Antidepressivum-Migraine geneesmiddelcombinatie gevonden minder riskant dan aangenomen

dit artikel is meer dan 3 jaar oud.

klinische geneesmiddelenstudies zijn nooit perfect, vooral als het gaat om reële risico ‘ s van bijwerkingen en bijwerkingen. Bijvoorbeeld, vereisen de meeste klinische proeven voor een bepaald medicijn dat vrijwilligers afzien van het nemen van een lange lijst van andere geneesmiddelen. Maar hoeveel van ons nemen ooit één medicijn per keer?het was dus niet echt een verrassing in 2006 toen de FDA een adviserende waarschuwing uitbracht dat het gebruik van antidepressiva met de triptan klasse van geneesmiddelen die migraine verlichten, in zeldzame gevallen een potentieel levensbedreigende bijwerking kon veroorzaken, genaamd serotoninesyndroom.

voor het eerst beschreven in 1984, kan het serotoninesyndroom het gevolg zijn van elke combinatie van geneesmiddelen die een overmatige serotonine-zenuwactiviteit in de hersenen en de rest van het lichaam veroorzaakt. Maar het uiterlijk kan variëren van mild tot ernstig, met mentale verwarring en agitatie, spierproblemen variërend van stijfheid tot onvrijwillig schokken, en een hoge hartslag, onregelmatige bloeddruk en koorts die kan oplopen tot 107ºF.

met behulp van de Internet Wayback Machine tot juli 2006, kunt u zien dat de FDA 27 meldingen van serotoninesyndroom had ontvangen bij patiënten die zowel een SSRI (selectieve serotonine heropnameremmer) of SNRI (serotonine en noradrenaline heropnameremmer) antidepressivum als een triptan migraine drug gebruikten. Twee van deze gevallen waren levensbedreigend en 13 patiënten moesten in het ziekenhuis worden opgenomen.

dientengevolge bevatten het geneesmiddel “etiket” of officiële voorschrijfinformatie voor SSRI ’s (bijv. citalopram/Celexa, sertraline/Zoloft), SNRI’ s (bijv. duloxetine/Cymbalta, venlafaxine/Effexor) en triptanen (bijv. sumatriptan, rizatriptan/Maxalt) een waarschuwing voor artsen en patiënten om op zoek te gaan naar serotoninesyndroom, vooral wanneer de geneesmiddelen voor het eerst worden gestart of gecombineerd met andere geneesmiddelen. De diversiteit van de waarschuwingssignalen die de FDA vereist om te worden vermeld is niet veranderd in 12 jaar:

veranderingen in de mentale toestand (bijv. agitatie, hallucinaties, coma), autonome instabiliteit (bijv. tachycardie, labiele bloeddruk, hyperthermie), neuromusculaire afwijkingen (bijv. hyperreflexie, incoördinatie) en/of gastro-intestinale symptomen (bijv. misselijkheid, braken, diarree)

voorgeschreven medicijnen in Noord-Amerika, in veel gevallen gebruikt voor stemmingsstoornissen zo ernstig dat ze zelf levensbedreigend zijn. Bijna 11% van de volwassenen in de Verenigde Staten–meer dan 30 miljoen mensen–meldde het gebruik van een antidepressivum in de afgelopen maand. En iedereen met migraine zal je vertellen dat de pijn, misselijkheid en overgevoeligheid voor geluiden en geuren je doen wensen dat je dood was. (Even terzijde: een van de beste beschrijvingen van de combinatie van migraine en depressie werd geschreven door de muzikant Jeff Tweedy voor The New York Times.)

daarom benijd ik nooit de positie van de FDA: Je hebt een zeldzame maar potentieel levensbedreigende bijwerking die soms moeilijk te diagnosticeren is, die kan worden veroorzaakt door potentieel levensreddende medicijnen die samen worden gebruikt door miljoenen genetisch diverse mensen die ook andere predisponerende factoren kunnen hebben. Hoe zet je cijfers op de risico ‘ s en voordelen?wel, onderzoekers van de Universiteit van Florida, Harvard University en Brigham and Women ‘ s Hospital probeerden precies dat te doen. Met behulp van patiëntendruggebruik gegevens meer dan 14 jaar-tussen haakjes om de periodes voor en na het antidepressivum-triptan serotonine syndroom adviserend op te nemen–de onderzoekers ontleed hoe vaak deze bijwerking kan zijn onder patiënten die beide klassen van geneesmiddelen. De resultaten werden deze week online gepubliceerd in JAMA Neurology.

