the Ketogenic Diet: Evidence for Optimism but High-Quality Research Needed

ABSTRACT

Voor >50 Het percentage obesitas en diabetes is in deze periode echter aanzienlijk gestegen, met mogelijk catastrofale gevolgen voor de volksgezondheid en de economie. Onlangs hebben ketogene diëten aanzienlijke aandacht gekregen van het grote publiek en de voedingsonderzoeksgemeenschap. Deze zeer koolhydraatarme diëten, met een vetgehalte van>70% calorieën, zijn als FAD ‘ s afgedaan. Ze hebben echter een lange geschiedenis in de klinische geneeskunde en menselijke evolutie. Ketogene diëten blijken effectiever te zijn dan vetarme diëten voor de behandeling van obesitas en diabetes. Naast de verlagingen van bloedglucose en insuline die haalbaar zijn door koolhydraatbeperking, kan chronische ketose unieke metabolische voordelen opleveren die relevant zijn voor kanker, neurodegeneratieve aandoeningen en andere ziekten die verband houden met insulineresistentie. Op basis van het beschikbare bewijsmateriaal lijkt een goed geformuleerd ketogeen dieet geen grote veiligheidsrisico ‘ s voor het grote publiek te hebben en kan het worden beschouwd als een eerste-lijn benadering voor obesitas en diabetes. Hoogwaardige klinische proeven met ketogene diëten zullen nodig zijn om belangrijke vragen over de effecten op lange termijn en het volledige potentieel in de klinische geneeskunde te beoordelen.

een eeuw geleden was het ketogene dieet een standaardbehandeling bij diabetes, gebruikt om het leven van kinderen met diabetes type 1 te verlengen en de symptomen van diabetes type 2 bij volwassenen onder controle te houden (1). Omdat alle vormen van diabetes een fundamenteel pathofysiologisch probleem hebben, veroorzaakten koolhydraatintolerantie, beperking van koolhydraten op een ketogeen dieet (gewoonlijk ≤50 g/dag met >70% vet) vaak een snelle en opmerkelijke klinische verbetering. De ontdekking van insuline in de jaren 1920 stelde mensen met diabetes in staat om hyperglycemie op hoog-koolhydraatrijke diëten te controleren. Nochtans, blijven de menselijke tol en de economische last van diabetescomplicaties stijgen, ondanks steeds geavanceerdere insulineanalogen en drugs voor bijbehorende voorwaarden zoals dyslipidemia, hypertensie, en coagulopathie. In tegenstelling tot de verwachting, zou het gebruik van een dieet met een hoger koolhydraat (lager vet) door het Amerikaanse publiek in de tweede helft van de 20e eeuw kunnen hebben bijgedragen aan de toenemende prevalentie van obesitas (2), een belangrijke risicofactor voor diabetes type 2. Ondanks de vaak geuite bezorgdheid over de veiligheid van en het gebrek aan ondersteunend bewijs voor deze vermeende Rage (3), heeft het ketogene dieet een lange staat van dienst—niet alleen in de klinische geneeskunde, maar ook door de menselijke evolutie—die bewijs levert voor optimisme in de zoektocht naar effectievere dieetpreventie en behandeling van chronische ziekten.

koolhydraatbeperking is effectiever dan vetbeperking voor Obesitabehandelingen

decennialang werd vet in de voeding beschouwd als een unieke vetmesterij vanwege de hoge energiedichtheid en smakelijkheid, wat leidde tot “passieve overconsumptie” ten opzichte van alle koolhydraten (4). Recent onderzoek onderstreept echter een biologische basis voor het beheersen van het lichaamsgewicht, waardoor de metabolische effecten van voedsel, meer dan het caloriegehalte van specifieke voedingsmiddelen of voedingsstoffen, het lichaamsgewicht op lange termijn bepalen. Volgens het koolhydraat-insuline model van obesitas (5, 6) de verwerkte koolhydraten (bijvoorbeeld, de meeste brood, rijst, aardappelproducten, en toegevoegde suiker) die dieetvetten vervangen tijdens de low-fat dieet Tijdperk bevorderen vetopslag, verhogen honger, en lager energieverbruik, predisponerend voor obesitas en diabetes bij gevoelige individuen.

De meeste klinische studies waarbij macronutriënten variërend dieet werden vergeleken, hebben gebruik gemaakt van interventies met een lage intensiteit, onvoldoende om significante veranderingen in het dieet op lange termijn te veroorzaken. Daarom is het niet verwonderlijk dat meta-analyses van deze proeven weinig gewichtsverlies op lange termijn zouden laten zien, en weinig verschil tussen dieetgroepen. Toch hebben meta-analyses aangetoond dat conventionele vetarme diëten inferieur zijn aan alle vetrijke vergelijkingen met inbegrip van ketogene diëten (7-10).

anekdotische rapporten voor vele jaren hebben gesuggereerd dat dieet met een laag koolhydraatgehalte de honger meer onderdrukt dan conventionele benaderingen, rekening houdend met de snelheid van gewichtsverlies. Bijvoorbeeld, in een kleine klinische studie uit de jaren 1950, vrouwelijke studenten met een hoog lichaamsgewicht kregen calorie-beperkte diëten variërend in koolhydraten-vet verhouding. Studenten op het vetarme dieet meldden een “gebrek aan’ pep ‘ gedurende het grootste deel van de studie… ontmoedigd omdat ze zich altijd bewust waren van honger.”In tegenstelling, die op de zeer-laag-koolhydraten dieet gemeld “tevredenheid” en dat “unger tussen de maaltijden was geen probleem,” hoewel ze meer gewicht verloren (11). In een meer recente crossover studie, 17 mannen met obesitas geconsumeerd Ad libitum voor 4 wk zeer-laag-koolhydraten (4%) of matig-koolhydraten (35%) diëten gecontroleerd voor eiwit. De deelnemers consumeerden minder voedingsenergie, verloren meer gewicht en meldden minder honger op het zeer koolhydraatarme dieet (12). Dit effect kan betrekking hebben op de betere doorgevende metabolische brandstofconcentratie die in de late postprandiale periode op een laag-glycemic-ladingsdieet wordt waargenomen, en ook op voordelige veranderingen in metabolische hormonen (b.v., lagere ghrelin) (13, 14).

