Bookshelf

indicaties

schimmels zijn eencellige of meercellige eukaryotische organismen die wereldwijd in alle omgevingen voorkomen. Van schimmels zichtbaar voor het blote oog, zoals paddenstoelen, tot microscopische gisten en schimmels, ze bestaan in een veelheid van vormen. Terwijl de meeste schimmels geen belangrijke rol spelen bij menselijke ziekte, zijn er enkele honderden schimmels die dat wel doen, resulterend in schimmelinfectie of ziekte. Schimmelinfecties (mycosen) variëren van veel voorkomende goedaardige infecties zoals ‘jock itch’ tot ernstige, levensbedreigende infecties zoals cryptokokkenmeningitis. De term “antischimmelmiddelen” omvat alle chemische verbindingen, farmacologische middelen en natuurlijke producten die worden gebruikt voor de behandeling van mycosen.

klinisch kunnen schimmelinfecties het best worden gecategoriseerd op basis van de plaats en omvang van de infectie, vervolgens de acquisitieroute en ten slotte de virulentie van het veroorzakende organisme. Deze classificaties zijn essentieel bij het bepalen van het meest effectieve behandelingsregime voor een bepaalde mycose. Mycosen worden geclassificeerd als lokaal (oppervlakkig, cutaan, subcutaan) of systemisch (diep, door bloed overgedragen). Het ontstaan van de schimmelinfectie is ofwel een exogeen (via de lucht/inademing, huidblootstelling, percutane inoculatie) ofwel een endogeen proces (normale flora of gereactiveerde infectie). De virulentie van het organisme wordt geclassificeerd als een primaire infectie (ziekte die ontstaat bij een gezonde gastheer), of opportunistische infectie (ziekte die ontstaat bij menselijke gastheren met een aangetast immuunsysteem, of een andere afweer).

antischimmelmiddelen vertegenwoordigen een farmacologisch diverse groep geneesmiddelen die cruciale componenten zijn in de moderne medische behandeling van mycosen. Terwijl antimycotische farmacologie aanzienlijk is gevorderd, vooral in de laatste drie decennia, dragen de gemeenschappelijke invasieve schimmelinfecties nog steeds een hoog sterftecijfer: Candida albicans (ongeveer 20 tot 40% mortaliteit), Aspergillus fumigatus (ongeveer 50 tot 90%), Cryptococcus neoformans (ongeveer 20 tot 70%). Amfotericine B deoxycholaat, een polyeenantibioticum, was de eerste antimycotische agent die in 1958 werd geïntroduceerd om systemische mycoses te behandelen. Hoewel dit medicijn een effectief middel is, was de vraag naar andere effectieve actuele, orale en intraveneuze toediening duidelijk. Griseofulvin werd geïntroduceerd in 1959, die een tweede klasse van antischimmelmiddelen vertegenwoordigen. De volgende significante introductie zou niet plaatsvinden tot 1971 toen de antimetabolietdrug flucytosine de markt inging. Azolen werden voor het eerst beschikbaar in 1973 met de komst van clotrimazol; met extra azolen die de farmaceutische industrie heeft uitgerold in de afgelopen vijf decennia: miconazol (1979), ketoconazol (1981), fluconazol (1990), itraconazol (1992), voriconazol (2002), posaconazol (2006), en meest recent isavuconazonium (2015). Terbinafine, een schimmeldodende allylamine, werd FDA goedgekeurd in 1996 maar heeft indicaties voor de behandeling van lokale, niet-systemische schimmelinfecties. De volgende doorbraak in systemische therapie zou een basis hebben in amfotericine B lipideformuleringen, die gunstiger neveneffectprofielen hebben. Na lipide formuleringen van azolen, een nieuwe klasse van antischimmelmiddelen die zeer effectief zijn in de behandeling van sommige systemische mycoses, zijn de recent ontwikkelde echinocandins klasse. Terwijl de echinocandins minder niertoxiciteit dan amfotericine B tonen, veroorzaken zij significante hepatotoxiciteit en zijn duurder dan azolen; dit degradeert effectief deze klasse aan zijn tweede of derdelijnsagenten. Mechanistisch zijn antischimmelmiddelen divers, maar door de alarmerende en snelle toename van resistente systemische schimmelinfecties zijn nieuwe middelen meer dan ooit nodig. This discussion will focus on the currently available antifungal agents.

