z tych pacjentów było bezbolesnych aż do śmierci (w okresie od 4 do 13 miesięcy po transplantacji).

grupa z Uniwersytetu w Tuluzie przeprowadziła podobne badanie, początkowo na siedmiu pacjentach z rakiem z trudnym do zniesienia bólem, a ostatnio na łącznie 15 pacjentach . Pacjentów wybrano do badania na podstawie niepowodzenia ogólnoustrojowych opioidów z powodu utrzymywania się niepożądanych działań niepożądanych. Wszystkim pacjentom wszczepiono dokanałowe pompy do podawania morfiny, co oznacza, że wskaźnik bólu (VAS) utrzymywał się na niskim poziomie (0 do 2) poprzez dostosowanie dawki morfiny dokanałowej. Pozwoliło to na ocenę skuteczności przeciwbólowej w oparciu o zdolność pacjentów do zmniejszenia lub ustabilizowania zapotrzebowania na morfinę dooponową w celu utrzymania kontroli bólu po przeszczepieniu. Ten sposób oceny został wybrany, ponieważ można go łatwo porównać z innymi pacjentami cierpiącymi na ból nowotworowy, którzy ogólnie wymagają stopniowego zwiększania dawki w miarę postępu choroby . Spośród 14 ocenianych pacjentów, 5 było w stanie przerwać podawanie morfiny dooponowej, 2 miało długotrwałe zmniejszenie dawki morfiny dooponowej, 5 było ustabilizowanych i przyjmowało te same dawki morfiny do końca życia, a 2 wymagało zwiększenia dawek morfiny w celu opanowania bólu. W większości przypadków stężenie METENKEFALINY w płynie mózgowo-rdzeniowym, które również było monitorowane, wydawało się być związane ze stopniem opanowania bólu.

dwa inne ośrodki donosiły o allogenicznych przeszczepach rdzenia nadnerczy człowieka: Universidad Nacional Autónoma de México (Dr. R. Drucker-Colin, personal communication) i Universidad Autónoma de Madrid . Oba dotyczyły tylko jednego pacjenta cierpiącego na ból nowotworowy, pierwszy wykazywał „uderzające wyniki”, a drugi” rozczarowujący wynik ” z jedynie przejściową redukcją bólu po implantacji.

wykorzystanie ksenogenicznych źródeł komórek chromafiny badano również w badaniach przedklinicznych (patrz poprzedni materiał), próbowano w badaniach klinicznych stosując metody kapsułkowania z półprzepuszczalnymi błonami w celu zapobiegania odrzuceniu przeszczepu. Przeprowadzono badania kliniczne fazy I w celu oceny bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności z wykorzystaniem makroenkapsulowanych komórek chromafiny bydlęcej . Na Uniwersytecie w Lozannie siedmiu pacjentów z silnym bólem otrzymało zamknięte bydlęce komórki chromafiny (około 2 × 106 komórek w makrokapsułkach z podwójną błoną PAN / PVC). Implanty umieszczano w cysternie lędźwiowej poprzez nakłucie lędźwiowe i mocowano za pomocą silikonowego Sznurka przyszytego do powięzi lędźwiowej, która była całkowicie zakryta po zamknięciu nacięcia. Oprócz bólów głowy po nakłuciu, które były sporadycznie odnotowywane, niekorzystne skutki procedury były w przeciwnym razie nieobecne. Sześciu pacjentów biorących udział w badaniu cierpiało na ból wtórny do nowotworu złośliwego, a jeden z nich cierpiał na ból neurogenny wtórny do torakotomii i skoliozy. Czterech pacjentów otrzymywało morfinę zewnątrzoponową w momencie wszczepienia implantu. Pacjenci ci zgłaszali zmniejszenie zapotrzebowania na opioidy po implantacji, ale jedynie nieznaczną poprawę lub brak pogorszenia oceny bólu. Pozostali pacjenci nie otrzymywali doustnej lub zewnątrzoponowej morfiny przed wszczepieniem implantu, a ci pacjenci zgłaszali poprawę oceny bólu. Badanie histologiczne rdzenia kręgowego było możliwe w niektórych przypadkach i nie wykazało oczywistej patologii. Ponadto kapsułki, które zostały pobrane, potwierdziły żywotność komórek chromafiny przez uwalnianie katecholaminy i immunostaining.