koolhydraatbeperking kan ook het energieverbruik verhogen, een belangrijk doel van obesitas-onderzoek dat conventioneel wordt nagestreefd met geneesmiddelen en lichaamsbeweging (15). In een 20-wk weight-loss-maintenance feeding study met 164 deelnemers, hadden degenen die een laag- (20%) in vergelijking met een hoog- (60%) koolhydraatdieet hadden een hoger energieverbruik (∼200-250 kcal/d), met bewijs van effect modificatie door insulinesecretie zoals voorspeld door het koolhydraat-insuline model (13, 16). Hoewel een meta-analyse (17) geen voordeel suggereerde van koolhydraatarm in vergelijking met vetarm dieet voor het energieverbruik, waren de meeste opgenomen studies te kort (mediane duur <1 wk) om goed beschreven voorbijgaande metabole aanpassingen uit te sluiten (5, 18). Gedragsstudies met krachtigere interventies van ≥1-2 y en voedingsstudies van ≥ 4 wk zullen nodig zijn om de werkelijke werkzaamheid van koolhydraatbeperking te testen en mechanismen te verduidelijken.

koolhydraatarme diëten zijn veelbelovend voor diabetesbehandeling

De Amerikaanse NIH sponsorde verscheidene grote multicenterstudies van vetarme diëten, zoals de Women ‘ s Health Initiative dietary modification trial (prevention of diabetes as a secondary outcome) (19) en Look Ahead (20). In beide gevallen bleek het vetarme dieet geen voordeel, ook al kregen de vergelijkingsgroepen minder intensieve interventies. Het Diabetes Preventie Programma intensieve levensstijl interventie verminderde incidentie van diabetes type 2 onder deelnemers met een hoog risico (21), maar de multicomponent aard van de interventie (met inbegrip van calorie beperking, vet beperking, oefening, en gedrag modificatie) maakt het toewijzen van effecten aan het vetarme dieet problematisch. Helaas, geen vergelijkbare studies van zeer-laag-koolhydraatdiëten zijn uitgevoerd, maar kleinere proeven en observationele studies suggereren belofte.

een Consensusrapport uit 2019 van de American Diabetes Association concludeerde dat koolhydraatarme diëten (inclusief die welke gericht zijn op ketose in de voeding) “behoren tot de meest bestudeerde eetpatronen voor diabetes type 2” en dat deze “eetpatronen, vooral zeer-koolhydraatarm … aangetoond hebben dat ze A1C en de behoefte aan antihyperglycemische geneesmiddelen verminderen” (22). In een pragmatische studie onder 262 volwassenen met diabetes type 2 die een zeer koolhydraatarm dieet hadden gevolgd, was het gemiddelde gewichtsverlies 11,9 kg en nam het HbA1c met 1 af.0%, zelfs bij aanzienlijke verlagingen van het gebruik van andere hypoglycemische geneesmiddelen dan metformine (23). Weinig klinische proeven hebben koolhydraatbeperking bij type 1 diabetes onderzocht, mogelijk gedeeltelijk toe te schrijven aan bezorgdheid over hypoglykemie en ketoacidose. In een onderzoek onder 316 kinderen en volwassenen na een zeer koolhydraatarm dieet voor type 1 diabetes, werden uitzonderlijke glycemische controle (gemiddelde HbA1c = 5,7%), lage percentages hypoglykemie en ketoacidose, een algemeen gezond CVD risicoprofiel en een hoge tevredenheid met diabetesmanagement gedocumenteerd (24).

koolhydraatarme diëten kunnen het risico op CVD verlagen ondanks een hoog verzadigd vetgehalte

hoewel LDL-cholesterol—een gevestigde risicofactor voor CVD—kan toenemen bij koolhydraatarme diëten (25), deels als gevolg van een hoog verzadigd vetgehalte, kan de verdeling van de lipoproteïnegrootte wijzen op een relatief lager risico, gekenmerkt door grotere, meer drijvende deeltjes (26). In overeenstemming met deze mogelijkheid hadden personen met een geïsoleerd verhoogd LDL-cholesterol, vergeleken met degenen die ook hoge triglyceriden en een laag HDL-cholesterol hebben, een lager risico op coronaire voorvallen en profiteerden zij minder van statines in de Scandinavische simvastatine-Survivalstudie (27). Er is inderdaad een precedent voor een verminderd cardiovasculair risico in de context van een hoger LDL-cholesterol: behandeling met natrium-glucose cotransporter 2-remmers (28). De mechanismen die door deze medicijnklasse worden opgewekt, hebben overeenkomsten op fysiologisch, zo niet moleculair, niveau met een ketogeen dieet. Beide verschuiven substraatgebruik van koolhydraten naar lipiden, veroorzaken ketose, verminderen glycemische excursies, lagere insulineconcentraties, produceren gewichtsverlies, bevorderen natriurese en lagere bloeddruk—acties die een tegenwicht kunnen vormen of negatieve cardiovasculaire effecten van verhoogde LDL-cholesterol kunnen verminderen.

koolhydraatbeperking komt ten goede aan meerdere componenten van het metabool syndroom, een belangrijke CVD-risicofactor. Een koolhydraatarm dieet verbetert hyperglycemie, triglyceriden, HDL-cholesterol, kleine dichte LDL-subklasse fenotype, geoxideerde plasmalipiden en hepatische steatose, terwijl een vetarm dieet sommige van deze componenten negatief kan beïnvloeden (26, 29-34).

de relatie tussen vet in de voeding en sterfte in observationeel onderzoek is controversieel vanwege methodologische uitdagingen met betrekking tot verstorende, omgekeerde causaliteit en effectmodificatie (bijvoorbeeld algemene voedingskwaliteit, lichaamsbeweging). In een hoogwaardig 2-cohortonderzoek werd een hoge inname van vet als percentage van de totale energie geassocieerd met een verminderd risico op vroegtijdige sterfte, hoewel het type voedingsvet het risico aanzienlijk wijzigde: verminderd met onverzadigd vet en verhoogd met verzadigd vet (35). Het verband tussen verzadigd vet en sterfte in een algemene populatie is echter mogelijk niet van toepassing op degenen die een ketogeen dieet consumeren vanwege uitzonderlijk hoge oxidatiepercentages van verzadigde vetten en lage percentages van de novo lipogenese (36). In een onderzoek bij 16 volwassenen met het metabool syndroom nam het verzadigde vet in serum niet toe door een breed scala aan verzadigde vetinname gedurende 3 weken (37).