  • Aspergillosis – Aspergillus fumigatus, A. flavus
  • Blastomycosis – Blastomyces dermatitidis
  • Candidiasis – Candida albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parasilosis, C. tropicalis
  • Chromoblastomycosis (Chromomycosis) – Cladosporium carrionii, Phialophora verrucosa, Fonsecaea pedrosoi
  • Coccidioidomycosis – Coccidioides imitis, C. posadasii
  • Cryptococcosis – Cryptococcus neoformans, C. gattii
  • Dermatophytosis (Tinea) – Microsporum spp., Epidermophytum spp., Trichophyton spp.
  • Fusariosis – Fusarium oxysporum,F.proliferatum, F. verticillioides
  • Histoplasmosis – Histoplasma capsulatum
  • Mucormycosis (Zygomycosis) – Mucor spp., Rhizopus spp.
  • Paracoccidioidomycosis – Paracoccidioides brasiliensis
  • Pneumocystis pneumonia – Pneumocystis jirovecii (formerly called P. carinii)*

    • *hoewel dit een belangrijke en voorkomende schimmelziekte is, wordt deze niet behandeld met typische antischimmelmiddelen.
  • Sporotrichose – Sporothrix schenckii
  • Tinea (Pityriasis) Versicolor – Malassezia furfur (ook wel Pityrosporum orbiculare), M. globosa

Antifungale Geneesmiddel Indeling en Gemeenschappelijke Specifieke Geneesmiddelen:

  • het Verlies van cel membraan integriteit:

    • Polyenes: amfotericine B deoxycholate, liposomaal amfotericine B, amfotericine B lipide complex, nystatin
    • Azoles: ketoconazol, miconazol, clotrimazol, itraconazol, isavuconazonium sulfaat (isavuconazole), fluconazol, voriconazol, posaconazole
    • Allylamines: terbinafine
  • Verlies van de celwand integriteit:

    • Echinocandins: anidulafungin, caspofungin, micafungine
  • MitoticInhibitors: griseofulvin
  • Antimetabolites: flucytosine
  • Ciclopirox
  • Quinoline Derivatives: iodoquinol, clioquinol
  • Potassium Iodide: saturated solution of potassium iodide (SSKI)
  • Zinc pyrithione

Indications:

Amphotericin B deoxycholate (AMB-d) is FDA indicated for treating life-threatening or potentially life-threatening fungal infections: aspergillosis, cryptococcosis, blastomycosis, systemic candidiasis, coccidioidomycosis, histoplasmosis, and mucormycosis. AMB-d is ook goedgekeurd voor de behandeling van parasitaire ziekten Amerikaanse mucocutane leishmaniasis. AMB-d heeft off-label voor gebruik voor slokdarm candidiasis (zowel HIV-geïnfecteerde als niet-HIV-geïnfecteerde volwassenen en adolescenten; HIV-blootgestelde en of geïnfecteerde zuigelingen en kinderen), fluconazol-refractaire orofaryngeale candidiasis, candidaale endoftalmitis, candidaale urineweginfecties, viscerale leishmaniasis, en oftalmische aspergillose.

liposomale amfotericinb (L-AMB) heeft FDA goedkeuring voor de behandeling van systemische aspergillose, candidiasis en cryptokokken bij patiënten met nierfunctiestoornissen en patiënten refractair voor AMB-d therapie. Bovendien is L-AMB een empirische antischimmeltherapie bij febriele neutropenische patiënten en HIV-geïnfecteerde patiënten met cryptokokkenmeningitis. Viscerale leishmaniasis is een parasitaire infectie die ook met dit middel wordt behandeld. L-AMB heeft uitgebreid off-label gebruik voor patiënten besmet of blootgesteld aan HIV, die candidiasis, coccidioidomycose, cryptococcosis, en histoplasmosis omvat.

