1

teraz naukowcy z Washington University School Of Medicine w St.Louis odkryli związek, który może leczyć IBD bez bezpośredniego ukierunkowania na stan zapalny . Związek hamuje aktywność genu związanego z krzepnięciem krwi. Odkryli, że gen został włączony w miejscach zapalenia jelit i uszkodzenia, a blokowanie jego aktywności zmniejsza objawy IBD u myszy.

szczególnie gen jest szczególnie aktywny u osób z ciężką chorobą i u tych, którzy nie reagują na silne leki biologiczne znane jako blokery TNF, które są przepisywane w leczeniu ciężkiego IBD.

wyniki, opublikowane 6 marca w Science Translational Medicine, mogą być ścieżką do nowych opcji terapeutycznych dla osób, których IBD nie może być skutecznie kontrolowane za pomocą obecnych metod leczenia.

„istnieje duże zainteresowanie nowatorskimi podejściami terapeutycznymi IBD, ponieważ hamowanie cząsteczek zapalnych nie działa u wszystkich pacjentów”, powiedział starszy autor Thaddeus S. Stappenbeck, MD, PhD, Conan Profesor Medycyny Laboratoryjnej i genomowej. „Znaleźliśmy unikalny cel, który nie jest cząsteczką zapalną, a mimo to blokowanie go zmniejsza stan zapalny i objawy choroby, przynajmniej u myszy. Jeśli dalsze badania potwierdzą nasze ustalenia, uważamy, że cel ten może być pomocny dla większej liczby pacjentów.”

ponad 1 milion osób w Stanach Zjednoczonych ma IBD, który obejmuje chorobę Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego. Oba stany są naznaczone niekontrolowanym zapaleniem, ale w różnych częściach przewodu pokarmowego. Zazwyczaj są one traktowane najpierw z ogólnych leków przeciwzapalnych, takich jak kortykosteroidy. W cięższych przypadkach ludzie otrzymują silniejsze supresory odpornościowe, takie jak inhibitory TNF, które neutralizują ważne białko odpornościowe. Inhibitory TNF są sprzedawane pod markami takimi jak Humira i Remicade. Leki immunosupresyjne mogą być bardzo skuteczne, ale mają skutki uboczne, takie jak zwiększone ryzyko infekcji i raka.

Reklama

podczas gdy naukowcy skoncentrowali się niezliczone godziny na znalezieniu leków tłumiących niesforny układ odpornościowy pacjentów z IBD, istnieją inne niewykorzystane źródła terapii choroby-takie jak zachowanie komórek nabłonkowych, które wyściełają jelita. Stappenbeck i pierwszy autor Gerard Kaiko, PhD, były badacz podoktorski w laboratorium Stappenbecka, który jest obecnie na Uniwersytecie w Newcastle w Australii, zdali sobie sprawę, że pomijane aspekty IBD mogą być bogatym źródłem nowych celów narkotykowych.

aby znaleźć geny, które odgrywają rolę w IBD poprzez niezapalne ścieżki, Kaiko, Stappenbeck i współpracownicy przeanalizowali 1800 biopsji jelitowych z 14 niezależnych, publicznie dostępnych zbiorów danych IBD. Biopsje pochodziły z różnych badań, w różny sposób porównując osoby z IBD do osób zdrowych; próbki pobrane z zapalnych i nienaruszonych części jelita; lub osoby z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi przypadkami IBD.

analiza ta wykazała, że grupa genów związanych z krzepnięciem krwi jest włączona w IBD. Odkrycie pasuje do wieloletniej obserwacji, że osoby z IBD są dwa do trzech razy bardziej prawdopodobne, jak w populacji ogólnej do wystąpienia problemów z zakrzepami krwi, z ryzykiem szczególnie wysokie podczas zaostrzenia.

z Pomocą współautorki Jacqueline Perrigoue, PhD, i współpracowników z Janssen Research& rozwój, naukowcy ograniczyli listę genów do kilku, które odegrały rolę zarówno w komórkach zapalnych, jak i nabłonkowych. Jeden w szczególności wyróżniał się: gen zwany SERPINĄ-1. Gen ten i odpowiadające mu białko stwierdzono na wysokich poziomach w zapalnych częściach jelit u pacjentów z IBD. Oba są również zaangażowane we wczesnym etapie procesu krzepnięcia krwi, ale nie były wcześniej związane z zapaleniem.

aby zweryfikować rolę genu i jego białka w zapaleniu jelit, naukowcy dali myszom substancję chemiczną, która powoduje zapalenie jelit podobne do IBD, lub nieszkodliwą substancję chemiczną do porównania. Myszy, które otrzymały szkodliwy związek chemiczny, straciły na wadze, ich jelita miały oznaki urazu wieloma komórkami zapalnymi i białkami, a gen SERPINY-1 wyrażono sześć razy częściej niż u myszy, które otrzymały nieszkodliwy związek chemiczny.

Kiedy myszy z objawami przypominającymi IBD były leczone związkiem o nazwie MDI-2268, który blokował aktywność białka, radziły sobie znacznie lepiej. Schudły mniej, a ich jelita wykazywały mniejsze zniszczenia i stan zapalny niż myszy, które były leczone placebo. Związek został opracowany przez Daniela A. Lawrence, Doktor Uniwersytetu Michigan.

„najbardziej ekscytujące jest to, że Serpina-1 i jej białko wydają się być najbardziej ekspresyjne u osób z najcięższą chorobą i tych, którzy nie reagują na immunosupresyjne leki biologiczne”, powiedział Stappenbeck. „Nikt nigdy nie myślał o celowaniu w coś takiego. Ale tutaj znaleźliśmy coś, co może pomóc wielu osobom z IBD, zwłaszcza tym, którzy nie korzystają zbytnio z obecnych terapii.”

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.