chronische ketose kan unieke metabole voordelen opleveren

ketose, een evolutionair oude metabole route, kan extra voordelen bieden, naast die van de heersende vetrijke diëten, door modulatie van het inflammasoom, oxidatieve schade, Histon-acetylering, mitofagie, cellulaire redoxstatus en andere mechanismen (38, 39). Ketonen zijn een “superfuel” voor de hersenen genoemd (39), waarvan vooral zuigelingen afhankelijk kunnen zijn (40). Gebaseerd op deze pleiotrope acties, is een ketogeen dieet overwogen voor een brede waaier van gezondheidsvoorschriften. De website clinicaltrials.com momenteel worden 85 geplande of actieve proeven met een ketogeen of koolhydraatarm dieet vermeld voor ziekten van talrijke orgaansystemen, waaronder cardiovasculair, endocrien, gastro-intestinaal, neurologisch en psychiatrisch (zie Tabel 1). Aanvullende proeven zijn voltooid, maar nog niet gepubliceerd.

tabel 1

onderzochte aandoeningen met een ketogeen of koolhydraatarmdieet1

aandoening . voorgestelde mechanismen2 .
kanker (ondersteunende behandeling) Warburg-effect; verminderde concentratie insuline en andere groeistimulerende hormonen en factoren; immuunmodulatie; reduced side effects of chemotherapy, radiation
Brain
Breast
Colon
Endometrial
Lymphoma
Pancreaticobiliary
Prostate
Cardiovascular Weight loss; reduced postprandial glycemia, insulinemia; anti-inflammatory effects of ketones
Chronic inflammation
Dyslipidemia
Endothelial dysfunction
Insulin resistance
Endocrine
Diabetes, type 1 Reduced postprandial glycemic excursions, lower insulin requirement
Diabetes, type 2 As above; weight loss
Obesity Reduced anabolic stimulation of adipose; partitioning of metabolic fuels
Gastrointestinal
Fatty liver, nonalcoholic Reduced postprandial glycemia, insulinemia; enhanced fat oxidation
Irritable bowel syndrome Microbiome; carbohydrate fermentation
Neurological Neuroprotective effects of ketones through reduced inflammation, edema oxidative damage, apoptosis, amyloid deposition; neural energy metabolism; epigenetic effects; microbiome
Alzheimer disease
Epilepsy
Mild cognitive impairment
Multiple sclerosis
Oxygen toxicity (underwater diving)
Traumatic brain injury
Spinal cord injury
Psychological/psychiatric Reduced withdrawal symptoms; reduced craving and reward, mediated by nucleus accumbens; reduced neuroinflammation; neuronal metabolism; microbiome
Alcoholism
Autism spectrum disorder
Bipolar disorder
Mood disorders
Schizophrenia
Well-being/quality of life
Miscellaneous
Exercise tolerance, physical performance Improved access to metabolic fuels
Gangliosidoses Increased efficacy, reduced side effects of primary treatment
Infectious endocarditis, diagnosis Enhanced signal-to-noise ratio with 18F-FDG PET scan
Lymphedema Endothelial cell function; lymphatic transport
Obstructive sleep apnea Weight loss; decreased visceral fat
Condition . Proposed mechanisms2 .
Cancer (ancillary treatment) Warburg effect; reduced concentration of insulin and other growth-stimulating hormones and factors; immune modulation; reduced side effects of chemotherapy, radiation
Brain
Breast
Colon
Endometrial
Lymphoma
Pancreaticobiliary
Prostate
Cardiovascular Weight loss; reduced postprandial glycemia, insulinemia; anti-inflammatory effects of ketones
Chronic inflammation
Dyslipidemia
Endothelial dysfunction
Insulin resistance
Endocrine
Diabetes, type 1 Reduced postprandial glycemic excursions, lower insulin requirement
Diabetes, type 2 As above; weight loss
Obesity Reduced anabolic stimulation of adipose; partitioning of metabolic fuels
Gastrointestinal
Fatty liver, nonalcoholic Reduced postprandial glycemia, insulinemia; enhanced fat oxidation
Irritable bowel syndrome Microbiome; carbohydrate fermentation
Neurological Neuroprotective effects of ketones through reduced inflammation, edema oxidative damage, apoptosis, amyloid deposition; neural energy metabolism; epigenetic effects; microbiome
Alzheimer disease
Epilepsy
Mild cognitive impairment
Multiple sclerosis
Oxygen toxicity (underwater diving)
Traumatic brain injury
Spinal cord injury
Psychological/psychiatric Reduced withdrawal symptoms; reduced craving and reward, mediated by nucleus accumbens; reduced neuroinflammation; neuronal metabolism; microbiome
Alcoholism
Autism spectrum disorder
Bipolar disorder
Mood disorders
Schizophrenia
Well-being/quality of life
Miscellaneous
Exercise tolerance, physical performance Improved access to metabolic fuels
Gangliosidoses Increased efficacy, reduced side effects of primary treatment
Infectious endocarditis, diagnosis Enhanced signal-to-noise ratio with 18F-FDG PET scan
Lymphedema Endothelial cell function; lymphatic transport
Obstructive sleep apnea Weight loss; decreased visceral fat
1

Listed on clinicaltrials.gov as “Not yet recruiting,” “Recruiting,” or “Active, not recruiting” as of July 31, 2019. 18F-FDG PET, fluoro-2-deoxyglucose positron emission tomography.