amfotericine B lipidencomplex (ABLC) is, net als L-AMB, geïndiceerd voor de behandeling van invasieve mycoses bij patiënten die AMB-d niet kunnen verdragen. Off-label gebruik van ABLC is een geïndiceerd middel bij HIV-geïnfecteerde patiënten met coccidioidomycose, cryptokokkenmeningitis en histoplasmose; empirische therapie voor candidiasis en neutropenische koorts; en voor de behandeling van de parasitaire infectie viscerale leishmaniasis.

nystatine is goedgekeurd als orale “swish-and-swallow” suspensie voor de behandeling van cutane, mucocutane en orale Candida infecties. Topically, nystatine heeft goedkeuring voor de behandeling van mucocutane en cutane infecties met Candida spp. (meestal C. albicans).

ketoconazol, indien plaatselijk aangebracht, is goedgekeurd voor de behandeling van tinea corporis, tinea cruris, tinea pedis, tinea versicolor, cutane candidiasis en seborrheic dermatitis. Off-label, wordt actuele ketoconazol gebruikt om verscheidene mondelinge candidapathologieën, met inbegrip van chronische mucocutane candidiasis en mondelinge spruw te behandelen. Ketoconazol is ook een systemisch middel, dat goedkeuring heeft voor de behandeling van blastomycose, coccidioidomycose, chromomycose, histoplasmose en paracoccidioidomycose. Off-label orale ketoconazol behandeling wordt gebruikt voor de behandeling van het syndroom van Cushing en prostaatkanker.

topische miconazol is goedgekeurd voor de behandeling van cutane en mucocutane mycosen, in het bijzonder vulvovaginale candidiasis. Orale formuleringen van miconazol zijn geïndiceerd voor orofaryngeale candidiasis.

in topische vormen is clotrimazol goedgekeurd voor de behandeling van tinea corporis, tinea pedis, tinea versicolor, cutane candidiasis en vaginale schimmelinfecties. Indicaties voor het gebruik van orale clotrimazol is de behandeling van orofaryngeale candidiasis.

itraconazol is een oraal geneesmiddel. Het is goedgekeurd voor de behandeling van aspergillose (pulmonale en extrapulmonale), blastomycose (pulmonale en extrapulmonale) en histoplasmose (systemisch/gedissemineerd zonder het CZS, cavitaire pulmonale histoplasmose) bij zowel immunogecompromitteerde als immunocompetente patiënten. This drug is also approved to treat oropharyngeal candidiasis, esophageal candidiasis, and onychomycosis (toenail or fingernail) in immune-competent patients.

Fluconazole indications include the treatment of esophageal, oropharyngeal, peritoneal, urinary tract, and vaginal candidiasis — additionally, fluconazole treats systemic fungal infections including candidemia, candida pneumonia, and cryptococcal meningitis. Fluconazole serves as a first-line agent in prophylaxis for mycosis in allogeneic hematopoietic stem cell transplant patients. Off-label, fluconazol heeft een verscheidenheid aan toepassingen, waaronder blastomycose, empirische antischimmeltherapie bij niet-neutropene IC patiënten, candida profylaxe (IC met een hoog risico op invasieve Candida spp., transplantatiepatiënten), en tinea.voriconazol heeft goedkeuring voor de volgende indicaties: invasieve aspergillose, candidemie bij niet-neutropenische patiënten, oesofageale candidiasis en gedissemineerde candidiasis. Dit medicijn behandelt ook levensbedreigende mycoses van schimmels zoals Fusarium spp. Het Off-label gebruik voor voriconazol wordt meestal gericht op profylactische en onderdrukkingstherapie van schimmelinfecties, met inbegrip van maar niet beperkt tot aspergillose, candidiasis, coccidioidomycose, hematopoietic de transplantatiepatiënten van de stamcel met of zonder graft versus gastheerziekte, scherpe myelogene leukemie, empirische therapie in neutropenic koorts, en myelodysplastic syndroom.

