Identyfikacja przyczyny nadprodukcji śluzu w chorobach dróg oddechowych

możliwe jest przeciwdziałanie niewłaściwemu wytwarzaniu śluzu u pacjentów z astmą i przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP), wynika z badania opublikowanego w czasopiśmie eLife.

naukowcy z Washington University School Of Medicine w St.Louis zbudowali na odkryciu CLCA1 — białka zidentyfikowanego około 20 lat temu – które jest znanym współpracownikiem nadprodukcji śluzu. Inne białko o nazwie TMEM16A, odkryte u ssaków w ostatniej dekadzie, uważa się, że linia komórek w drogach oddechowych. Ale zbyt dużo TMEM16A, podobnie jak wysoki poziom CLCA1, może powodować nadprodukcję śluzu, która jest obserwowana w chorobach dróg oddechowych.

„pierwotnie CLCA1 został błędnie zidentyfikowany jako kanał chlorkowy”, starszy autor badania, dr Thomas J. Brett, wyjaśnił w komunikacie prasowym. „Kiedy komórki wyrażają CLCA1, wytwarzają prądy chlorkowe . Ale gdy staliśmy się lepsi w zrozumieniu trójwymiarowych struktur białek, naukowcy w tej dziedzinie zaczęli zdawać sobie sprawę, że białka CLCA nie mogą być kanałami. Pojawiło się więc pytanie, jak aktywują te prądy, jeśli nie są kanałami?”

naukowcy byli w stanie wykazać związek między TMEM16A i CLCA1 i pokazać, że zwiększony CLCA1 zwiększa liczbę kanałów tmem16a obecnych w pobliskich komórkach. Naukowcy uważają, że ich badanie jest ważne, ponieważ może prowadzić do dalszych badań nad większymi rodzinami tych 2 białek. Może istnieć więcej interakcji między większymi rodzinami tych 2 białek, które mogłyby rozszerzyć implikacje na inne zaburzenia, takie jak rak i choroby sercowo-naczyniowe.

„nie uważamy, że CLCA1 faktycznie otwiera kanał” „W rzeczywistości kanał może działać bez CLCA1. Uważamy, że po prostu utrzymuje kanał na powierzchni komórek przez dłuższy czas. Powodem, dla którego dostajesz więcej prądu jest to, że masz tam więcej kanałów. Po prostu gromadzisz więcej dziur, przez które jony mogą podróżować. To wyjątkowe odkrycie. Nie znamy innych przykładów tego typu interakcji między białkiem a kanałem.”

kanały TMEM16 i białka CLCA zostały połączone w poprzednich badaniach z guzami piersi, które mogą rozprzestrzeniać się do płuc, a w niektórych zaburzeniach sercowo-naczyniowych, takich jak nieregularne rytmy serca i niewydolność serca. Autorzy uważają, że ich badania mogą mieć znaczący wpływ na tę sferę badań.

„nowe badanie kładzie podwaliny pod opracowywanie metod leczenia chorób takich jak astma, POChP, mukowiscydoza, a nawet niektóre nowotwory”, kontynuował Brett. „Rozwiązuje również 20-letnią tajemnicę dotyczącą roli białka, które od dawna jest związane z tymi chorobami.”

w przyszłości autorzy chcą kontynuować badania tych interakcji i zbadać, czy zwiększenie lub zmniejszenie ekspresji białka lub kanału ma wpływ na prądy. Dodatkowo chcą zbadać, jaki wpływ mogą mieć te zmiany w różnych chorobach dróg oddechowych.

„w warunkach, które prowadzą do zbyt dużej ilości śluzu, możemy być zainteresowani zaprojektowaniem sposobów blokowania tych prądów lub ich zmniejszania”, podsumował Brett. „Z drugiej strony, te prądy kanałowe mogą być w stanie zrekompensować wadę genetyczną w mukowiscydozie, która powoduje śluz, który jest zbyt gęsty i lepki. W takim przypadku możemy być zainteresowani ich aktywacją lub wybraniem numeru.”

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.