2

List not exhaustive.

tabel 1

voorwaarden in de studie met een ketogeen of koolhydraatarmdieet1

aandoening . voorgestelde mechanismen2 .
kanker (ondersteunende behandeling) Warburg-effect; verminderde concentratie insuline en andere groeistimulerende hormonen en factoren; immuunmodulatie; reduced side effects of chemotherapy, radiation
Brain
Breast
Colon
Endometrial
Lymphoma
Pancreaticobiliary
Prostate
Cardiovascular Weight loss; reduced postprandial glycemia, insulinemia; anti-inflammatory effects of ketones
Chronic inflammation
Dyslipidemia
Endothelial dysfunction
Insulin resistance
Endocrine
Diabetes, type 1 Reduced postprandial glycemic excursions, lower insulin requirement
Diabetes, type 2 As above; weight loss
Obesity Reduced anabolic stimulation of adipose; partitioning of metabolic fuels
Gastrointestinal
Fatty liver, nonalcoholic Reduced postprandial glycemia, insulinemia; enhanced fat oxidation
Irritable bowel syndrome Microbiome; carbohydrate fermentation
Neurological Neuroprotective effects of ketones through reduced inflammation, edema oxidative damage, apoptosis, amyloid deposition; neural energy metabolism; epigenetic effects; microbiome
Alzheimer disease
Epilepsy
Mild cognitive impairment
Multiple sclerosis
Oxygen toxicity (underwater diving)
Traumatic brain injury
Spinal cord injury
Psychological/psychiatric Reduced withdrawal symptoms; reduced craving and reward, mediated by nucleus accumbens; reduced neuroinflammation; neuronal metabolism; microbiome
Alcoholism
Autism spectrum disorder
Bipolar disorder
Mood disorders
Schizophrenia
Well-being/quality of life
Miscellaneous
Exercise tolerance, physical performance Improved access to metabolic fuels
Gangliosidoses Increased efficacy, reduced side effects of primary treatment
Infectious endocarditis, diagnosis Enhanced signal-to-noise ratio with 18F-FDG PET scan
Lymphedema Endothelial cell function; lymphatic transport
Obstructive sleep apnea Weight loss; decreased visceral fat
Condition . Proposed mechanisms2 .
Cancer (ancillary treatment) Warburg effect; reduced concentration of insulin and other growth-stimulating hormones and factors; immune modulation; reduced side effects of chemotherapy, radiation
Brain
Breast
Colon
Endometrial
Lymphoma
Pancreaticobiliary
Prostate
Cardiovascular Weight loss; reduced postprandial glycemia, insulinemia; anti-inflammatory effects of ketones
Chronic inflammation
Dyslipidemia
Endothelial dysfunction
Insulin resistance
Endocrine
Diabetes, type 1 Reduced postprandial glycemic excursions, lower insulin requirement
Diabetes, type 2 As above; weight loss
Obesity Reduced anabolic stimulation of adipose; partitioning of metabolic fuels
Gastrointestinal
Fatty liver, nonalcoholic Reduced postprandial glycemia, insulinemia; enhanced fat oxidation
Irritable bowel syndrome Microbiome; carbohydrate fermentation
Neurological Neuroprotective effects of ketones through reduced inflammation, edema oxidative damage, apoptosis, amyloid deposition; neural energy metabolism; epigenetic effects; microbiome
Alzheimer disease
Epilepsy
Mild cognitive impairment
Multiple sclerosis
Oxygen toxicity (underwater diving)
Traumatic brain injury
Spinal cord injury
Psychological/psychiatric Reduced withdrawal symptoms; reduced craving and reward, mediated by nucleus accumbens; reduced neuroinflammation; neuronal metabolism; microbiome
Alcoholism
Autism spectrum disorder
Bipolar disorder
Mood disorders
Schizophrenia
Well-being/quality of life
Miscellaneous
Exercise tolerance, physical performance Improved access to metabolic fuels
Gangliosidoses Increased efficacy, reduced side effects of primary treatment
Infectious endocarditis, diagnosis Enhanced signal-to-noise ratio with 18F-FDG PET scan
Lymphedema Endothelial cell function; lymphatic transport
Obstructive sleep apnea Weight loss; decreased visceral fat
1

Listed on clinicaltrials.gov as “Not yet recruiting,” “Recruiting,” or “Active, not recruiting” as of July 31, 2019. 18F-FDG PET, fluoro-2-deoxyglucose positron emission tomography.

2

List not exhaustive.

de metabole effecten van een ketogeen dieet kunnen een speciale relevantie hebben voor de oncologie. Veel kankers bevatten mitochondriale defecten, waardoor ze afhankelijk zijn van glycolytische fermentatie, een inefficiënte energieopwekkingsroute in vergelijking met oxidatieve fosforylatie (41, 42). Een ketogeen dieet gericht op dit Warburg effect kan verhongeren kankercellen zonder toxiciteit voor normale cellen, door het verminderen vasten en postprandiale bloedglucose concentraties. Andere mechanismen die door dit dieet worden aangeworven omvatten verminderde afscheiding van insuline, een hormonale bestuurder van sommige tumors, en ketonen zelf, door metabolische en signalerende acties. Omdat de bloedglucoseconcentraties in het laag-normale bereik blijven en er andere fermenteerbare brandstoffen beschikbaar zijn (bijv. glutamine), wordt niet verwacht dat een ketogeen dieet kanker als zelfstandige behandeling geneest. Nochtans, zou dit dieet synergetisch met andere behandelingen, zoals phosphoinositide 3-kinaseinhibitors (43), en hulppreventie, mogelijkheden kunnen handelen die onderzoek rechtvaardigen.

gezien de krachtige effecten van ketonen in de hersenen heeft een ketogeen dieet ook veel belangstelling gewekt voor neurodegeneratieve en neuropsychiatrische aandoeningen. Voorlopige rapporten suggereren dat patiënten met de ziekte van Alzheimer, gekenmerkt door centrale insulineresistentie, klinische verbetering vertonen met een ketogene formule of exogene ketonen (44, 45). Na een korte overgangsperiode (46) kan een ketogeen dieet ook de algemene stemming verbeteren, hoewel de bevindingen verschillen tussen de studies (47).

ketogene diëten hebben een lange staat van dienst op het gebied van veiligheid

Er is bezorgdheid geuit over de veiligheid van ketogene diëten (3) op basis van case reports van kinderen met epilepsie waarin gastro-intestinale problemen, nefrolithiase, hartafwijkingen en slechte groei worden beschreven, maar deze meldingen moeten om verschillende redenen met voorzichtigheid worden geïnterpreteerd. Ten eerste is het ketogene dieet dat in deze klinische context wordt gebruikt doorgaans extremer (met ≥85% energie als vet) dan voor vrijwel elk ander doel zou worden aanbevolen. Ten tweede kunnen patiënten met epilepsie andere gezondheidsproblemen of medicijngebruik hebben die vatbaar zijn voor complicaties, waarvoor het grote publiek geen risico loopt. Ten derde, case reports onvermijdelijk impliceren grote selectie bias; de afwezigheid van wijdverspreide ongewenste voorvallen in het toezicht op de volksgezondheid, ondanks de populariteit van het ketogene dieet vandaag (bijv., 5 van de top 10 best verkochte dieet boeken over Amazon.com), biedt aanzienlijke geruststelling.

