1

nu hebben onderzoekers aan de Washington University School Of Medicine in St.Louis een verbinding gevonden die IBD kan behandelen zonder direct op ontstekingen gericht te zijn. De verbinding saboteert de activiteit van een gen gekoppeld aan bloedstolling. Ze ontdekten dat het gen werd ingeschakeld op plaatsen van darmontsteking en schade, en het blokkeren van de activiteit vermindert IBD symptomen bij muizen.

het gen is vooral actief bij mensen met een ernstige ziekte en bij mensen die niet reageren op krachtige biologische geneesmiddelen bekend als TNF-blokkers die worden voorgeschreven voor de behandeling van ernstige IBD.

de bevindingen, gepubliceerd op 6 Maart in Science Translational Medicine, kunnen een pad zijn naar nieuwe therapeutische opties voor mensen bij wie IBD niet effectief onder controle kan worden gehouden met de huidige behandelingen.

“Er is veel interesse in nieuwe therapeutische benaderingen voor IBD omdat het remmen van ontstekingsmoleculen niet voor alle patiënten werkt,” zei senior auteur Thaddeus S. Stappenbeck, MD, PhD, De Conan hoogleraar laboratorium en genomische geneeskunde. “We vonden een uniek doelwit dat geen ontstekingsmolecuul is, en toch vermindert het blokkeren ervan ontstekingen en ziekteverschijnselen, althans bij muizen. Als verder onderzoek onze bevindingen bevestigt, denken we dat deze doelstelling nuttig kan zijn voor een groter aantal patiënten.”

meer dan 1 miljoen mensen in de Verenigde Staten hebben IBD, waaronder de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa. Beide aandoeningen worden gekenmerkt door out-of-control ontsteking, maar in verschillende delen van het maagdarmkanaal. Ze worden meestal eerst behandeld met algemene anti-inflammatoire geneesmiddelen zoals corticosteroïden. In ernstigere gevallen krijgen mensen meer krachtige immuunonderdrukkers zoals TNF-remmers, die een belangrijk immuuneiwit neutraliseren. TNF-remmers worden verkocht onder merknamen zoals Humira en Remicade. Immunosuppressiva kunnen zeer effectief zijn, maar ze hebben wel bijwerkingen zoals een verhoogd risico op infectie en kanker.

advertentie

terwijl onderzoekers zich ontelbare uren hebben geconcentreerd op het vinden van geneesmiddelen om het weerbarstige immuunsysteem van IBD-patiënten te dempen, zijn er andere onaangeboorde bronnen voor therapieën van de ziekte-zoals het gedrag van de epitheliale cellen in de darm. Stappenbeck en eerste auteur Gerard Kaiko, PhD, een voormalig postdoctoraal onderzoeker in het lab van Stappenbeck, die nu aan de Universiteit van Newcastle in Australië, besefte dat over het hoofd gezien aspecten van IBD een rijke bron van nieuwe drug targets zou kunnen zijn.

om genen te vinden die een rol spelen in IBD via niet-inflammatoire pathways, analyseerden Kaiko, Stappenbeck en collega ‘ s 1.800 intestinale biopten uit 14 onafhankelijke, openbaar beschikbare IBD-datasets. De biopten kwamen uit verschillende studies, waarbij mensen met IBD verschillend werden vergeleken met gezonde mensen; monsters genomen uit ontstoken en onaangetast delen van de darm; of mensen met milde, matige en ernstige gevallen van IBD.

Deze analyse toonde aan dat een groep genen gerelateerd aan bloedstolling in IBD wordt ingeschakeld. De bevinding sluit aan bij de al lang bestaande observatie dat mensen met IBD twee tot drie keer zo waarschijnlijk zijn als de algemene bevolking om problemen met bloedstolsels te ontwikkelen, met het risico vooral hoog tijdens een opflakkering.

met de hulp van coauteur Jacqueline Perrigoue, PhD, en collega ‘ s van Janssen Research & ontwikkeling, verkortten de onderzoekers de lijst van genen tot een aantal die een rol speelden in zowel inflammatoire als epitheliale cellen. Eén in het bijzonder viel op: een gen genaamd SERPINE-1. Dit gen en zijn overeenkomstige proteã ne werden in hoge niveaus in ontstoken delen van de darm bij IBD-patiënten gevonden. Beide zijn ook betrokken bij een vroege stap in het bloedstollingsproces, maar waren niet eerder in verband gebracht met ontsteking.

om de rol van het gen en zijn eiwit bij darmontsteking te verifiëren, gaven de onderzoekers muizen een chemische stof die darmontsteking veroorzaakt vergelijkbaar met IBD, of een onschadelijke chemische stof ter vergelijking. De muizen die de schadelijke chemische stof kregen verloren gewicht, hun darmen hadden tekenen van letsel met veel ontstekingscellen en eiwitten, en het SERPINE-1-gen werd zes keer hoger uitgedrukt dan bij muizen die de onschadelijke chemische stof kregen.

wanneer de muizen met IBD-achtige symptomen werden behandeld met een stof genaamd MDI-2268 die de activiteit van het eiwit blokkeerde, deden ze het veel beter. Ze verloren minder gewicht, en hun darmen vertoonden minder vernietiging en ontsteking dan muizen die werden behandeld met een placebo. De verbinding werd ontwikkeld door Daniel A. Lawrence, PhD, van de Universiteit van Michigan.

” wat hier het meest spannend is, is dat SERPINE-1 en zijn eiwit het meest tot expressie lijkt te komen bij mensen met de meest ernstige ziekte en bij mensen die niet reageren op immunosuppressieve Biologica,” zei Stappenbeck. “Niemand heeft er ooit aan gedacht om zoiets als dit aan te pakken. Maar hier hebben we iets gevonden dat veel mensen met IBD zou kunnen helpen, vooral degenen die niet veel profiteren van de huidige therapieën.”

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.