Antithyreoïd Peroxidase antilichamen in multinodulaire Hashimoto ‘ s thyroïditis wijzen op een Variant etiologie

Abstract

introductie. Hashimoto ‘ s thyroiditis (HT) is een veel voorkomende auto-immune schildklieraandoening, die voornamelijk presenteert als een diffuse struma, met weinig studies die ht melden presenteren als multinodulaire struma, met variabele frequenties variërend van 59% tot 78,6% vooral van Zuid-Indiase populaties. Deze variant klinische presentatie kan diagnostische uitdagingen die verdere analyse vereisen. Anti-TPO antilichamen komen vaker voor (90-95%) in Hashimoto ’s thyroiditis dan anti-TG antilichamen in Hashimoto’ s thyroiditis. Deze studie analyseert de klinische kenmerken en de correlatie van anti-TPO-spiegels met diffuse en multinodulaire vormen van HT. Materiaal en methoden. Deze studie werd uitgevoerd in de Afdeling Algemene Chirurgie in een tertiaire zorg ziekenhuis in Zuid-Tamil Nadu. Patiënten met klinische kenmerken van een schildklieraandoening werden geïnterviewd en kregen een gedetailleerd klinisch, radiologisch onderzoek en geleide FNAC. De patiënten die door FNAC als HT werden gediagnosticeerd, werden geregistreerd en er werd een monster van 3cc bloed afgenomen voor T3 -, T4 -, TSH-en anti-TPO-analyse. Alle gegevens waren getabelleerd. Resultaten en discussie. Van de 212 patiënten die struma hadden, werden 96 door FNAC gediagnosticeerd met een cytologisch beeld dat wijst op de thyroïditis van Hashimoto. Van deze 96 patiënten met HT waren 46 (47,9%) multinodulair (HT-MNG), 14 (14,58%) Solitaire knobbeltjes (HT-SNT) en de overige 36 (37,5%) waren diffuse kroppen (ht-D). Van de 46 patiënten die HT-MNG zijn, had 36,9% verhoogde anti-TPO-Ab (meer dan 35,0 E/l) en 63.1% had normale / lagere waarden (minder dan 35,0 e / l). Maar van 36 patiënten met HT-D had 77,7% verhoogde anti-TPO-Ab spiegels (>35U/l). Chi square statistieken was 15.8346 en de p-waarde is 0,0005 (<.05). Acht gevallen van ht-D en 3 gevallen van HT-MNG hadden hyperthyreoïdie en 3 gevallen van ht-D hadden hypothyreoïdie en alle andere gevallen waren in euthyreoïdie. Conclusie. Patiënten die zich presenteren als multinodulaire Hashimoto ’s thyroiditis hebben een lage prevalentie van verhoogde anti-TPO-Ab dan diffuse ht, wat suggereert dat multinodulaire vorm van Hashimoto’ s thyroiditis een unieke klinische entiteit is met etiopathogenese die afwijkt van de diffuse vorm.

1. Achtergrond

Hashimoto ‘ s thyroïditis (ht) is een veel voorkomende auto-immune schildklieraandoening, gekenmerkt door folliculaire lymfocytaire infiltratie in de schildklier met vorming van germinale centra, verandering van Hurthlecel, atrofie van de folliculaire epitheliale cellen en geleidelijke vezelachtige vervanging van het schildklierparenchym. HT presenteert zich voornamelijk als een diffuse struma, met weinig meldingen van een presentatie als een multinodulaire struma . Deze multinodulaire ht-patiënten worden gemeld met variabele frequenties variërend van 59% tot 78,6%, vooral uit Zuid-Indiase populaties . Deze variant klinische presentatie kan diagnostische uitdagingen die verdere analyse vereisen.