bovendien kan, zonder voldoende aandacht voor voedselkwaliteit, elk op macronutriënten gericht eetpatroon nadelige effecten hebben. Een vetarm dieet met hoge hoeveelheden suiker en andere verwerkte koolhydraten verhoogt het risico op leververvetting en metabool syndroom; een veganistisch dieet zonder voldoende aandacht voor belangrijke micronutriënten kan groeivertraging bij kinderen veroorzaken. Richtlijnen voor de volksgezondheid ontmoedigen niet vetarme en plantaardige diëten, maar richten zich in plaats daarvan op maatregelen om gezonde versies van deze eetpatronen aan te moedigen om de risico ‘ s te minimaliseren en de voordelen te maximaliseren. Met het substantiële bewijs van voordeel zoals hierboven beschreven, verdienen diëten die koolhydraten beperken dezelfde overweging.

er Is geen menselijke behoefte aan voedingsvezels of koolhydraten

sommigen hebben betoogd dat het grootste risico “van het ketogene dieet het meest over het hoofd gezien kan worden: de alternatieve kosten van het niet eten van vezelrijke, ongeraffineerde koolhydraten” (3), verwijzend naar een meta-analyse van observationele studies die beschermende associaties van de inname van volkoren met CVD, kanker en totale mortaliteit (48). Dergelijke studies kunnen echter alleen betrekking hebben op de relatieve gezondheid van een specifiek levensmiddel in vergelijking met levensmiddelen die anders zouden zijn geconsumeerd. Hoewel sterk bewijs aangeeft voordelen van het consumeren van volle granen in plaats van geraffineerde granen (de typische trade-off in populaties met graan-gebaseerde diëten), een meer relevante vraag voor dit debat is hoe volle granen te vergelijken met laag-koolhydraten voedsel toegestaan op een ketogeen dieet. Met betrekking tot deze kwestie bleek uit een recente meta-analyse van klinische proeven dat diëten met een hoog gehalte aan volle granen, vergeleken met controlediëten, geen algemeen effect hadden op de meting van lichaamsvet; onder de proeven met “ongezonde individuen” (met diabetes, metabool syndroom, of overgewicht/obesitas), volkoren consumptie verhoogd BMI (49).

toegegeven, koolhydraatrijke diëten werden geconsumeerd door sommige populaties met lage percentages aan obesitas gerelateerde chronische ziekten (bijvoorbeeld “blauwe zones” in Azië), hoewel deze vaak een hoge mate van beroepsfysische activiteit hadden (bijvoorbeeld zelfvoorzieningsbedrijven) en een beperkte totale calorie-beschikbaarheid. Nochtans, zijn de gezondheidsvoordelen van graanconsumptie onder bevolking met zeer overwegende obesitas en insulineresistentie niet vastgesteld. In feite, diëten met vrijwel geen koolhydraten (en dus geen vezels) gedurende het grootste deel van het jaar zijn geconsumeerd door mensen—bijvoorbeeld, Inheemse Amerikanen van de Great Plains, Laplanders, de Inuit, en andere traditionele jager-verzamelaars samenlevingen in gematigde en arctische klimaten—veel langer dan een laag-vet, hoog-koolhydraten dieet zoals aangenomen door graan-gebaseerde agrarische samenlevingen.

conclusies

zowel vetarme als koolhydraatarme diëten kunnen nadelige effecten hebben bij gevoelige personen (vooral bij personen met insulineresistentie, waarvan de meerderheid in de Verenigde Staten bestaat). Echter, naast vermoeidheid en andere overgangssymptomen bij de eerste adoptie, lijkt een goed geformuleerd ketogeen dieet geen grote veiligheidsproblemen voor de algemene bevolking te hebben. Op basis van het beschikbare bewijs, kan een ketogeen dieet worden beschouwd als een eerste-lijn benadering voor de behandeling van obesitas en type 2 diabetes. Een ketogeen dieet houdt ook belofte voor een waaier van andere chronische, soms hardnekkige, voorwaarden verbonden aan metabolische dysfunctie, zoals type 1 diabetes, steatohepatitis, neurodegenerative ziekte, en kanker.

echter, het gebrek aan kwalitatief hoogwaardige klinische proeven belemmert wetenschappelijk inzicht en vertaling in de volksgezondheid. Belangrijke onopgeloste vragen die onderzoeksprioriteit rechtvaardigen zijn: hoe beïnvloedt LDL-cholesterolverhoging met koolhydraatbeperking het cardiovasculaire risico versus triglycerideverhoging met vetbeperking? Vertaalt de vermindering van HbA1c bij diabetes op een ketogeen dieet zich in vermindering van micro-en macrovasculaire ziekte? Zijn er uniek gevoelige populaties (bijvoorbeeld LDL-cholesterol “hyperresponders”) of aandoeningen (lever-of nierziekte, zwangerschap) waarvoor een ketogeen dieet relatief gecontra-indiceerd zou zijn? Wat is de werkzaamheid van een ketogeen dieet voor gewichtsverlies in vergelijking met andere benaderingen in proeven met krachtige methoden om gedragsverandering op lange termijn te vergemakkelijken? Biedt chronische ketose unieke metabolische voordelen, verder dan die welke kunnen worden verkregen met minder beperkende regimes, zoals een laag-glycemische index, matig-koolhydraat dieet?

ten slotte zij erop gewezen dat het ketogene dieet aanleiding heeft gegeven tot controverse, deels omdat de traditionele voedingsleer al jaren de nadelige gevolgen van hoge totale en verzadigde vetinname benadrukt. Polarisatie zou ook kunnen zijn ontstaan uit de misvatting dat ketogene diëten vereisen hoge inname van dierlijke producten—waardoor bezorgdheid onder degenen die pleiten voor plantaardige diëten om gezondheids -, ethische of milieuredenen. In feite kan een ketogeen dieet vegetarisch (met eieren en zuivelproducten) of veganistisch zijn, met plantaardige vetten (bijv. avocado, noten, zaden, kokosnoot, Vlas, olijfolie), eiwitten (bijv. tofu, tempeh, seitan, lupinibonen, erwteneiwit), niet-traditionele groenten en beperkte hoeveelheden suikerarm fruit, zoals het Eco-Atkins-dieet (50) illustreert. Deze flexibiliteit maakt individualisering van dieetkeuze op een ketogeen dieet voor obesitas en diabetes mogelijk.

