Virkningen Av Cerebral Amyloid Angiopati I Ulike Neurodegenerative Demenssyndrom: En Nevropatologisk Studie

Abstrakt

Formål. Boston-kriteriene for cerebral amyloid angiopati (CAA) må bekreftes ved postmortem undersøkelse. Denne studien undersøker forekomsten og cerebrovaskulær påvirkning av ALVORLIGHETSGRADEN AV CAA i ulike nevrodegenerative demenssykdommer. Materiale Og Metoder. 208 pasienter gjennomgikk en obduksjon. De besto av 92 hjerner Med Alzheimers sykdom (AD), 46 med frontotemporal lobar degenerasjon (FTLD), 24 med progressiv supranukleær parese (PSP), 21 Med Lewy body demens (LBD), 5 med kortikobasal degenerasjon (CBD) og 20 kontroller. I tillegg til makroskopisk undersøkelse for semiquantitative mikroskopisk vurdering av små cerebrovaskulære lesjoner ble tatt hele koronale hjernehalvdelen, på nivå med mamillary legeme. Resultat. CAA er tilstede i 2/3% AV AD-hjernene, hvorav halvparten har en alvorlig form, grad 3. Bare sistnevnte viser flere cerebrovaskulære lesjoner. CAA er tilstede i 45% AV lbd-hjernene. Kortikale mikroinfarkt er bare hyppigere I CAA grad 3-gruppen. Ved LBD finnes ytterligere AD-patologi hos 41% AV CAA-graden 0, 83% i grad 1-2 og 100% i grad 3. I PSP hadde bare 21% CAA grad 1-2. I FTLD, CBD og normale kontroller observeres INGEN CAA-patologi. Konklusjon. Den foreliggende studien viser at CAA er oftest assosiert MED AD, men at bare den alvorlige formen viser flere cerebrovaskulære lesjoner. LBD er den nest hyppigste sykdommen assosiert MED CAA med en klar korrelasjon mellom forekomsten av DE tilknyttede AD-funksjonene og DEN økende alvorlighetsgraden av CAA. I PSP viser bare 21% milde CAA-funksjoner. PSP, tau-FTLD og CBD er en del Av Pick complex-sykdommene, som er kjent for å ha en gunstig vaskulær profil som kan forklare deres lave forekomst av cerebrovaskulære lesjoner, i motsetning til AD-og LBD-hjerner.

1. Introduksjon

Boston-kriteriene brukes til å mistenke klinisk tilstedeværelse av cerebral amyloid angiopati (CAA) . Det er diagnostisert primært som en årsak til lobar cerebral hematom (LCH) hos eldre. I tillegg er kortikal overfladisk siderose (CoSS), hvite stoffendringer (WMCs), kortikale mikroinfarkt (CoMIs) og kortikale mikroblødninger (Kammer) en del av det patologiske bildet . Ved nevropatologisk undersøkelse av en stor serie intracerebrale hematomer er det imidlertid funnet at kun 9,7% skyldes CAA . I en liten serie på 13 pasienter med klinisk mistenkt CAA kunne diagnosen bekreftes ved postmortem undersøkelse av hjernen . Samlet sett varierer forekomsten AV CAA hos eldre fra 31.7% opp til 78,9% i henhold til ulike studier . I en eldre studie ble FOREKOMSTEN AV CAA Ved Alzheimers sykdom (AD) observert hos 25,6% . OGSÅ CAA er funnet å være assosiert med 50% av hjernen Med Lewy body disease (LBD) og 25% av tilfellene med progressiv supranukleær parese (PSP) .

Hvorvidt CoMIs er betydelig økt Hos Alzheimers pasienter med OG uten CAA er fortsatt et spørsmål om debatt .

ingen postmortemstudie har blitt utført om virkningen av GRADEN AV ALVORLIGHETSGRAD AV CAA og dens frekvens i forskjellige neurodegenerative sykdommer.

den nåværende observasjonelle nevropatologiske studien undersøker forekomsten av DE forskjellige grader AV CAA i ulike nevrodegenerative demenssykdommer og deres konsekvenser for forekomsten av cerebrovaskulære lesjoner.