de vernietiging van schildkliercellen in HT wordt geassocieerd met verschillende cellulaire en antilichaamgemedieerde immuunprocessen, waaronder schildklier auto-antilichamen (TAbs) tegen schildklierperoxidase (TPO) en thyroglobuline (TG). Anti-TPO-antilichamen komen vaker voor dan anti-Tg-antilichamen en wijzen meer op schildklieraandoeningen en worden gedetecteerd bij 90-95% van de AITD-patiënten, 80% van de GD-patiënten en 10-15% van de niet-aitd-patiënten . Hoewel anti-TPO-antilichamen cytotoxisch kunnen werken op thyrocyten bij HT, hebben ze geen vastgestelde rol bij GD . Exacte waarden kunnen niet direct worden vergeleken omdat de gevoeligheden van de tests verschillen, maar het bereik van >35 U/l voor anti-TPO kan volgens de meeste laboratoria dienen als benaderende indicatie voor de diagnose van HT . Verschillende studies meldden een hoog voorkomen (61%) van Hashimoto ‘ s thyroiditis in de vorm van diffuse struma en 93 procent van deze patiënten waren anti-TPO positief . De gelijkaardige studies op multinodular type van HT zijn schaars en vandaar vereist zijn etiopathogenesis worden gedocumenteerd. Deze studie analyseert de klinische kenmerken en de correlatie van anti-TPO-spiegels met diffuse en multinodulaire vormen van HT.

2. Methodologie

deze studie werd uitgevoerd in de afdeling Algemene Chirurgie in een tertiaire zorg ziekenhuis in Zuid-Tamil Nadu na het verkrijgen van de toestemming van de institutional ethics committee. Patiënten met zichtbare schildkliervergroting of met klinische kenmerken die wijzen op een schildklieraandoening werden geïnterviewd en kregen een gedetailleerd klinisch onderzoek, gevolgd door radiologisch onderzoek met ultra-echogram, biochemische tests voor schildklierhormonen en geleide fijne naald aspiratiecytologie (Fnac). De patiënten werden gediagnosticeerd om Hashimoto ‘ s thyroiditis door FNAC te hebben gebaseerd op de aanwezigheid van oxyfiele (Hurthle) cellen, lymfocyten, weinig plasmacellen, en de aanwezigheid van matige tot schaarse hoeveelheid colloïd op de achtergrond.

deze patiënten met de diagnose HT van FNAC werden geregistreerd en er werd een monster van 3cc bloed afgenomen voor de schildklieranalyse (T3, T4, TSH en anti-TPO) die werden uitgevoerd met chemiluminescentie-immunoassay (Beckman & Coulter Inc.) met behulp van Access II-kits en kalibrators na het verkrijgen van een schriftelijke geïnformeerde toestemming. Deze patiënten werden toen medisch en chirurgisch beheer volgens de standaardprotocollen voorgeschreven, en thyroidectomie werd uitgevoerd wanneer aangewezen. De thyroïdectomie monsters werden verzonden voor histopathologisch onderzoek en alleen die patiënten gediagnosticeerd als Hashimoto ‘ s thyroïditis in histologie werden opgenomen voor definitieve analyse in de studie.

de patiënten met histologische diagnose van HT werden geclassificeerd als patiënten met diffuse struma (ht-D), Solitaire knobbel van de schildklier (HT-SNT), of multinodulaire struma (ht-MNG) op basis van klinische en radiologische bewijzen. Een gestructureerd proforma werd gebruikt om de gegevens van klinische geschiedenis, huidige en vroegere morbiditeiten, en sociaal-economische, demografische, klinische, radiologische, cytopathologische, en biochemische parameters met inbegrip van serum T3, T4, TSH, en anti-TPO antilichaam te documenteren. De resultaten werden getabelleerd en geanalyseerd met behulp van een chi kwadraat test.

3. Resultaten

van de 212 patiënten die struma hadden, werd door FNAC vastgesteld dat 96 patiënten een cytologisch beeld hadden dat wijst op de thyroïditis van Hashimoto. Van deze 96 patiënten ondergingen 91 chirurgische ingrepen met Hemi / subtotaal thyroïdectomie. De weefselmonsters van al deze 91 patiënten vertoonden histologische kenmerken ter bevestiging van HT, waaronder dichte lymfocytaire infiltraten die follikels vormen met reactieve germinale centra en Hurthlecelveranderingen van de folliculaire epitheliale cellen. Van deze 96 patiënten met HT waren 46 (47,9%) multinodulair (HT-MNG), 14 (14,58%) Solitaire knobbeltjes (HT-SNT) en de overige 36 (37,5%) waren diffuse kroppen (ht-D).