Dankbetuigingen

de enige auteur was verantwoordelijk voor alle aspecten van dit manuscript.

opmerkingen

de auteur meldde geen financiering ontvangen voor dit onderzoek.DSL, heeft royalty ‘ s ontvangen voor boeken over obesitas en voeding die een koolhydraatgewijzigd, maar niet ketogeen dieet aanbevelen, en subsidies van de NIH en filantropische organisaties die niet verbonden zijn met de voedingsindustrie voor onderzoek naar obesitas.

Henderson
G

. Court of last appeal – the early history of the high-fat diet for diabetes

.

J Diabetes Metab

.

2016

;

7

(

8

):

696

.

Ludwig
DS.
verlaging van de lat voor het vetarme dieet

.

JAMA

.

2016

;

316

(

20

):

2087

8

.

Joshi
S

,

Ostfeld
RJ

,

McMacken
M

.

het ketogene dieet voor obesitas en diabetes—enthousiasme overtreft het bewijs

.

JAMA Intern Med

.

2019

;

179

:

1163

4

.

Blundell
ogen

,

MacDiarmid
JUICE

.

vet als risicofactor voor overconsumptie: verzadiging, verzadiging en eetpatronen

.

JADA

.

1997

;

97

(

7 Suppl

):

S63

9

.

Ludwig
DS

,

Ebbeling
CB

.

het koolhydraat-insuline model van obesitas: voorbij ” calories in, calories out

“.

JAMA Intern Med

.

2018

;

178

(

8

):

1098

103

.

Ludwig
DS

,

Friedman
muren

.

toenemende adipositeit: gevolg of oorzaak van overeten?

.

JAMA

.

2014

;

311

(

21

):

2167

8

.

Bueno
NB

,

De Melo
IS

,

De Oliveira
SL

,

da Rocha Ataide
T

.

zeer koolhydraatarm ketogeen dieet v. vetarm dieet voor gewichtsverlies op lange termijn: een meta-analyse van gerandomiseerde gecontroleerde studies

.

Br J Nutr

.

2013

;

110

(

7

):

1178

87

.

Mancini
JG

,

Filion
KB

,

Atallah
R

,

Eisenberg
MJ

.

Systematized review of the Mediterranean diet for long-term weight loss

.

Am J Med

.

2016

;

129

(

4

):

407

15.e4

.

Mansoor
N

,

Vinknes
KJ

,

Veierod
MB

,

Retterstol
K

.

effecten van koolhydraatarme diëten v. vetarme diëten op lichaamsgewicht en cardiovasculaire risicofactoren: een meta-analyse van gerandomiseerde gecontroleerde studies

.

Br J Nutr

.

2016

;

115

(

3

):

466

79

.

Tobias
DK

,

Hond
M

,

Manson
OGEN

,

Ludwig
DS

,

Willett
U

,

Hu
FB

.

Effect van vetarme dieetoperaties versus andere dieetoperaties op gewichtsverandering op lange termijn bij volwassenen: de gesystematiseerde review en meta-scan

.

Lancet Diabetes Endocrinol

.

2015

;

3

(

12

):

968

79

.

Cederquist
DC

,

Brouwerij
WD

,

Wagoner
DE

,

Dunsing
D

,

Ohlson
MAT

.

gewichtsafname bij vetarme en koolhydraatarme diëten

.

J am Diet Assoc

.

1952

;

28

(

2

):

113

16

.

Johnstone
AM

,

Horgan
GW

,

Murison
SD

,

Bremner
DM

,

Lobley
GE

.

effecten van het eiwitrijk ketogeen dieet op de honger, eetlust en gewichtsverlies bij obesitas maar het voeden van ad libitum

.

Am J Blink Nutr

.

2008

;

87

(

1

):

44

55

.

Ebbeling
CB

,

Feldman
HA

,

Klein
GL

,

Wong
JMW

,

Bielak
L

,

Steltz
SK

,

Luoto
PK

,

Wolfe
RR

,

Wong
WW

,

Ludwig
DS

.

effecten van een koolhydraatarm dieet op het energieverbruik tijdens onderhoud met gewichtsverlies: gerandomiseerde studie

.

br Med J

.

2018

;

363

:

k4583

.

Walsh
CO

,

Ebbeling
CB

,

Swain
JF

,

Markowitz
RL

,

Feldman
HA

,

Ludwig
DS

.

effecten van dieet make-up op postprandiale energie beschikbaarheid tijdens gewichtsverlies onderhoud

.

PLoS One

.

2013

;

8

(

3

):

e58172

.

Tseng
YH

,

Cypess
AM

,

Kahn
CR

.

cellulaire bio-energetica als doelwit voor obesitas therapie

.

Nat Rev Drug Discov

.

2010

;

9

(

6

):

465

82

.

Ludwig
DS

,

meer onderzoek is nodig
PR

,

Wong
WW

,

Ebbeling
CB

. Scientific discourse in the era of open science: the response to Hall et al. met betrekking tot het koolhydraat-insuline Model

.

Int J Obes (Londen)
2019

.

doi: 10.1038 / s41366-019-0466-1

.

Hall
KD

,

Guo
J

. obesitas energetica: regulering van het lichaamsgewicht en de effecten van dieet make-up

.

Gastro-enterologie

.

2017

;

152

(

7

):

1718

27.e3

.

Sherrier
M

,

It
H

.

de impact van keto-adaptatie op inspanningsprestaties en de rol van metabole regulerende cytokines

.

Am J Blink Nutr

.

2019

;

110

(

3

):

562

73

.

Tinker
LF

,

Obligaties
TWEE

,

Margolis
KL

,

Manson
OGEN

,

Howard
BV

,

Larson
J

,

Perri
MG

,

Beresford
DEZE

,

Robinson
JG

,

Rodríguez
B

et al. .

het vetarme voedingspatroon en het risico op behandelde diabetes mellitus bij postmenopauzale vrouwen: de Women ‘ s Health Initiative randomized controlled dieetmodification trial

.

Arch Intern Med

.

2008

;

168

(

14

):

1500

11

.

