laboratorium guideline for Turner syndrome

locus chromosomu

większość genów związanych z cechami fizycznymi obserwowanymi w zespole Turnera znajduje się na Xp (Xp11.2-p22)6; loci przyczyniające się do funkcji jajników znajdują się w Xq (Xq24).

częstość występowania choroby i odkrycie kariotypowe

częstość występowania choroby wynosi około 1 na 2500 żywych samic. Kariotyp 45, X jest obserwowany u ∼1% do 2% zapłodnionych, 10% poronień i 1% martwych urodzeń. Więcej niż 99% z 45 przypadków, x zapłodnień powoduje samoistną utratę, zwykle przed 28 tygodniem. Powód, dla którego ∼1% przeżywa termin ze stosunkowo niewielkimi zaburzeniami somatycznymi, nie jest znany, chociaż postawiono hipotezę, że jest to spowodowane niewykrytym mozaicyzmem dla linii komórkowej z całym lub częścią drugiego chromosomu płci.8,9

odkrycia kariotypu związane z zespołem Turnera

w okresie prenatalnym.

Około 1% do 2% konceptów ma kariotyp 45 X. Płody te zazwyczaj mają wyniki ultradźwiękowe, takie jak torbielowata higroma lub zgrubienie karku. Większość przypadków mozaiki dla linii komórkowej 45,X i linii komórkowej z drugim strukturalnie normalnym chromosomem płci powoduje narodziny dziecka o normalnym fenotypie.10,11

pozornie nonmosaic monosomy X występuje u ∼45% pacjentów z zespołem Turnera po urodzeniu. W limfocytach pozostałych pacjentów z zespołem Turnera stwierdza się strukturalną nieprawidłowość chromosomu lub mozaikę dla 45,X i innej linii komórkowej (Tabela 1).

Tabela 1 zespół Turnera kariotypy

Krótki opis kliniczny

cechy zespołu Turnera obejmują charakterystyczne cechy fizyczne i całkowity lub częściowy brak drugiego chromosomu płci. Cechy fenotypowe są bardzo zróżnicowane, ale często obejmują niski wzrost, niewydolność jajników, obrzęk rąk lub stóp, fałdy karkowe, lewostronne anomalie serca, niską linię włosów, nisko osadzone uszy, małą żuchwę, koślawość kości łokciowej, niedorozwój paznokci, nadpukłe paznokcie, wiele pigmentowanych znamion, charakterystyczne twarze, krótkie czwarte śródręcze i wysokie łukowate podniebienie. Samice z niskim wzrostem i delecją dystalnego regionu Xp, w tym genu SHOX, na ogół nie są diagnozowane z zespołem Turnera. Podobnie osoby z delecjami Xq24 z pierwotnym lub wtórnym brakiem miesiączki bez niskiego wzrostu są zazwyczaj diagnozowane z przedwczesną niewydolnością jajników.

sposób dziedziczenia

zespół Turnera jest sporadyczny. Większość przypadków stwierdzonych prenatalnie ma kariotyp 45 X.

związek etniczny

zespół Turnera występuje we wszystkich grupach etnicznych.

specjalne rozważania dotyczące badań

rozpoznanie różnicowe obejmujące zespół Turnera musi uwzględniać cechy fenotypowe w połączeniu z kariotypowymi. Fenotyp jest bardzo zróżnicowany, dlatego przed postawieniem diagnozy należy wziąć pod uwagę zarówno czynniki laboratoryjne, jak i kliniczne. Upośledzenie umysłowe nie jest cechą zespołu Turnera. Jedynymi nieprawidłowościami strukturalnymi chromosomu płci, które mogą powodować opóźnienie umysłowe, są chromosom pierścieniowy X z utratą funkcji genu XIST i pewnymi translokacjami autosomów X.