de tests voor T3 -, T4 -, TSH-en anti-TPO-antilichaam worden getabelleerd met de klinische informatie. Van de 46 patiënten die HT-MNG zijn, hadden er 17 een verhoogde anti-TPO-Ab (meer dan 35.Van 36 patiënten met HT-D hadden 28 anti-TPO-AB-spiegels >35U/l en 8 patiënten hadden anti-TPO-Ab-spiegels <35U/l (Tabel 1). Chi square statistieken was 15.8346 en de p-waarde is 0,0005 (<.05). Acht gevallen van ht-D en 3 gevallen van HT-MNG hadden hyperthyreoïdie en 3 gevallen van ht-D hadden hypothyreoïdie en alle andere gevallen waren in euthyreoïdie.

No Parameter HT-D HT-SN HT-MN Total
1 No. of Patients (Percentage) 36(37.5) 14(14.58) 46(47.92) 96
2 Mean Age in years 41.6 44 43 42.87
3 Gender Male 1 1 0 2
Female 35 13 46 94
4 Presenting Features Goitre 35 14 46 96
Hypothyroidism 0 0 0 0
Hyperthyroidism 1 0 0 1
5 Biochemical Tests
Serum T3 High 8 0 3 11
(Ref Range: 60-200 ng/ml) Normal 25 14 43 82
Low 3 0 0 3
Serum T4 High 8 0 3 11
(Ref Range: 4.5–12ug/ml) Normal 25 14 43 82
Low 3 0 0 3
Serum TSH High 3 0 0 3
(Ref Range: 0.3-5 uIU/ml) Normal 25 14 43 82
Low 8 0 3 11
Serum Anti-TPOAb <35 8 10 29 47
(Ref Range: 0.25-35 U/l) 36-200 4 0 6 10
201-500 5 2 3 10
501-976 8 2 4 14
>976 11 0 4 15
Note. HT: Hashimoto’s thyroiditis, HT-D: diffuse type, HT-SN: solitary nodular type, and HT-MN: multinodular type.
Tabel 1
distributie van HT en relatie met schildklierhormoonstatus en anti-TPO Ab.

4. Discussie

de ziekte van Hashimoto is een complexe auto-immuunziekte, die vaker voorkomt bij oudere vrouwen, en in geografische regio ‘ s die voldoende jodium (bijv., USA) of jodiumovermaat (bijv., Japan) zijn . De peroxidase van de schildklier is een transmembraanproteã ne die in het apicale membraan van de folliculaire cellen van de schildklier wordt gevestigd, betrokken bij de synthese van schildklierhormonen. Schildklier microsomale antilichamen, namelijk, anti-TPO antilichaam, is een schildklier autoantilichaam gericht op schildklier peroxidasen en wordt beschouwd als diagnostisch van zowel de ziekte van Grave en Hashimoto ’s thyroiditis, terwijl in Hashimoto’ s thyroiditis, anti-TPO antilichaam wordt gemeld bij ongeveer 90% van de patiënten .ons onderzoek uitgevoerd in Zuid-Tamil Nadu heeft aangetoond dat 47,9% van onze patiënten met Hashimoto ‘ s thyroïditis multinodulaire schildklier had, terwijl 14,5% Solitaire knobbeltjes waren en 37,5% diffuse vormen. Van de HT-patiënten met diffuse schildkliervergroting, 77.7% had verhoogde titers van anti-TPO-Ab, terwijl 36,9% van onze patiënten met multinodulaire kroppen verhoogde titers van anti-TPO-Ab had en 63% lage titers van anti-TPO-Ab. Maar de histologische patronen van multinodulaire en diffuse vormen van HT waren niet verschillend.