Isavuconazol is goedgekeurd voor de behandeling van invasieve aspergillose en invasieve mucormycose in volwassen populaties.

posaconazol heeft goedkeuring voor profylaxe van zowel invasieve aspergillose als invasieve candidiasis. Bovendien wordt posaconazol gebruikt voor de behandeling van orofaryngeale candidiasis, typisch voor patiëntenpopulaties die ongevoelig zijn voor behandeling met fluconazol en itraconazol.

Terbinafine heeft goedkeuringen als zowel topisch als systemisch (oraal) middel. Het actuele terbinafine wordt goedgekeurd om tinea (pedis, cruris, en corporis) te behandelen. Bij orale toediening zijn indicaties voor dit medicijn de systemische behandeling van onychomycose (tinea unguium) en tinea capitis. Vaak off-label gebruik van orale formuleringen omvat de behandeling van tinea (cruris, corporis, penis en manuum) evenals lymfocutane en cutane sporotrichose.

het echinocandin anidulafungine wordt alleen intraveneus toegediend. Het heeft goedkeuring voor de behandeling van Candida spp. infecties (oesofageale candidiasis, candidemie, Candida spp. peritonitis en intrabdominale abcessen bij Candida spp. wordt gekweekt in cultuur of het vermoedelijke organisme).

caspofungine wordt alleen goedgekeurd en intraveneus toegediend. Deze agent heeft goedkeuring voor de behandeling van invasieve aspergillose voor geduldige populaties ongevoelig voor amfotericine B en itraconazole. Caspofungine heeft ook goedkeuring gekregen voor de behandeling van Candidaspp. infecties (candidemie, oesofageale, intra-abdominale abces, peritonitis en empirische therapie bij neutropene patiënten). Off-label dit middel wordt gebruikt als een aanvulling in andere ernstige Candidaspp. infecties die hierboven niet worden vermeld.

micafungine is ook alleen goedgekeurd voor intraveneuze toediening bij de behandeling van oesofageale candidiasis, profylaxe van Candidaspp. infecties, candidemie, Candidaspp. buikvliesontsteking, Candidaspp. abcessen, en verspreide candidiasis.

griseofulvine is alleen goedgekeurd als een systemisch (oraal) middel en is geïndiceerd voor de behandeling van dermatofytosen van huid, haar en nagels, die ernstig of refractair zijn voor topische therapie. Specifiek, dit medicijn behandelt tinea (corporis, pedis, cruris, barbae, capitis en unguium).

Flucytosine is goedgekeurd als aanvullend antischimmelmiddel bij de behandeling van systemische Candida spp. of Cryptococcus spp. infecties. Zonder label, wordt flucytosine gebruikt bij de behandeling van pediatrische endocarditis veroorzaakt door Aspergillus spp.

Ciclopirox is geïndiceerd voor de topische behandeling van tinea corporis, tinea pedis, tinea cruris, tinea unguium (onychomycose), tinea (pityriasis) versicolor en de Candida spp. infectie moniliasis.

Iodoquinol (gestaakt gebruik in de VS) is een topisch middel met goedkeuring voor de behandeling van tinea capitis, tinea cruris, tinea corporis, tinea pedis, moniliasis en candidale intertrigo.

Clioquinol is een combinatieproduct met hydrocortison (USA beschikbaarheid ?) Deze combinatie actuele agent had goedkeuring om hetzelfde spectrum van dermatosen als iodoquinol te behandelen: tinea capitis, tinea cruris, tinea corporis, tinea pedis, moniliasis, en Candida intertrigo.

kaliumjodide, geformuleerd als een verzadigde oplossing van kaliumjodide (SSKI), heeft geen officiële antischimmelgoedkeuring, maar wordt gebruikt bij de off-label behandeling van zowel cutane als lymfocutane sporotrichose.

zinkpyrithion is niet officieel goedgekeurd voor schimmeldodende doeleinden, maar wordt gebruikt als primaire of aanvullende therapie bij de behandeling van mycosen die leiden tot hyperkeratotische huidaandoeningen. Een gemeenschappelijke off-label gebruik is bij de behandeling van tinea (pityriasis) versicolor.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.