2. Materiale og Metoder

totalt 208 pasienter, som var fulgt opp Ved Lille Universitetssykehus, gjennomgikk obduksjon. De inkluderte 188 pasienter med demens og 20 kontroller, som døde av en ikke-nevrologisk sykdom og uten en historie med kognitiv tilbakegang eller slag.

et tidligere innhentet informert samtykke fra nærmeste familie tillot en obduksjon for diagnostiske og vitenskapelige formål. Hjernevevsprøver ble kjøpt fra Lille Neuro-Bank Av Lille Universitetet, forent til «Centre des Resources Biologiques» som fungerte som en institusjonell gjennomgang styret.standard diagnostisk prosedyre besto av å undersøke prøver fra den primære motoriske cortex, den tilhørende frontale, temporale og parietale cortex, den primære og sekundære visuelle cortex, cingulate gyrus, den basale kjernen Til Meynert, amygdaloidlegemet, hippocampus, basale ganglia, mesencephalon, pons, Medulla og cerebellum. Lysbilder fra parafininnlagte seksjoner ble farget med hematoksylin-eosin, luxol fast blue og Perl. Immunfarging for protein tau, -amyloid, α-synuclein, prionprotein, TDP-43 og ubiquitin ble utført

ved nevropatologisk undersøkelse ble 92 hjerner diagnostisert SOM AD, 46 som frontotemporal lobe sykdom (FTLD), 24 SOM PSP, 21 SOM LBD, og 5 som kortikobasal degenerasjon (CBD). I de 20 kontrollene var de nevrodegenerative funksjonene fraværende eller inneholdt bare milde AD-funksjoner.

TILSTEDEVÆRELSEN av ULIKE GRADER AV CAA ble gjort i henhold til kriteriene i en konsensusprotokoll og gradert fra 0 til 3 ved undersøkelse av fire kortikale prøver med β-amyloidfarging . ANNONSEFUNKSJONER ble klassifisert i Henhold Til Braak-og Braak-kriteriene . HOVEDDIAGNOSEN AV AD ble beholdt når trinn V OG VI ble nådd. Postmortemdiagnosen AV FTLD ble gjort i henhold til de nevropatologiske diagnostiske og nosologiske kriteriene Til Konsortiet FOR FTLD . LBD ble diagnostisert i henhold til rapporten fra konsortiet PÅ DLB international workshop . DE diagnostiske kriteriene FOR CBD var de som ble foreslått av international consortium of behavioral neurology . Staging av cerebrale arteriosklerotiske mikroinfarkt (CAMIs) ble utført i henhold til anbefalingene fra vaskulær demensgruppe . CAMIs presenteres hovedsakelig i de dype hjernestrukturer mens CoMIs har et annet sted og skyldes ulike etiologier .i tillegg til påvisning av makroskopiske synlige lesjoner som hematomer og territoriale og lakunære infarkter, ble en hel koronalseksjon av en hjernehalvdel, på nivå med mamillarkroppen, tatt for semikvantitativ mikroskopisk evaluering av de små cerebrovaskulære lesjonene som WMCs, CoMBs, CoMIs og lacunes, slik at en global og mer eller mindre representativ kvantifisering av hjernelesjonene. Middelverdiene For WMCs, preget av graden av aksonal og myelin tap, var gjennomsnittet av rangeringsresultatene: ingen endring (R0), noen få isolerte (R1), ofte spredt i corona radiata (R2), og danner konfluente lesjoner (R3) av myelin og aksonal tap. For de andre cerebrovaskulære lesjonene korresponderte deres middelverdier med deres gjennomsnittlige tall i de enkelte hjerner.

Hovedalders – og kjønnsfordelingen ble også sammenlignet mellom de ulike gruppene.

Univariate sammenligninger av uparede grupper ble utført med Fishers eksakte test for kategoriske data. Den ikke-parametriske Mann-Whitney U-testen ble brukt til å sammenligne kontinuerlige variabler. Signifikansnivået, to-tailed, ble satt til ≤ 0,05.

3. Resultater

hos AD-pasienter hadde 33% CAA grad 0, 19% grad 1, 15% grad 2 og 33% grad 3. I LBD hadde 55% CAA grad 0, 24% grad 1, 8% grad 2 og 13% grad 3. I PSP hadde 79% CAA grad 0, 7% grad 1 og 14% grad 2. Ingen grad 3 ble observert i denne sykdomsenheten. I FTLD, CBD og normale kontroller ble DET ikke observert CAA-patologi (Tabell 1).