obecność materiału z chromosomem Y

Mozaika dla linii komórkowej z prawidłowym lub nieprawidłowym chromosomem Y jest identyfikowana u 6% do 11% pacjentów z zespołem Turnera ze standardowymi technikami cytogenetycznymi. Identyfikacja materiału chromosomowego Y u kobiet z zespołem Turnera jest ważna ze względu na ryzyko gonadoblastomy.Gonadoblastoma jest nowotworem złożonym z komórek zarodkowych i elementów przewodu płciowego o doskonałym rokowaniu, jeśli zostanie wykryty wcześnie. Jednak gonadoblastoma może przejść do dysgerminoma z potencjałem przerzutowym. Zaproponowano locus podatności na gonadoblastomę dla regionu perycentromerycznego chromosomu Y.19-20 nowotwór nie wydaje się korelować z obecnością SRY.

utajony mozaicyzm chromosomu Y wykryty technikami innymi niż standardowa cytogenetyka w zespole Turnera różni się w zależności od badania i zastosowanej metodologii.13,21–25 metaanaliza badań z udziałem 541 pacjentów z zespołem Turnera bez materiału z chromosomem Y w rutynowej analizie cytogenetycznej wykazała 5% mozaicyzmu dla linii komórkowej zawierającej Y przy użyciu technik molekularnych (Southern blot i/lub reakcja łańcuchowa polimerazy ). Odsetek pacjentów z mozaicyzmem z chromosomem Y (Za pomocą molekularnych lub standardowych technik cytogenetycznych) wynosił 8%, z czego 12% miało gonadoblastoma. Wykrywanie utajonego mozaicyzmu Y U 45 osób X za pomocą fluorescencyjnej hybrydyzacji interfazowej in situ (FISH) z sondą dla centromeru Y (DYZ3) odnotowano w zakresie od 0% do 4%.24,25

badanie prenatalne

Monosomia X jest często identyfikowana za pomocą prenatalnych procedur diagnostycznych. Wyniki badań ultradźwiękowych mogą obejmować przezroczystość karku, torbielowatą higromę, koarktację aorty i/lub innych lewostronnych wad serca, brachycefalię, anomalie nerek, polihydramnios, małowodnios i opóźnienie wzrostu. Nieprawidłowe wyniki badań markerów prenatalnych w surowicy krwi z podwyższonym poziomem ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej i inhibitorów oraz nieznacznie zmniejszonym poziomem alfa fetoproteiny i niezwiązanego estriolu są związane ze zwiększonym prawdopodobieństwem rozpoznania zespołu Turnera.27,28 diagnoza prenatalna może wskazywać na kariotyp zgodny z diagnozą zespołu Turnera; jednak fenotyp jednostki nie może być przewidywany na podstawie wyników kariotypu komórek kosmówki lub płynu owodniowego, ryb lub mikromacierzy. W przypadku braku nieprawidłowych wyników badań ultrasonograficznych w okresie prenatalnym dziewczęta z przypadkowymi kariotypami prenatalnymi związanymi z zespołem Turnera mają mniej ciężki fenotyp z mniejszą liczbą fizycznych nieprawidłowości w porównaniu z tymi zdiagnozowanymi z powodu nieprawidłowych wyników ultrasonografii. Ponieważ kariotyp Konstytucyjny osób z prenatalnym stwierdzeniem chromosomów płciowych zgodnym z zespołem Turnera jest niepewny, zaleca się badania nad chromosomami pourodzeniowymi. Brak potwierdzenia prenatalnych wyników z kariotypem krwi powinien skłaniać do rozważenia analizy innej tkanki, takiej jak komórki jamy ustnej lub skóry.

kobiety z monosomią X lub strukturalnie nieprawidłowym chromosomem X mogą wykazywać zaburzenia recesywne związane z chromosomem X; gdy u kobiety rozpoznano zaburzenie recesywne związane z chromosomem X, uzasadnione jest kariotypowanie.

wykrycie niskiego poziomu 45 komórek X (< 10%) podczas rutynowej analizy cytogenetycznej krwi obwodowej lub szpiku kostnego u dorosłej kobiety może być trudne do zinterpretowania. Zostało dobrze udokumentowane, że istnieje związana z wiekiem utrata chromosomu X.29 laboratoria powinny dysponować procedurami oceny,które pomagają w określeniu znaczenia 45 komórek x wykrytych u kobiet na podstawie wieku, oraz, w stosownych przypadkach, w celu zgłaszania.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.