Het identificeren van de oorzaak van overproductie van slijm bij luchtwegaandoeningen

Het is mogelijk om de ongepaste productie van slijm bij patiënten met astma en chronische obstructieve longziekte (COPD) tegen te gaan, volgens een studie gepubliceerd in het tijdschrift eLife.

onderzoekers van de Washington University School Of Medicine in St.Louis bouwden voort op de ontdekking van CLCA1 — een eiwit dat ongeveer 20 jaar geleden werd geïdentificeerd – dat een bekende associate is van de overproductie van slijm. Een ander eiwit genaamd TMEM16A, ontdekt in zoogdieren in het afgelopen decennium, wordt verondersteld om de cellen in de luchtweg te lijnen. Maar te veel TMEM16A, vergelijkbaar met hoge niveaus van CLCA1, kan de overproductie van slijm veroorzaken dat wordt waargenomen bij luchtwegaandoeningen.”oorspronkelijk werd CLCA1 verkeerd geïdentificeerd als een chloridekanaal,” verklaarde de senior auteur van de studie, Thomas J. Brett, PhD, in een persbericht. “Wanneer cellen clca1 uitdrukken, produceren ze chloridestromen. Maar toen we beter werden in het begrijpen van de 3 dimensionale structuren van eiwitten, begonnen onderzoekers in het veld te beseffen dat CLCA-eiwitten geen kanalen konden zijn. Dus de vraag rijst, hoe activeren ze deze stromen als ze geen kanalen zijn?”

de onderzoekers waren in staat om het verband tussen TMEM16A en CLCA1 aan te tonen en aan te tonen dat verhoogde CLCA1 het aantal TMEM16A-kanalen in nabijgelegen cellen verhoogt. De onderzoekers geloven dat hun studie belangrijk is omdat het de weg kan leiden voor verder onderzoek naar de grotere families van deze 2 proteã nen. Er kunnen meer interactie tussen de grotere families van deze 2 proteã nen zijn die de implicaties aan andere wanorde zoals kanker en hart-en vaatziekten zouden kunnen uitbreiden.

” we denken niet dat CLCA1 daadwerkelijk opent het kanaal, ” Brett zei. “In feite kan het kanaal functioneren zonder CLCA1. We denken dat het gewoon houdt het kanaal op het oppervlak van de cellen voor een langere periode van tijd. De reden dat je meer stroom krijgt is dat je daar meer kanalen hebt. Je verzamelt gewoon meer gaten waar de ionen doorheen kunnen. Dit is een unieke vondst. We kennen geen andere voorbeelden van dit soort interactie tussen een eiwit en een kanaal.”

TMEM16-kanalen en CLCA-eiwitten zijn in eerder onderzoek in verband gebracht met borsttumoren die zich naar de longen kunnen verspreiden, en bij sommige cardiovasculaire aandoeningen zoals onregelmatige hartritmes en hartfalen. De auteurs geloven dat hun studie een aanzienlijke impact kan hebben op dit gebied van onderzoek.”de nieuwe studie legt de basis voor de ontwikkeling van behandelingen voor ziekten als astma, COPD, cystische fibrose en zelfs bepaalde kankers,” vervolgde Brett. “Het lost ook een 20-jarig mysterie op over de rol van een eiwit dat al lang geassocieerd is met deze ziekten.”

In de toekomst willen de auteurs deze interacties blijven bestuderen en onderzoeken of toenemende of afnemende expressie van het eiwit of het kanaal een invloed heeft op de stromen. Daarnaast willen ze onderzoeken welke impact deze veranderingen kunnen hebben op verschillende luchtwegaandoeningen.

“In omstandigheden die leiden tot te veel slijm, kunnen we geïnteresseerd zijn in het ontwerpen van manieren om deze stromen te blokkeren of te verminderen,” concludeerde Brett. “Aan de andere kant, deze kanaalstromen kunnen compenseren voor het genetische defect in cystische fibrose, die slijm veroorzaakt dat is te dik en plakkerig. In dit geval zijn we misschien geïnteresseerd om ze te activeren of in te bellen.”

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.