de onderzoekers–Yulia Orlova, MD, PhD, Paul Rizzoli, MD, en Elizabeth Loder, MD, MPH–onderzochten de medische dossiers van de Partners Research Patient Data Registry voor patiënten die tussen 1 januari 2001 en 31 December 2014 voorschriften hadden ontvangen voor zowel SSRI-als SNRI-antidepressiva en triptanen om te zoeken naar patiënten bij wie serotoninesyndroom werd vastgesteld. Het gegevensregister bevat gegevens van meer dan 6,5 miljoen patiënten die zorg ontvangen in het Partners HealthCare Network. Ongeveer de helft van de patiënten in het grootstedelijk gebied van Boston was vertegenwoordigd in dit register.

gedurende de periode van 14 jaar kregen 47.968 patiënten een recept voor triptanen en 19.017 van deze patiënten kregen een recept voor een van de twee klassen antidepressiva genoemd in het FDA advies. Vanwege de diverse symptomen voor het serotoninesyndroom, gebruikten de onderzoekers brede zoektermen voor diagnoses die hen hielpen de gevallen af te snijden die aan één van de twee klinische definities voor de bijwerking voldeden.

ze vonden 229 patiënten die enkele symptomen gemeen hadden met het serotoninesyndroom, waarna ze de individuele medische dossiers bekeken om 17 gevallen te vinden waarin serotoninesyndroom op dat moment werd vermoed. Van deze 17, vonden ze zeven gevallen waarin beide geneesmiddelen werden voorgeschreven in hetzelfde jaar waar de symptomen overeenkwamen met een of beide criteria voor serotoninesyndroom. In slechts twee van de gevallen was de timing van triptan gebruik zinvol met het begin van het serotoninesyndroom. In geen van deze twee gevallen was het syndroom levensbedreigend.

omdat antidepressiva continu worden gebruikt en triptanen alleen worden gebruikt als dat nodig is wanneer migraine symptomen optreden, schreven de onderzoekers dat “een berekening van de incidentie geeft een betere schatting van het risico in relatie tot de totale tijd van blootstelling aan coprescriptie” in plaats van een percentage.

aan de hand van wat zij een “strikte, conservatieve gevalsdefinitie” noemden voor de twee gevallen van serotoninesyndroom gedurende 30.928 persoonsjaren van gelijktijdig gebruik van het geneesmiddel, schatten zij het risico op 0,6 gevallen per 10.000 persoonsjaren (het 95% betrouwbaarheidsinterval varieerde van 0 tot 1,5). Gebruikmakend van de zeven gevallen waarin de triptanen ergens in hetzelfde jaar werden gebruikt, geeft dit een percentage van 2,3 gevallen per 10.000 personenjaren (95% betrouwbaarheidsinterval van 0,6 tot 3,9).de onderzoekers concludeerden dat het risico op serotoninesyndroom bij patiënten die gelijktijdig triptanen en SSRI of SNRI antidepressiva voorgeschreven kregen, varieerde van 0 tot 4 gevallen per 10.000 personenjaren.

om dit drugrisico in perspectief te plaatsen, is het risico van overlijden bij een auto-ongeluk voor volwassenen van 25-64 jaar 1,8 tot 2 per 10.000 persoonjaren (jongere mensen van 15 tot 24 hebben 3,6 dodelijke slachtoffers per 10.000 persoonjaren).het risico op serotoninesyndroom bij het gebruik van beide geneesmiddelen is dus ongeveer dat van overlijden bij een auto-ongeluk. Dit is belangrijke informatie voor artsen, apothekers en andere verzorgers om te overwegen met patiënten die de noodzaak hebben om beide klassen van geneesmiddelen te nemen. De onderzoekers berekenden 21% tot 29% van de patiënten in de studie had de behoefte aan coprescriptie van deze geneesmiddelen. Interessant, dat bereik bleef constant, zelfs na de FDA ‘ s 2006 adviserende, suggereert dat het niet het aantal patiënten die beide drugs nodig hadden van het krijgen van hen veranderen.

ook dient te worden vermeld dat de onderzoekers die deze studie uitvoeren geen financiële belangenconflicten melden en dat de financiering voor het werk afkomstig was van een Harvard research center for translational and clinical sciences dat wordt ondersteund door de National Institutes of Health. Bijna alle geneesmiddelen in beide klassen zijn niet langer octrooieerbaar en daarom verkrijgbaar als generieke formuleringen.

de onderzoekers suggereren dat de FDA de waarschuwing die zij in 2006 voor het eerst gaf, zou willen heroverwegen.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.