VOORUIT Kijken Research Group

,

Wing
RR

,

Kegelen
P

,

Brancati
FL

,

Dappere
GEORGIA

,

Clark
JM

,

Coday
M

,

Crow
RS

,

Curtis
JM

,

Egan
CM

et al. .

cardiovasculaire effecten van intensieve lifestyle interventie bij type 2 diabetes

.

N Engl J Med

.

2013

;

369

(

2

):

145

54

.

Knowler
WC

,

Barrett-Connor
E

,

Fowler

,

Turkse
RF

,

China
JM

,

Walker
EA

,

Nathan
DM

,

Diabetes Prevention Program Research Group

.

vermindering van de incidentie van type 2 diabetes met lifestyle interventie of metformine

.

N Engl J Med

.

2002

;

346

(

6

):

393

403

.

Evert
AB

,

Dennison
M

,

Gardner
CD

,

Garvey
WT

,

Lau
KHK

,

MacLeod
J

,

Mitri
J

,

Pereira
RF

,

Rawlings
K

,

Robinson
S

et al. .

voedingstherapie voor volwassenen met diabetes of prediabetes: een consensusrapport

.

diabeteszorg

.

2019

;

42

(

5

):

731

54

.

Athinarayanan
SJ

,

Adams
RN

,

Hallberg
SJ

,

McKenzie
AL

,

Bhanpuri
NH

,

Campbell
WW

,

Volek
JS

,

Phinney
SD

,

McCarter
JP

.

lange termijn effecten van een nieuwe continue Remote care interventie met inbegrip van nutritionele ketose voor de behandeling van type 2 diabetes: een 2 jaar durende niet-gerandomiseerde klinische studie

.

Front Endocrinol (Lausanne)

.

2019

;

10

:

348

.

Lennerz
BS

,

Barton
Een

,

Bernstein
RK

,

Dikeman
RD

,

Diulus
C

,

Hallberg
S

,

Rhodos
EN

,

Ebbeling
CB

,

Westman –
EC

,

Yancy
WS

Jr et al. .

behandeling van type 1 diabetes met een zeer koolhydraatarm dieet

.

Pediatrie

.

2018

;

141

(

6

):

e20173349

.

Nordmann
AJ

,

Nordmann
Een

,

Briel
M

,

Keller
U

,

Yancy
WS

Jr.

Brehm
BJ

,

Bucher
CM

.

effecten van koolhydraatarm Versus vetarm dieet op gewichtsverlies en cardiovasculaire risicofactoren: een meta-analyse van gerandomiseerde gecontroleerde studies

.

Arch Intern Med

.

2006

;

166

(

3

):

285

93

.

Faghihnia
N

,

Tsimikas
S

,

Miller
ER

,

Witztum
JL

,

Krauss
RM

.

veranderingen in lipoproteïne(a), geoxideerde fosfolipiden en LDL-subklassen met het vetarme koolhydraatrijke dieet

.

J lipide Res

.

2010

;

51

(

11

):

3324

30

.

Ballantyne
CM

,

Olsson
AG

,

Koken
TJ

,

Mercuri
MF

,

Kp
TR

,

Kjekshus
J

.

invloed van lage high-density lipoproteïne-cholesterol en verhoogde triglyceride op coronaire hartaandoeningen en respons op as simvastatine-therapie bij 4S

.

circulatie

.

2001

;

104

(

25

):

3046

51

.

Basu
D

,

Huggins
DE

,

Scerbo
D

,

Obunike
J

,

Mullick
AE

,

Rothenberg
PL

,

Zeggen Prospero
NVT

,

Eckel
RH

,

Goldberg
IJ

.

mechanisme van verhoogd LDL (low-density lipoproteïne) en verlaagde triglyceriden met SGLT2 (natrium-glucose cotransporter 2) remmend

.

Arterioscler trombo vasculaire Biol

.

2018

;

38

(

9

):

2207

16

.

Browning
JD

,

Baker
JA

,

Rogers
T

,

Davis
J

,

Satapati
S

,

Burgess
SC

.

kortdurend gewichtsverlies en levertriglyceridevermindering: bewijs van een metabolisch voordeel met koolhydraatbeperking

.

Am J Blink Nutr

.

2011

;

93

(

5

):

1048

52

.

Gepner
Y

,

Shelef
I

,

Komy
O

,

Cohen
N

,

Schwarzfuchs
D

,

Bril
N

,

Rein
M

,

Serfaty
D

,

Kenigsbuch
S

,

Zelicha
H

et al. .

de gunstige effecten van het mediterrane dieet ten opzichte van een vetarm dieet kunnen worden gemedieerd door een lager levervetgehalte

.

J Hepatol

.

2019

;

71

(

2

):

379

88

.

Hyde
PN

,

Sapper
TN

,

Crabtree
CD

,

LaFountain
ZELDZAME

,

Bowling
ML

,

Buga –
Een

,

Daalde
B

,

McSwiney
VOET

,

Dickerson
RM

,

Miller
VJ

et al. .

koolhydraatbeperking verbetert het metabool syndroom, onafhankelijk van gewichtsverlies

.

JCI Insight

.

2019

;

4

(

12

):

128308

.

Mardinoglu
Een

,

Wu
H

,

Bjornson
E

,

Zhang
C

,

Roten
Een

,

Rasanen
CM

,

Lee
S

,

Mancina
RM

,

Bergentall
M

,

Pietiläinen
KH

et al. .

het geïntegreerde inzicht in de snelle metabole voordelen van een koolhydraatarm dieet op hepatische steatose bij mensen

.

Celmetab

.

2018

;

27

(

3

):

559

71.e5

.

Volek
JS

,

Phinney
SD

,

Forsythe
CE

,

Quann
EE

,

Hout
RJ

,

Puglisi
MJ

,

Kraemer
WJ

,

Bibus
DM

,

Fernandez
ML

,

Feinman
RD

.

koolhydraatbeperking heeft een vriendelijker effect op het metabool syndroom dan een vetarm dieet

.

lipiden

.

2009

;

44

(

4

):

297

309

.

Westman –
EC

,

Yancy
WS

Jr.

Olsen
MK

,

Dudley
T

,

Guyton
JR

.

Effect van een koolhydraatarm, ketogeen dieetprogramma in vergelijking met een vetarm dieet op nuchtere lipoproteïnesubklassen

.

Int J Cardiol

.

2006

;

110

(

2

):

212

16

.

