leczenie HHV-6

zwiększenie świadomości na temat choroby związane z zakażeniem i reaktywacją HHV-6 zarówno u pacjentów z zaburzeniami odporności, jak i z obniżoną odpornością spowodowały rosnące zainteresowanie oceną najlepszych dostępnych opcji leczenia w leczeniu klinicznym choroby HHV-6. Jednak żaden związek nie został jeszcze zatwierdzony wyłącznie do leczenia HHV-6. Tak więc, klinicyści najczęściej wykorzystują leki przeciw cytomegalowirusowe (CMV) gancyklowir (Cytovene® IV), cydofowir (Vistide® IV) i foskarnet (Foskavir® IV) do klinicznego leczenia HHV-6 (tabela poniżej). CMV (HHV-5) jest beta-herpeswirusem, który jest blisko spokrewniony zarówno z HHV-6A, jak i HHV-6B.

chociaż nie istnieją obecnie zatwierdzone na szczeblu międzynarodowym wytyczne dotyczące klinicznego leczenia HHV-6, Międzynarodowe Forum Zarządzania herpeswirusami i społeczność praktyki American Society of Transplantation Infectious Disease zaleciły rozpoczęcie terapii przeciwwirusowej w przypadkach zapalenia mózgu HHV-6. Foskarnet jest obecnie uważany za preferencyjną opcję leczenia zapalenia mózgu HHV-6 u pacjentów z niedokrwistością, ponieważ podawanie gancyklowiru stwarza dodatkowe ryzyko toksyczności hematologicznej ograniczającej dawkę. Ryzyko związane ze stosowaniem foskarnetu obejmuje toksyczny wpływ na nerki, a także powikłania związane z zakrzepicą żył głębokich i infekcją cewnika. W przeciwieństwie do cydofowiru, foskarnet nie może być podawany do żyły obwodowej. Spośród trzech związków doustny prolek jest obecnie dostępny tylko dla gancyklowiru (Valcyte ® ORAL).

Current drugs with activity against HHV-6

Drug Name
Brand Name(s)
Main Use
In Vitro Activity against HHV-6
Cross BBB?
Clinical Risks
ganciclovir (IV) valganciclovir (oral)
Cytovene, Valcyte HCMV Moderate Yes Bone Marrow Suppression
cidofovir
Vistide HCMV Good No (a) Renal Toxicity
foscarnet
Foscavir HCMV Excellent Yes Renal Toxicity
artesunate
Malartin, Artesor malaria Excellent Yes Minimal
lipid tagged cidofovir (IV)

Phase II Trials

IV Brincidofovir(CMX001)** DNA Viruses Excellent Yes (b) Minimal (Low Dose)
„off-the-shelf” Cytotoxic T-Cell Therapy

Phase II Trials

Viralym M AdV, BKV, CMV, EBV, HHV-6 Excellent Yes None

(a) The product insert for Vistide states that the compound does not efficiently cross the BBB, but data is limited to one unpublished case report

(b) According badania na zwierzętach wykazały, że w przypadku preparatu Chimerix przenikanie do mózgu i narządów jest znacznie większe niż w przypadku preparatu doustnego.

**badanie III fazy w toku dla HCMV

ze względu na wiele ograniczeń omówionych powyżej, istnieje wielka potrzeba opracowania nowych leków przeciwwirusowych w celu skuteczniejszego leczenia ostrych zakażeń HHV-6 i reaktywacji. Kilka innych związków w różnych stadiach rozwoju klinicznego wykazało również skuteczność przeciwko HHV-6 in vitro (tabela). Więcej informacji na temat wybranych związków wymienionych na tej liście można znaleźć poniżej.

Potential anti-HHV-6 agents of the future
Stage of Clinical Development/ Availability Compound name Developing company or Laboratory Intended use FDA approval/ development phase In vitro efficacy against HHV-6
Approved in many countries. Artesunate** Guilin Pharm. Co. (China), Saokim Ltd. (Int’l) Acute malaria CDC IND approval in the USA Very good
In pharmaceutical development
Ampligen Hemispherx Biopharma (USA) CFS Good
Cyclopropavir Microbiotix, Inc (USA) CMV, other herpesviruses Completed Phase I Excellent
Showed efficacy in laboratory testing
Valomaciclovir

AZT-lipid-PFA

Epiphany Biosciences (USA) VZV (Shingles); EBV (infectious mononucleosis FDA Phase IIB trial for VZV, IIA trial for EBV. Good
S2242 Hoechst (Germany) Many herpesviruses N/A Good
Arylsulfone derivatives Rega Institute (Belgium) betaherpesviruses N/A Good
ZSM Derivatives Wayne St. University of Medicine CMV and other herpesviruses N/A Moderate
BDCRB University of Michigan-Glaxo Wellcome, Inc. (USA) CMV N/A Moderate
A-5021 Ajinomoto Co, Inc. (Japan) HSV N/A Moderate
(AV-038)
a) FDA approval rating and trial stage reported by the United States’ Food and Drug Administration (FDA) as of July 2013

**The following compounds have shown superior antiviral efficacy, and are currently albo zatwierdzony przez FDA do stosowania klinicznego, albo w zaawansowanych stadiach rozwoju klinicznego:

IV Brincidofowir (CMX001)
ten środek jest pochodną cydofowiru, zmodyfikowaną w celu umożliwienia zwiększonej przepuszczalności komórkowej w porównaniu z jego poprzednikiem. Ta pochodna zwiększa aktywność in vitro przeciwko HHV-6 100-krotnie (w porównaniu z CDV), co pozwala na zwiększenie skuteczności w stężeniach subcytotoksycznych. Badania kliniczne III fazy leku doustnego nie powiodły się, ponieważ zbyt dużo leku zostało wchłonięte w jelitach, powodując krwawienie. Został ponownie wprowadzony w postaci dożylnej w dawce równej 1/10 dawki leku doustnego. Preparat IV ma znacznie lepszą penetrację do narządów i mózgu niż preparat doustny.

