Oral Høydose Tiamin Forbedrer Symptomene På Kronisk Klyngehodepine

Abstract

Klyngehodepine Er en sjelden smertefull primær lidelse som forekommer i enten episodisk eller kronisk mønster. Flere forfattere fant at hypothalamus, hjerneområdet som regulerer endokrin funksjon og autonomt system, er involvert i patofysiologien av klyngens hodepine. Noen forfattere har funnet hos pasienter som er rammet av denne sykdomsavviket i glukosemetabolismen. Med tanke på tiaminens rolle i hjernefunksjon, i energisk metabolisme og i smertemodulasjon, behandlet vi en pasient som var rammet av klyngehodepine med oral høydose tiamin. Vi rapporterer en 41 år gammel mann som lider av primær kronisk klyngehodepine siden 15 år. Pasienten begynte oral behandling med høydose tiamin i desember 2016. Oral tiamintilskudd førte til en dramatisk forbedring av symptomene. Terapien var effektiv for å reversere alle symptomene på sykdommen. Vår observasjon antyder at en tiaminmangel på grunn av enzymatiske abnormiteter eller dysfunksjon av sirkulasjonen av tiamin i det intracellulære rommet kan forårsake en neuronal selektiv svekkelse i sentrene som er involvert i denne sykdommen og kan ha en viktig rolle i patogenesen av symptomene på klyngens hodepine.

1. Innledning

Cluster hodepine (CH) er en primær hodepine, preget av gjentatte kortvarige angrep (15 til 180 minutter) med ekstremt alvorlig ensidig periorbital smerte sammen med ipsilaterale autonome tegn (lacrimation, nasal congestion, ptosis, miosis, lokkødem og rødhet i øyet) . De nøyaktige årsaksmekanismer er ennå ikke kjent. Flere forfattere fant at hypothalamus, strukturen som regulerer endokrin funksjon og autonomt system, er involvert i patofysiologien TIL CH . Det er ingen terapi FOR CH. Det er imidlertid noen effektive behandlinger for både akutte smertefulle angrep, så vel som for profylaktiske behandlinger. Forløpet av sykdommen er uforutsigbar. HVIS CH ikke har regresjonsperioder, kan den defineres som kronisk klyngehodepine (CCH) .

Noen forfattere funnet I ch pasienter unormalt av cerebral glukose hjernen metabolisme, hypometabolisme i cerebellopontine området, perigenual anterior cingulate cortex, og prefrontal og orbitofrontal cortex under bout og ut av bout . De samme forfatterne antok at en redusert metabolisme bestemmer en mangelfull top-down modulering av antinociceptive kretser HOS CH-pasienter.Nylig spekulerte andre forfattere at tiamin kunne ha en viktig rolle i å lindre migrene . I vår tidligere studie om behandling av ekstraintestinale symptomer på ulcerøs kolitt beskrev vi tilfellet av en pasient som hadde ukentlige episoder av migrene type, som helt regres med høydose tiamin . Den samme behandlingen viste effektivitet i å lindre smerte i fibromyalgi .Tiaminavhengige prosesser er kritiske i glukosemetabolismen, og nyere studier impliserer en rolle av disse prosessene i oksidativt stress, proteinbehandling, peroksisomal funksjon og genuttrykk . Primær tiaminmangel skyldes utilstrekkelig inntak av tiamin. Sekundær tiaminmangel skyldes økt etterspørsel, nedsatt absorpsjon eller nedsatt metabolisme. I alkoholikere bidrar mange mekanismer til tiaminmangel. Tiaminmangel forårsaker Beri-Beri og Wernicke-Korsakoff syndrom .

Vi har behandlet flere pasienter som er rammet av ulike nevrodegenerative sykdommer, sporadiske eller genetiske, med høydose tiamin . De gunstige resultatene i motoriske og ikke-motoriske symptomer vi oppnådde hittil, førte oss til å tro at symptomene på andre nevrologiske sykdommer også kunne skyldes en intracellulær, fokal tiaminmangel. Denne mangelen kan være knyttet til en dysfunksjon av tiamintransport eller til strukturelle enzymatiske abnormiteter.Vi antydet at abnormiteter i hjernens energimetabolisme I CH kunne knyttes til selektiv neuronal tiaminmangel i sentrene som er involvert i denne sykdommen. I tillegg har vi besluttet å behandle med høye doser tiamin en pasient berørt AV CCH for å avklare den potensielle effekten av tiamin i behandlingen av sykdommen.

skriftlig informert samtykke ble tatt fra pasienten. Studien krever ikke godkjenning Av Ethic Committee i henhold til de lokale retrospektive observasjonene.

