Neusspray onderzoek gaat over op sociale angststoornis

Mark Smith: PH94B is een geurloze neuroactie phrine, een molecuul dat zich bindt aan chemosensorische receptoren in de neus en wordt toegediend als een neusspray. PH94B wordt getoond in studies om bezorgdheid en vrees te verlichten en heeft objectieve gevolgen op harttarief, bloeddruk, en ademhaling. De neusspray laat PH94B toe om direct in de neuspassage en op de chemosensroy receptoren te gaan – wij zijn hoofdzakelijk de molcules (PH9B) recht op de receptoren spritzing. Door deze directe adiministratie kunnen we microgram hoeveelheden van dit synthetische molecuul geven, in plaats van milligram kwantiteiten. Wij denken dat PH94B het potentieel heeft om de eerste on-demand behandeling voor sociale angststoornis te zijn. SAD is een gemeenschappelijke geestelijke gezondheidswanorde die ongeveer 7% van de volwassen bevolking van de V. S. beà nvloedt. De enige behandelingen die FDA-goedgekeurd voor SAD zijn sevral antidepressiva. Artsen schrijven ook benzodiazepines off-label, maar benzodiazepines veroorzaken wichelroefheid / slaperigheid en cognitieve stoornissen en verslaving aansprakelijkheid. PH94B lijkt geen van deze nadelen te hebben.

MA: VistaGen heeft een proeffase 3-studie uitgevoerd-wat is dat en waarom hebt u het gedaan?

MS: we deden een “pilot” fase 3 studie voornamelijk omdat het vorige werk over PH94B was in de laboratoriumomgeving waar individuen met SAD naar het laboratorium settin werden gebracht en nodig waren om een vijf minuten durende toespraak te geven voor een publiek van vreemden en deel te nemen in een schijn sociale interactie in die kliniek setting. Deelnemers waren gien PH94B eens, en de resultaten toonden aan dat de drug verlicht angst binnen enkele minuten. Die laboratoriumomgeving is echter niet de echte wereld. Wij bij VistaGen waren geïntrigeerd door de resultaten en geà nteresseerd om te zien of ze van de kliniek naar de echte wereld gaan. Deze real-world situaties kunnen socialiseren met collega ‘s, het maken van een presentatie of deelnemen aan een vergadering op het werk, het bijwonen van feesten, of het gaan om een driver’ s test te doen. Hoe deed PH94B het dan in de echte wereld? Om deze vraag te helpen beantwoorden, werd een proeffase 3 studie uitgevoerd, voornamelijk om voorlopige gegevens te verzamelen om te helpen bij het opzetten van uitgebreidere proeven in deze real-world setting. Aan de pilot fase 3-studie namen 22 patiënten met SAD deel. Deelnemers kregen ofwel placebo neusspray of ph94b neuroactieve neusspray gedurende twee weken en vervolgens overgezet naar de tegenovergestelde behandeling voor nog eens twee weken. De deelnemers noteerden hoe angstig ze zich voelden met behulp van de Subjective Units of Distress Scale (SUDS), een visuele analoge schaal van 0 tot 100. Wanneer de deelnemers PH94B kregen, hadden ze een significant hogere vermindering in stressniveau, in vergelijking met placebo. Dus in de echte wereld, met echte stressoren voor deze individuele patiënten, leek PH94B ook een on-demand acuut effect op angst te hebben. Een ander voordeel van het uitvoeren van de proeffase-3-studie was dat het de evaluatie van de studieopzet mogelijk maakte. We concludeerden dat de cross-over opzet die in de pilotstudie werd gebruikt niet ideaal is voor een grote fase 3 studie omdat patiënten bleven verbeteren, vooral na blootstelling aan PH94B, wat de interpretatie van de resultaten na de tweede periode van twee weken moeilijker maakte. We zullen waarschijnlijk een Fase 3 uitvoeren met een rechttoe rechtaan parallel ontwerp.

MA: nu u gegevens hebt om uw claim voor PH94B als behandeling voor sociale angststoornis te ondersteunen, hoe bent u van plan om de Fase 3-studie te ontwerpen, en hoe bent u van plan om de uitdagingen te overwinnen die u zojuist hebt opgegraven?