Wang
DD

,

Het
Y

,

Chiuve

,

Stampfer
MJ

,

Manson
OGEN

,

Sleur
ES

,

Willett
WC

,

Hu
FB

.

De Associatie van specifieke dieetvetten met totale en oorzaak-specifieke mortaliteit

.

JAMA Intern Med

.

2016

;

176

(

8

):

1134

45

.

Forsythe
CE

,

Phinney
SD

,

Feinman
RD

,

Volk
BM

,

Freidenreich
D

,

Quann
E

,

Ballard
K

,

Puglisi
MJ

,

Maresh
CM

,

Kraemer
WJ

et al. .

beperkt effect van verzadigd vet via de voeding op plasma verzadigd vet in de context van een koolhydraatarm dieet

.

lipiden

.

2010

;

45

(

10

):

947

62

.

Volk
BM

,

Kunces
LJ

,

Freidenreich
DJ

,

Kupchak
BR

,

Saenz
C

,

Artistizabal
JC

,

Fernandez
ML

,

Bruno
RS

,

Maresh
CM

,

Kraemer
WJ

et al. .

effecten van stapsgewijze verhogingen van koolhydraten in de voeding op circulerende verzadigde vetzuren en palmitoleïnezuur bij volwassenen met het metabool syndroom

.

PLoS One

.

2014

;

9

(

11

):

e113605

.

Ludwig
DS

,

Willett
WC

,

Volek
JS

,

Neuhouser
ML

. dieet vet: van vijand tot vriend?

.

Science

.

2018

;

362

(

6416

):

764

70

.

Cahill
gf

Jr.

Veech
RL

.

ketozuren? Goede medicijnen?

.

Trans Am Blink Climatol Assoc

.

2003

;

114

:

149

61

.;

discussie 62-3

.

Kraus
H

,

Schlenker
S

,

Schwedesky
D

.

veranderingen in de ontwikkeling van cerebraal keton lichaamsgebruik bij menselijke zuigelingen

.

Hoppe Seylers Z Physiol Chem

.

1974

;

355

(

2

):

164

70

.

Seyfried
TN

,

Flores
RE

,

Poff
AM

,

D ‘ Agostino
DP

.

kanker als metabole ziekte: implicaties voor nieuwe geneesmiddelen

.

carcinogenese

.

2014

;

35

(

3

):

515

27

.

Weber
DD

,

Aminzadeh-Gohari
S

,

Tulipan
J

,

Catalano
L

,

Feichtinger
RG

,

Kofler
B

.

ketogeen dieet bij de behandeling van kanker – hoe staan we ervoor?

.

Mol Metab

.

2019

.

doi: 10.1016 / j.molmet.2019.06.026

.

Hopkins
BD

,

Pauli
C

,

Kleuren
X

,

Wang
DG

,

Hij
X

,

Wu
D

,

Amadiume
SC

,

Goncalves
MD

,

Hodakoski
C

,

Lundquist
de HEER

et al. .

onderdrukking van insulinefeedback verhoogt de werkzaamheid van PI3K-remmers

.

aard

.

2018

;

560

(

7719

):

499

503

.

Ota
M

,

Matsuo
J

,

Ishida
I

,

Takano
H

,

Yokoi
Y

,

Hori
H

,

Yoshida
S

,

Ashida
K

,

Nakamura
K

,

Takahashi
T

et al. .

effecten van de ketogene formule op basis van triglyceriden in de middellange keten op de cognitieve functie bij patiënten met lichte tot matige ziekte van Alzheimer

.

Neurosci Lett

.

2019

;

690

:

232

6

.

Taylor
MK

,

Sullivan
DK

,

Mahnken
JD

,

Brandwonden
JM

,

Swerdlow
RH

. Feasibility and efficacy data from the ketogenic diet intervention in Alzheimer ‘ s disease

.

Alzheimers Dement (NY)

.

2018

;

4

:

28

36

.

Wing
RR

,

Vazquez
JA

,

Ryan
CM

.

cognitieve effecten van ketogene gewichtsverminderende diëten

.

Int J Obes Relat Metab Disord

.

1995

;

19

(

11

):

811

16

.

Brietzke
E

,

Mansur
RB

,

Subramaniapillai
M

,

Balanza-Martinez
V

,

Vinberg
M

,

Gonzalez-Pinto
Een

,

Rosenblat
JD

,

Ho
R

,

McIntyre
RS

.

ketogeen dieet als metabole therapie voor stemmingsstoornissen: bewijs en ontwikkelingen

.

Neurosci Biobehav Rev

.

2018

;

94

:

11

16

.

Aune
D

,

Keum
N

,

Giovannucci
E

,

Fadnes
LT

,

Boffetta
P

,

Greenwood
DC

,

Tonstad
S

,

Vatten
LJ

,

Riboli
E

,

Norat
T

.

volkoren consumptie en risico op hart-en vaatziekten, kanker, en alle oorzaken en oorzaken specifieke mortaliteit: gesystematiseerde review en dosis-respons meta-analyse van prospectieve studies

.

br Med J

.

2016

;

353

:

i2716

.

Sadeghi
O

,

Sadeghian
M

,

Rahmani
S

,

Maleki
V

,

Larijani
B

,

Esmaillzadeh
Een

.

Volkorenconsumptie heeft geen invloed op zwaarlijvigheidsmaatregelen: een bijgewerkte gesystematiseerde beoordeling en meta-analyse van gerandomiseerde klinische studies

.

Adv Nutr

.

2019

.

doi / 10.1093 / advances/nmz076/5544783

.

Jenkins
DJ

,

Wong
JM

,

Kendall
de CW

,

Esfahani
Een

,

Ng
VW

,

merijn de boer
TC

,

Faulkner
DA

,

Vidgen
E

,

Kanen
KAN

,

Paul
G

et al. .

het effect van een plantaardig koolhydraatarm dieet (“Eco-Atkins”) op het lichaamsgewicht en de bloedlipidenconcentraties bij hyperlipidemische proefpersonen

.

Arch Intern Med

.

2009

;

169

(

11

):

1046

54

.

Copyright © de Auteur (s) 2019.
dit is een open Access artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution Non-Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), die niet-commercieel hergebruik, distributie en reproductie in elk medium toestaat, mits het originele werk correct wordt geciteerd. Voor commercieel hergebruik, neem contact op [email protected]

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.