2. Kasuspresentasjon

Pasienten er mann, 41 år gammel og veier 95 kg. Første angrep av høyre periorbital hodepine var i en alder av 15 (i 1991), noen dager etter en motorsykkelulykke.

dette første angrepet varte i omtrent en time; det skjedde hver dag, men på forskjellige tider av dagen i omtrent en uke. Den alvorlige unilaterale periorbitale smerten var alltid forbundet med agitasjon og ipsilaterale autonome tegn (lakrimasjon, nesestopp, ptosis, lokk ødem og rødhet i øyet). Disse episodene varte en uke og skjedde ikke i noen år. Omtrent tre år senere, i en alder av 18 år, oppsto hodepineangrep med en frekvens på to eller tre per dag i 15 dager. Deretter skjedde disse angrepene omtrent hvert år / et og et halvt år, med to angrep per dag over en to-ukers periode. Ingen profylaktisk behandling som for tiden brukes (verapamil, litiumkarbonat, topiramat, valproinsyre, gabapentin og baklofen) har gitt fordeler. Ingen behandling, inkludert oksygen, oktreotid, lokalanestetika, dihydroergotamin eller indometacin, var nyttig ved behandling av akutte anfall. Fra en alder av 20 år begynte pasienten Å bruke Sumatriptan (bare stoff som ble vist å være effektivt) i en 6 mg subkutan injeksjon som på 10 til 20 minutter var i stand til å stoppe enkeltangrepet hvis smerte var utålelig. Men over tid økte hyppigheten av hodepineangrepene, til pasienten var 32 år gammel, da hyppigheten av hodepineangrep ble daglig (tre til fire per dag) og Disse ble fortsatt behandlet Med Sumatriptan. Ingen andre legemidler hadde noen gang vært effektive i forebygging og behandling av individuelle angrep. Sjelden oppstod hodepine i venstre hodeområde. Denne situasjonen varte i seks år, til 2013, da, etter utvinning av en tann innelukket i høyre maksillære bein, forsvant hodepineangrep i tre år. I januar 2016 oppstod klynger daglig (4-5 angrep), alltid med samme egenskaper og uten hodepinefri periode til slutten av desember 2016, da pasienten begynte behandlingen vi foreslo. I perioden September-desember 2016 tok pasienten også 75 mg prednison daglig, oralt, uten noen fordel. Pasientens diett var gratis, uten alkoholikere.

ch diagnosen er bekreftet av alle store sentre for behandling av hodepine I Italia(Nasjonalt Institutt For Nevrologi Carlo Besta I Milano, S. Raffaele Sykehus I Milano og I Roma). DIAGNOSEN CH var basert på klinisk historie, fysisk undersøkelse og Kjernemagnetisk Resonans (NMR) avbildning. Ved vår første undersøkelse samsvarer pasientens kliniske bilde med klassifiseringen AV ICHD3.Vanlige biokjemiske og hematologiske undersøkelser var normale, så vel som elektroencefalogram, hjernemagnetisk resonansavbildning og nevrologisk undersøkelse. Tiaminnivået i Plasma var 64 mikrog / L (normalverdi: 28-85).

vi utførte cluster headache quality of life scale (CHQ) . CHQ er en vurderingsskala som vurderer hvor mye hodepine påvirker pasientens livskvalitet. Den består av 28 elementer og den totale poengsummen varierer fra 28 til 140 poeng (28 = cluster hodepine påvirker ikke livskvaliteten; 140 = cluster hodepine påvirker maksimal livskvalitet). I Tillegg gjorde pasienten Også Visuell Analog Skala (VAS) test, som måler hvor mye personen er fornøyd med sitt liv. Denne testen ber pasienten om å uttrykke en verdi mellom 0 (helt utilfreds) og 100 (helt fornøyd) om hans / hennes generelle livskvalitet. FØR behandlingsstart med tiamin VAR CHQ-poengsummen 107 poeng, OG VAS-poengsummen var 40 poeng (Se Tabell 1).