MS: laten we beginnen met de stressoren. Voordat we verdrietige patiënten willekeurig toewijzen aan medicijnen of placebo, worden individuen geïnstrueerd om gedurende twee weken hun stressniveaus in real-life situaties op te nemen. Dit vereist dat ze bereid zijn om sociale situaties te confronteren waarvan ze weten dat ze angstig maken. In wezen zijn we pre-selected voor mensen die de moed hebben om naar buiten te gaan en sociale situaties onder ogen te zien. In dit stadium, we zijn alleen het opnemen van piek niveau angst om ervoor te zorgen dat ze in aanmerking komen om in de studie. Dan, na randomisatie, registreren we het piekniveau van angst op drug versus placebo minus de baseline in week 4. Ik weet zeker dat er een variabiliteit zal zijn in de angstscores en de stress van elke situatie, dus we zullen waarschijnlijk ongeveer 100 patiënten in elke arm willekeurig rangschikken, medicijn versus placebo. wat zal helpen verminderen sommige van die variabiliteit in de stress ernst gegevens. Voor de rater-schalen hebben we de Subjective Units of Distress Scale (SUDS) gebruikt om de effecten van minuut tot minuut in het laboratorium te laten zien. Echter, in de echte Fase 3 studie, wat we proberen te doen is om aan te tonen dat on-demand behandeling met PH94B deze chronische aandoening beïnvloedt. De standaard gevalideerd geschaald werd gemaakt door onze adviseur en de hoofdonderzoeker van deze studie, Dr.Michael Liebowitz, de zogenaamde Liebowitz sociale Angstschaal. Het is de gevalideerde schaal die aways is gebruikt in studies voor drugs die FDA goedkeuring voor de behandeling aan SAD

MA: Deze studie klinkt vrij riskant in termen van de gegevens variabiliteit en het potentieel voor subjectiviteit die in het spel zou kunnen komen. Ga je een apatief onderzoek doen om te evalueren wat er met de studie gebeurt?

MS: Nee, We zijn niet van plan op adaptief ontwerp. Met de resultaten die we hebben gezien, zijn we ervan overtuigd dat de Fase 2 en pilot fase 3 hebben aangegeven dat PH94B een anti-angst effect heeft. We maken dit zeker een grotere studie met ongeveer 200 patiënten (100 per arm) versus het 22-patiënten aantal in pilot studie.

MA: dat is interessant. Kunt u mij iets vertellen over enkele van de problemen die u verwacht te worden in uw grotere fase 3-studie, met name rond klinische operaties, en enkele van de problemen rond werving en patiëntgerichtheid?

MS: rekrutering is altijd een probleem. We weten dat er veel van deze patiënten zijn, epidemiologisch. Maar hoe krijgen we ze naar de dokter, en hoe krijgen we ze om deel te nemen aan deze proef? In eerdere studies hebben we ontdekt dat zoiets simpels als het plaatsen van een advertentie in de metro kan helpen rekruteren. Het kan ook mogelijk zijn om uit te reiken naar deze mensen via online reclame, of het nu via Facebook of andere nmeans. U noemde de vraag over patiëntgerichtheid. In sommige opzichten is dit medicijn erg patiëntgericht. Het is immers een medicijn dat de patiënt bepaalt wanneer en hoe hij moet gebruiken. Ze kunnen PH94B eenmaal per week innemen, afhankelijk van hun interacties, of ze kunnen het een paar keer per dag innemen. De individuen zijn werkelijk in controle van wanneer en hoe vaak zij ph94b neusspray gebruiken.

we hebben hier nog geen besluit over genomen, maar we overwegen ook het idee om digitale gezondheid te gebruiken om de hartslag en de condutantie van de huid te controleren.Wanneer mensen in een stressvolle situatie komen, kunnen hun hartslag, huidgeleiding en zweten toenemen. We denken erover om in de studie gezondheidshorloges te gebruiken om deze fluctuaties te monitoren en te evalueren of PH94B een effect heeft. Je kunt je zelfs voorstellen dat als dit werkt, het kunnen monitoren en herkennen van deze veranderingen een soort trigger kan zijn voor de patiënt om te zeggen: “Ik word gestrest door deze situatie. Misschien moet ik een spritz van die PH94B nemen. ”

MA: wanneer verwacht je dat de Fase 3 studie begint?

MS: omdat PH94B een nieuw, eersteklas geneesmiddel is, aangezien er geen door de FDA goedgekeurde on-demand pro re nata (PRN) behandeling voor SAD bestaat, willen we met de FDA delen dat we op dezelfde pagina zitten wat betreft het ontwikkelingsproces en het protocol. We hopen dat dit proces ergens in de eerste helft van 2020 van start kan gaan. We zijn oprecht op zoek naar het verplaatsen van het programma vooruit. Ik denk dat dit echt mensen met sociale angststoornis zou kunnen helpen en positief van invloed zijn op hun leven als gevolg van de aangetoonde snelle aanvang van de werkzaamheid, route van toediening, zo nodig doseren gemak en uitstekende veiligheidsprofiel in vergelijking met bestaande therapeutische opties.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.