Wetenschappers identificeren oorzaak van de weerstand te doorbreken borst-en eierstokkanker drug

  • Bevindingen kunnen artsen voorspellen weerstand en leiden tot veranderingen in de behandeling
  • Nieuwe gen bewerken techniek die gebruikt wordt ontgraven mutatie gekoppeld aan de weerstand tegen gerichte PARP-remmer behandelingen

de Wetenschappers gedeeltelijk gefinancierd door Borstkanker hebben Nu vastgesteld dat een mutatie die geeft kankercellen resistentie tegen de doorbraak in de behandeling van kanker olaparib, en andere PARP-remmers. De onderzoeksresultaten kunnen helpen voorspellen welke patiënten resistentie tegen PARP-remmers zullen ontwikkelen en artsen in staat stellen de behandeling zo snel mogelijk te wijzigen.

een team van het Breast Cancer Now Toby Robins Research Centre van het Institute of Cancer Research in Londen gebruikte – samen met andere medewerkers-genbewerking om een specifieke mutatie in het parp1-eiwit te identificeren die voorkomt dat PARP-remmers werken.

testen op deze mutatie zou een ander niveau van personalisatie kunnen toevoegen aan een reeds gerichte behandeling – het helpen van beslissingen over het al dan niet gebruiken van PARP-remmers in de eerste plaats, en wanneer over te schakelen op andere geneesmiddelen, zoals op platina gebaseerde therapieën.het onderzoek, gefinancierd door Breast Cancer Now en Cancer Research UK, wordt vandaag gepubliceerd in het tijdschrift Nature Communications.

PARP1 is cruciaal voor het herstel van beschadigd DNA en is een belangrijk doelwit voor olaparib en andere PARP-remmers. Deze geneesmiddelen zijn vooral effectief bij patiënten die al zwakheden hebben in DNA-herstel door erfelijke fouten in de BRCA – genen-een ontdekking die werd gedaan in het Breast Cancer Now Research Centre van het Institute of Cancer Research.

de wetenschappers gebruikten nieuwe ‘CRIPSR-Cas9’ genbewerkingstechnologie om mutaties te genereren in kleine, doelgerichte delen van het parp1-gen, en labelden het mutant-eiwit met een fluorescerend eiwit zodat hun effecten konden worden gevolgd.

Deze benadering stelde de onderzoekers in staat het effect van specifieke mutaties op PARP1 en op de gevoeligheid van kankercellen voor PARP-remmers, zoals olaparib en talazoparib, te observeren.
Olaparib is beschikbaar op de NHS voor vrouwen met eierstokkanker die BRCA mutaties hebben geërfd, en wordt momenteel onderzocht op borstkanker. Het was de eerste ooit kanker drug te worden goedgekeurd die is gericht tegen een erfelijke genetische fout.

De studie identificeerde specifieke parp1-mutaties die het vermogen van het eiwit om zich te binden aan DNA verstoren, wat betekent dat PARP-remmers ze niet langer kunnen vangen op de plaats van DNA-schade.

de onderzoekers vonden dat, in tegenstelling tot hun oorspronkelijke voorspellingen, kankercellen met bepaalde mutaties in het BRCA1 – gen dit verlies van de DNA-reparatiefunctie van PARP1 konden overleven-waardoor ze resistent werden tegen PARP-remmers.

men denkt dat in deze gevallen het BRCA1-gen enige functie behoudt, waardoor er enige restcapaciteit is om DNA te herstellen ondanks het verlies van PARP1.

de wetenschappers benadrukten dat verder onderzoek nodig is om meer PARP1-mutaties bij patiënten te onderzoeken, aangezien in deze studie slechts één voorbeeld bij mensen werd gevonden.
Het team is op zoek om dezelfde gen editing benadering toe te passen om te bestuderen hoe resistentie ontstaat tegen andere geneesmiddelen, en of het mogelijk is om te voorspellen hoe snel deze resistentie zal groeien.Professor Chris Lord, hoogleraar kankergenomica in het Breast Cancer Now Toby Robins Research Centre aan het Institute of Cancer Research, Londen, zei:

de ontwikkeling van kankers tot resistente vormen van geneesmiddelen is een grote uitdaging voor ons om kankerbehandelingen aan het werk te krijgen. Studies als deze kunnen ons vertellen hoe en waarom geneesmiddelenresistentie optreedt, en ons nieuwe manieren geven om de waarschijnlijke reactie op nieuwe gerichte geneesmiddelen te voorspellen. we hopen dat ons onderzoek artsen zal helpen om vanaf het begin het beste medicijn te gebruiken, snel te reageren op vroege tekenen van resistentie, en de beste manieren uit te werken om behandelingen te combineren om geneesmiddelenresistentie te overwinnen.”

Barones Delyth Morgan, Chief Executive van Borstkanker Nu, dat heeft bijgedragen tot de financiering van de studie, zei:

Het is ongelooflijk veelbelovend dat deze studie duidelijk genetische mutaties die kunnen leiden tot weerstand tegen PARP-remmers, die ons zou kunnen helpen zorgen we maximaliseren het gebruik van deze baanbrekende klasse van drugs. resistentie tegen geneesmiddelen tegen borstkanker is een belangrijke hindernis die we moeten overwinnen als we willen voorkomen dat vrouwen sterven aan deze verwoestende ziekte. Het is van essentieel belang dat we precies begrijpen hoe en wanneer kankercellen zich beginnen aan te passen aan en weerstand bieden aan de behandeling, zodat we vaak ongrijpbare kankercellen een stap voor kunnen blijven.
Het identificeren van specifieke mutaties die aangeven hoe waarschijnlijk het is dat borstkanker cellen resistentie ontwikkelen tegen PARP-remmers kan helpen bij het gebruik ervan in de kliniek. Deze belangrijke bevinding zou artsen in de toekomst in staat kunnen stellen te bepalen wie het meest baat zou hebben bij deze geneesmiddelen, of om bij te houden wanneer ze minder effectief worden en wanneer een verandering van behandeling passend zou kunnen zijn.Studies als deze, die voortbouwen op de ontwikkeling van PARP-remmers als een gloednieuwe behandelingsoptie voor sommige vrouwen met borstkanker, zouden ons een stap dichter kunnen brengen bij een nog meer gepersonaliseerde benadering van de behandeling van de ziekte.”

auteur van de studie Dr. Stephen Pettitt, Staff Scientist in Cancer Genomics in The Breast Cancer Now Toby Robins Research Centre aan het Institute of Cancer Research, London, said:

PARP – remmers zijn zeer opwindende nieuwe geneesmiddelen die vooral effectief zijn bij vrouwen met BRCA-mutaties-maar helaas, zoals bij veel andere behandelingen, is het gebruikelijk dat kankercellen uiteindelijk resistentie ontwikkelen.

onze studie heeft een van de redenen ontdekt waarom resistentie tegen PARP-remmers zoals olaparib kan optreden. Het testen van de mutaties die we hebben vastgesteld, zou vrouwen met borst-en eierstokkanker nog gepersonaliseerde behandeling kunnen bieden, door artsen in staat te stellen te beoordelen of en hoe lang olaparib moet worden gebruikt.”

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.