ARTESUNATE
Artesunate (ART), stosowany na całym świecie w leczeniu malarii, ostatnio wykazał doskonałą skuteczność przeciwko HHV-6 in vitro i jest obecnie badany w kilku ośrodkach w leczeniu infekcji lekoopornych CMV. Ponadto Artesunat okazał się również skutecznym leczeniem zapalenia mięśnia sercowego HHV-6B u pacjenta pediatrycznego.

cytotoksyczne leczenie limfocytów T dla HHV-6

Viracyt uzyskał licencję na nowatorską technikę z Baylor College Of Medicine ’ s Center for Cell and Gene Therapy. Grupa Baylor była w stanie wygenerować „gotowe” przeciwwirusowe komórki T do leczenia pięciu oportunistycznych zakażeń wirusowych, z których jednym był HHV-6, a terapia ta okazała się niezwykle skuteczna w małych badaniach. Ich nowa terapia może leczyć pięć wirusów (AdV, EBV, CMV, BKV i HHV6) reprezentujących najczęstsze przyczyny zachorowalności wirusowej i śmiertelności u pacjentów z upośledzeniem odporności po przeszczepieniu komórek macierzystych.

ta technika, zwana „adoptive transfer of virus-specific T cells (VSTs)”, może być bezpieczna i skuteczna i oferuje wiele zalet w porównaniu z konwencjonalnymi opcjami leczenia przeciwwirusowego, ponieważ nie ma toksyczności i może być stosowana u pacjentów zakażonych szczepami odpornymi na powszechnie stosowane leki przeciwwirusowe. Niestety, same komórki były historycznie skomplikowane w przygotowaniu i ograniczone w swoim zakresie przeciwwirusowym. Jednak po latach prac, które obejmowały opracowanie wzmocnionej adoptywnej immunoterapii limfocytów T specyficznej dla HHV-6B, a także udoskonalenie techniki immunoterapii w celu ograniczenia skutków EBV i zestawu jedenastu wirusów, o których wiadomo, że powodują powikłania po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT), nowatorskie podejście tej grupy pokazuje teraz wykonalność i przydatność kliniczną szybko generowanych VST w pojedynczej kulturze. To terapeutyczne podejście izolowania, leczenia i wstrzykiwania pacjentów z limfocytami T może ostatecznie okazać się najbezpieczniejszą i najbardziej opłacalną alternatywą dla pacjentów z ciężkimi infekcjami wirusowymi.

kluczowe zasoby: Leczenie HHV-6

  • technika immunoterapii Baylora okazała się skuteczna w małym badaniu klinicznym…
  • poziom DNA śliny HHV-6 u pacjentów z chemioterapią obniżony przez ekstrakt z grzybów…
  • francuscy dermatolodzy wzywają do terapii przeciwwirusowej w DRESS…
  • próba CHIMERIX „SUPPRESS” miała być największa w historii w leczeniu HHV-6…
  • Valgancyklowir jest obiecujący podczas pierwszego randomizowanego badania klinicznego w leczeniu HHV-6.-6 & EBV u pacjentów z CFS…
  • sterydy zwiększają HHV-6, ale zmniejszają miano wirusa EBV w dihs/dress…
  • CFS pacjenci z ciHHV-6 mogą odnieść korzyści z leczenia przeciwwirusowego…
  • skuteczne zastosowanie Artesunatu w leczeniu zapalenia mięśnia sercowego HHV-6B u dziecka…
  • CMX001 wykazuje silną aktywność in vitro przeciwko HHV-6…
  • stosowanie przeciwwirusowe u pacjentów po przeszczepieniu z zapaleniem mózgu HHV-6…

ustanowienie formalnych wytycznych dotyczących skutecznego leczenia klinicznego HHV-6 jest rozpaczliwie potrzebne. Podczas gdy znaczenie HHV-6 staje się coraz wyraźniej zdefiniowane w niektórych warunkach klinicznych (zakażenia OUN; pacjenci po przeszczepieniu narządów stałych (SOT) ; i HSCT), specyficzna rola zakażenia lub reaktywacji HHV-6 pozostaje do pełnego ustalenia. Konieczne są badania na dużą skalę, aby uzyskać pełniejsze zrozumienie klinicznego wpływu HHV-6A i HHV-6B oraz zidentyfikować bardziej optymalne terapie w celu zarządzania tymi nowymi wirusami.
Fundacja HHV-6 pragnie podziękować Dr. Lieve Naesens i Dr. Jose Montoya za pomoc w przygotowaniu tego podsumowania.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.