twee studies gemeld uit Zuid-India, Tina Thomas et al. (2014), gemeld dat 61% van Hashimoto ‘ s thyroiditis gepresenteerd als diffuse struma met 93% van hen positief voor anti-TPO-Ab , terwijl Anila KR (2016) gemeld dat nodulaire vorm van HT werd gezien vroeg in de progressie van de ziekte, geassocieerd met normale TSH en hoge anti-TPO niveaus, die later voornamelijk diffuus werd . Shirish.S. C et al. (2014) meldde dat 67,30% van hun patiënten diffuse kroppen had, terwijl 30,76% ongelijke vergroting had en 1,92% Solitaire knobbeltjes had, terwijl serum anti-TPO-Ab waren verhoogd bij 61,52% patiënten . Deze studies verschillen van onze observatie dat nodulaire vormen van HT geassocieerd werden met een hogere incidentie van hoge titers van anti-TPO-Ab, terwijl we in het converse merkten dat het minder was bij onze patiënten. We hebben ook de analyse van klinische gegevens van Hashimoto ‘ s thyroïditis patiënten gerapporteerd voor een periode van 3 jaar (2013-2015), wat wees op een overwicht van multinodulaire HT met euthyroïde toestand in deze regio in tegenstelling tot westerse literatuur .

in routine wordt Hashimoto ‘ s thyroïditis gediagnosticeerd door het verhoogde niveau van anti-TPO-Ab en het hoge niveau van TSH en behandeld met levothyroxine, en veel studies hebben aangetoond dat de serumspiegels van anti-TPO-Ab dalen tijdens de behandeling met levothyroxine. Maar bij onze patiënten met multinodulaire vorm van HT met lage titer van anti-TPO-Ab, is de gevestigde conservatieve lijn van behandeling niet effectief.

verschillende op de populatie gebaseerde studies hebben een hogere prevalentie van anti-TPO-antilichamen gemeld in regio ‘ s met een hogere jodiumconsumptie, namelijk 18% in gebieden met voldoende jodium en 25% in gebieden met een overmatige jodiuminname, terwijl dat ongeveer 13% was in gebieden met jodiumdeficiëntie . Er zijn meldingen van bijna viervoudige toename van anti – TPO positieve HT na blootstelling aan hogere jodiumspiegels als gevolg van de jodiumprofylaxe in gebieden met jodiumdeficiëntie . Katja zaletel et al. (2011) hebben gemeld dat opzettelijke blootstelling aan 500 µg jodium schildklier auto-immuniteit synthese veroorzaakte in 20% van eerder gezonde individuen . In een studie uitgevoerd in Denemarken meldt ook dat de prevalentie van TPO-Ab voor en na de verplichte jodizatie van zout respectievelijk 14,3% en 23,8% was . De familiaire clustering van auto-immune schildklieraandoeningen en de aanwezigheid van anti-TPO-Ab bij 16,7% tot 60% van de eerstegraads familieleden van patiënten zijn in verschillende onderzoeken gemeld . Van eerstegraads familieleden van patiënten met HT bleek 34% positief te zijn voor anti-TPO-Ab, vergeleken met 13% bij niet-verwante personen . De sibling risk ratio voor HT, berekend op basis van de gegevens van de NHANES III studie, was 28, wat een significante interactie van genetische factoren in de ontwikkeling van de ziekte bevestigt . Bij Hashimoto ‘ s thyroiditis wordt echter een kleine subgroep van patiënten (10%) gemeld met klinisch evidente ziekte en een negatief serum anti-TPO-Ab .

Deze studie suggereert dat de multinodulaire vorm van Hashimoto ‘ s thyroïditis een unieke klinische entiteit is met etiopathogenese die afwijkt van de diffuse vorm, met mogelijke genetische variaties en verschillen van metabole en omgevingsfactoren. Aangezien onze steekproefgrootte klein is, moet het voorzetsel van multinodulaire HT als unieke klinische entiteit met specifieke etiopathogenese verder worden bestudeerd.

5. Conclusie

multinodulaire vorm van Hashimoto ‘ s thyroïditis is een unieke klinische entiteit met mogelijke specifieke etiologie en pathogenese, verschillend van de gevestigde etiopathogenese toegeschreven aan de diffuse vorm van HT.

beschikbaarheid van gegevens

de gegevens die zijn gebruikt ter ondersteuning van de bevindingen van deze studie zijn op verzoek verkrijgbaar bij de overeenkomstige auteur.

Disclosure

alleen de auteurs zijn verantwoordelijk voor de inhoud en de geschriften van dit artikel.

belangenconflicten

De auteurs melden geen belangenconflicten.

Dankbetuigingen

Wij erkennen het Department of Health Research, Government of India, voor de steun en financiering van dit project in het kader van de multidisciplinaire onderzoekseenheid, Tirunelveli Medical College, Tirunelveli.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.