Items Age Gender CAA
(years) (% male) (%)
Alzheimer’s disease (n = 92)
CAA
grade 0 76 (11) 58% 33%
grade 1 76 (10) 56% 19%
grade 2 74 (10) 50% 15%
grade 3 78 (9) 41% 33%
Lewy body disease (n = 21)
CAA
grade 0 81 (7) 67% 55%
grade 1 76 (10) 60% 24%
grade 2 82 (9) 62% 8%
grade 3 82 (9) 67% 13%
Progressive supranuclear palsy (n = 24)
CAA
grade 0 74 (9) 40% 79%
grade 1 75 (10) 75% 7%
grade 2 83 (10) 75% 14%
Frontotemporal lobar degeneration (n = 46)
CAA grade 0 67 (11) 53% 100%
Corticobasal degeneration (n = 5)
CAA grade 0 73 (5) 40% 100%
Normal controls (n = 20)
CAA grade 0 66 (12) 58% 100%
Table 1
Average age (standard deviation), gender distribution and % frequency of cerebral amyloid angiopathy (CAA) according to the grading of its severity in different neurodegenerative dementia diseases.

aldersfordelingen og kjønnsfordelingen var ikke statistisk forskjellig mellom de forskjellige nevrodegenerative sykdommene i henhold til GRADEN AV CAA, varierende samlet fra 67 til 82 år. Mannlig kjønn varierte fra 40 til 67%.

Assosiert patologi ble observert i forskjellige sykdomsgrupper. I AD-hjerner VAR lbd-patologi tilstede hos 9% AV CAA-graden 0, 16% i grad 1-2 og 9% i grad 3. CAMIs ble sett hos 28% AV CAA grad 0, 11% i GRAD 1-2 og 18% i GRAD 3 CAA grupper. Hos LBD-pasienter var 41% tilleggspatologi grad 1-3 AD tilstede i CAA grad 0, 83% i grad 1-2 og 100% i grad 3. CAMIs ble bare observert hos 17% av grad 0-gruppen.

I PSP-gruppen ble 14% AV AD-patologi og 5% CAMIs bare sett i CAA – grad 0-hjernen. HOS FTLD-og kontrollpasienter med HENHOLDSVIS CAA grad 0, ble 4 og 5% mild AD-patologi observert mens de ikke var tilstede i CBD-gruppen (Tabell 2).

Items AP LBP CAMIs
Alzheimer’s disease (n = 92)
CAA
grade 0 9% 28%
grade 1-2 16% 11%
grade 3 9% 18%
Lewy body disease (n = 21)
CAA
grade 0 4I% 17%
grade 1-2 83% 0%
grade 3 100% 0%
Progressive supranuclear palsy (n = 24)
CAA
grade 0 14% 0% 5%
grade 1-2 0% 0% 0%
Frontotemporal lobar degeneration (n = 46)
CAA grade 0 4% 0% 0%
Corticobasal degeneration (n = 5)
CAA grade 0 0% 0% 0%
Normal controls (n = 20)
CAA grade 0 5% 0% 0%
Table 2
Frequency of additional Alzheimers patologi (AP), Lewy-kroppspatologi (LBP), progressiv supranukleær parese-patologi (PSP) og cerebrale arteriosklerotiske mikroinfarkt (CAMIs) ved forskjellige nevrodegenerative demenssykdommer i henhold til graden av alvorlighetsgrad amyloid angiopati (CAA).

i AD-hjerner ble det ikke observert statistiske forskjeller i alvorlighetsgrad av cerebrovaskulære lesjoner mellom CAA grad 0 og grad 1-2. Imidlertid Ble WMCs, LCHs, CoMIs og CoMBs økt i klasse 3 sammenlignet med de to tidligere gruppene. In LBD only CoMIs were increased in the grade 3 CAA group compared to the grades 0 and 1-2. In PSP no statistical differences in cerebrovascular lesions were present between the grade 0 and grade 1-2 patients (Table 3).