podobne badanie bezpieczeństwa fazy I z wykorzystaniem makroenkapsulowanych bydlęcych komórek chromafiny przeprowadzono w Stanach Zjednoczonych . W badaniu wzięło udział 19 pacjentów z trudnym do opanowania bólem nowotworowym, których długość życia wynosiła poniżej 5 miesięcy. U 15 pacjentów złagodzenie bólu przy użyciu agresywnych badań dotyczących opioidów okazało się wcześniej niewystarczające, podczas gdy u 4 pacjentów przyjmowanie opioidów było ograniczone z powodu poważnych działań niepożądanych lub indywidualnej oporności. Kapsułki zawierające bydlęce komórki chromafiny dostarczano przez CytoTherapeutics, Providence, Rhode Island. Piętnastu pacjentów otrzymało kapsułki zawierające 1 × 106 komórek (5.0 cm długości), a 4 pacjentów otrzymało kapsułki zawierające 3 × 106 komórek (7,0 cm długości) – w obu przypadkach wszczepione, tak jak w poprzednim badaniu. W tym badaniu działania niepożądane były podobne do innych procedur nakłucia lędźwiowego i łatwo ustępowały (bóle głowy po nakłuciu lędźwiowym, podskórne pobieranie płynów). Skuteczność przeciwbólową sugerowano na podstawie zmniejszonej skali bólu w skali VAS u 9 i zmniejszonego zapotrzebowania na opiaty u 8 z 15 pacjentów. Wydaje się, że u pacjentów z bólem zlokalizowanym w regionach ciała unerwionych przez nerwy lędźwiowe i krzyżowe obserwowano poprawę kontroli bólu, co sugeruje, że umieszczenie lędźwiowych komórek w kapsułkach może nie pozwolić na wystarczającą dyfuzję czynników neuroaktywnych do wyższych segmentów w celu uzyskania bólu górnego poziomu.

w oparciu o te wstępne wyniki sugerujące Bezpieczeństwo i potencjalną skuteczność tego podejścia, Duże wieloośrodkowe badanie placebo (kontrolowane za pomocą kapsułkowanych bydlęcych komórek chromafiny) zostało sponsorowane przez CytoTherapeutics i Astra AB Sweden. Pacjenci z bólem związanym z terminalnym rakiem zostali zakwalifikowani do badania w Szwajcarii, Czechach i Polsce. Chociaż wyniki tych badań nie zostały opublikowane, doniesienia wskazują, że nie ma różnicy w zmniejszaniu bólu między kapsułkowanymi implantami z komórek bydlęcych a kapsułkami kontrolnymi placebo zawierającymi wyłącznie matrycę. Ocalałe komórki chromafiny z objawami wydzielania katecholaminy znaleziono w odzyskanych kapsułkach. Do tej pory podejście to nie było kontynuowane. Możliwym wyjaśnieniem niepowodzenia jest stosunkowo mała liczba komórek (stąd uzyskanie subterapeutycznych dawek uwalnianych środków przeciwbólowych), które mogą być zakwaterowane przez kapsułki, gdy są skalowane do stosowania u ludzi. Może być tak, że przestrzeń mózgowo-rdzeniowa człowieka, w porównaniu z innymi badanymi gatunkami, pozwala na osiągnięcie niższych maksymalnych dawek dzięki niewielkiej liczbie kapsułkowanych komórek lub pozwala na mniejszą produkcję naturalnych środków przeciwbólowych. W związku z tym przyszłe modyfikacje mogą obejmować bioinżynieryjne komórki lub linie komórkowe wytwarzające wyższe poziomy lub bardziej synergiczne środki przeciwbólowe w celu przezwyciężenia tych ograniczeń.

kolejne badanie kliniczne z wykorzystaniem kapsułkowanych komórek chromafiny bydlęcej odbyło się w Szpitalu Ogólnym PLA w Pekinie w Chinach . W badaniu tym wzięło udział 100 pacjentów z terminalnym rakiem z umiarkowanym lub ciężkim bólem uciążliwym. Komórki chromafiny bydlęcej mikrokapsułkowano w alginianie-polilizynie-alginianie (APA-BCC). Potencjalną zaletą tego podejścia jest zdolność do przeszczepu większej liczby komórek chromafiny, ponieważ mikrokapsułki nie są ograniczone fizycznymi wymiarami makrokapsułek. Dawki APA-BCC stosowane w tym badaniu wahały się od 0,5 × 107 do 1,5 × 107 komórek na implant. Wyniki wykazały odsetek odpowiedzi od 84 do 96% w ciągu 5 dni od implantacji, co było długotrwałe i zależne od dawki. Zgłaszano również równoczesne odstawienie lub zmniejszenie przyjmowania doustnej morfiny oraz poprawę wyników pomiarów jakości życia. Chociaż wyniki te są obiecujące, należy zauważyć, że w badaniu nie uwzględniono kontroli placebo, a dalsze szczegóły badania czekają na publikację jako pełny raport.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.