Items WMCs LIs TIs LCHs CoMIs CoMBs
AD-CAA grading
0: 0.9 (1.0) 0.5 (1.0) 0.2 (0.5) 0.1 (0.3) 0.4 (0.9) 0.9 (0.9)
1-2: 0.9 (0.9 ) 0.1 (0.5) 0.1 (0.3) 0.1 (0.3) 0.6 (1.2) 1.1 (0.8)
3: 1.6 (0.8) 0.3 (0.7) 0.4 (0.8) 0.5 (0.7) 2.2 (1.3) 1.8 (07)
LBD-CAA grading
0: 0.8 (1.1) 0.1 (0.3) 0.1 (0.3) 0.2 (0.6) 0.6 (1.1) 0.0 (0.0)
1-2: 0.6 (0.7) 0.1 (0.3) 0.0 (0.0) 0.0 (0.0) 0.4 (1.3) 0.5 (0.4)
3: 0.6 (0.7) 0.1 (0.3) 0.0 (0.0) 0.0 (0.0) 1.2 (0.8) 0.3 (0.2)
PSP-CAA grading
0: 1.0 (1.0) 0.1 (0.2) 0.2 (0.5) 0.1 (0.2) 0.3 (0.6) 1.0 (1.0)
1-2: 1.8 (1.3) 0.8 (1.5) 0.0 (0.0) 0.0 (0.0) 1.0 (1.4) 0.8 (1.5)
p ≤0.05.
Tabell 3
Semikvantitativ analyse av alvorlighetsgraden av hvite substansendringer (WMCs), lakunarinfarkt (LIs), territoriale infarkter (TIs), cerebrale lobarhematomer (CLHs), kortikale mikroinfarkt (CoMIs), cortical microbleeds (combs) i alzheimers sykdom (ad), lewy body disease (lbd) og progressiv supranukleær parese (psp) i henhold til graden av alvorlighetsgraden av cerebral amyloid angiopati (Caa).

4. Diskusjon

denne studien viser AT CAA er tilstede i 2/3 % av 92 AD-hjernene, hvorav halvparten har en alvorlig form. I AD-hjerner viser BARE CAA grad 3-gruppen flere cerebrovaskulære lesjoner enn de med grad 0 og 1-2. Dette overvekt har allerede blitt vist i en tidligere studie, sammenligne AD hjerner med og uten CAA . Disse funnene bekrefter at cerebrovaskulære lesjoner er hyppigere i AD-hjerner med alvorlig CAA . IMIDLERTID ER CAA hovedsakelig relatert til aldringsprosessen, slik at andre mekanismer også kan bidra til patogenesen Av CoMIs . Så, aterosklerotisk cerebrovaskulær sykdom er hovedårsaken til kortikale cerebellære mikroblødninger og mikroinfarkt, i stedet FOR CAA . Også cerebrovaskulære lesjoner observert I ad-CAA hjerner er mindre alvorlige enn I CAA tilfeller med lobar hematomer og uten AD funksjoner .

LBD ER den andre nevrodegenerative sykdommen forbundet MED CAA. Det er en klar sammenheng mellom hyppigheten AV AD-funksjoner og DEN økende alvorlighetsgraden av CAA. Denne sammenhengen mellom AD-og CAA-funksjonene I LBD er allerede beskrevet tidligere . De er ansvarlige for en okning Av CoMIs .

CAA er sjelden knyttet TIL PSP . I denne studien CAA funksjoner er observert i 21%, men bare i milde former.PSP, tau-FTLD og CBD er en del Av Pick-komplekse sykdommer, som er kjent for å ha en lav forekomst av cerebrovaskulære lesjoner på grunn av en gunstig vaskulær profil . En invertert region på kromosom 17 er knyttet til Mange Plukke komplekse sykdommer . For tiden bekrefter den lave forekomsten eller fraværet AV CAA og CAMIs i disse sykdomsenhetene disse funnene og deres forskjeller med de andre nevrodegenerative sykdommene som AD og LBD.

Datatilgjengelighet

datasettene generert under og / eller analysert i løpet av den nåværende studien er tilgjengelige fra den tilsvarende forfatteren på rimelig forespørsel.

Avsløring

denne forskningen mottok ikke spesifikk finansiering og er en del av forskningsprosjektet INSERM U 1171 «Degenerativ & Vaskulære Kognitive Lidelser».

Interessekonflikter

forfatterne har ingen interessekonflikter å erklære.

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.