Etter
(1) unngikk du å forlate huset? 4 1
(2) gjorde det unngå å lage planer på grunn av uforutsigbarhet CH f. eks helligdager? 5 1
(3) følte du deg ikke i stand til å fullføre oppgaver på jobben? 4 1
(4) har du problemer med å bli involvert i fritidsaktiviteter som kino, teater, etc? 4 1
(5) unngikk du overfylte og støyende steder, for eksempel offentlig transport, puber, etc? 5 1
(6) følte du at alvorlighetsgraden av klyngehodepine påvirket dine daglige aktiviteter? 5 1
(7) har du vært mindre involvert i familieforhold, for eksempel samspill med barn, planlegging av ferie? 4 1
(8) Har du ikke vært i stand til å sosialisere/tilbringe tid med venner og familie? 4 1
(9) Har du vært i stand til å oppnå dine daglige mål og utføre rutiner og gjøremål? 4 1
(10) Følte du deg mindre respektert av andre? 3 1
(11) hadde du problemer med nære personlige forhold? 3 1
(12) Følte du at du var byrde for familie og venner? 3 1
(13) Følte du deg selvbevisst og ukomfortabel med utseendet ditt etter et klyngehodepine-angrep (f. eks. hevelse rødhet i øynene og ansikts svette, etc)? 4 1
(14) Følte du at andre er avvisende av klyngens hodepine? 3 1
(15) følte du deg aggressiv? 3 1
(16) følte du deg dårlig om deg selv, mistet selvtillit eller følte deg verdiløs? 2 1
(17) har du lyst til å skade deg selv eller selvmord? 2 1
(18) har du vært irritabel, utålmodig eller mindre tolerant? 3 1
(19) Har du vært glemsom for eksempel ubesvarte avtaler? 4 1
(20) Har du ikke vært i stand til å ta vare på utseendet ditt (f. eks. ta et bad, legg sminke på, endre klær osv.)? 3 1
(21) Følte du deg isolert, ensom eller sårbar? 3 1
(22) Fant du at smerten din er uutholdelig hvis ubehandlet? 5 1
(23) fryktet du at hodepine ikke ville gå bort? 5 1
(24) følte du deg mangel på energi og stadig sliten? 4 1
(25) følte du deg trøtt, utslitt eller mindre i stand til å konsentrere deg på grunn av nattlige ANGREP AV CH? 5 1
(26) hadde du problemer med å konsentrere deg, for eksempel å lese papir, se PÅ TV, etc.? 5 1
(27) Har du ikke klart å tenke? 4 1
(28) følte du deg anspent eller engstelig? 4 1
Total poengsum: …/140 107
VAS: det måler hvor mye personen er fornøyd med sitt liv (0 = helt misfornøyd; 100 = helt fornøyd). Poengsummen til pasienten vår var 40 før terapi og 100 etter behandling med tiamin.
Tabell 1
cluster hodepine livskvalitet skala (CHQ). Tabellen angir hvor ofte klyngens hodepine påvirker hendelsene som er angitt i spørsmålene nedenfor. Linkerts skala (gir en numerisk verdi til hvert svar): aldri = 1; noen ganger = 2; noen ganger = 3; ofte = 4; alltid = 5. Jo høyere poengsummen er, jo mer hodepine påvirker pasientens livskvalitet negativt. Skalaen går fra 28 (hodepine påvirker ikke pasientens liv) til 140 (det påvirker det maksimalt).

vi startet tiaminbehandling med en oral dose på 250 mg om morgenen. Hver 3. dag ble dosen økt med 250 mg opp til dosen 750 mg. Denne prosedyren med økende dosering ble fulgt fordi selv lave doser på normale individer eller på personer som ikke trenger vitamintilskudd, kan vise bivirkninger som takykardi, angst og vanskeligheter med å sovne . Pasienten gjentok nevrologisk eksamen CHQ of life scale en måned etter behandlingsstart (Se Tabell 1). Pasienten hadde en progressiv forbedring av symptomene. Hodepine episoder redusert i frekvens til de forsvant helt innen 10 dager. Deretter, som noen ganger rapporterte pasienten kortsiktige episoder beskrevet som «en vekt på hodet», ble dosen økt til ett gram per dag. Dette forårsaket imidlertid gjentakelse av hodepine episode hver morgen klokka 4, perfekt til tiden. Dosereduksjonen til 750 mg / dag forårsaket fullstendig fravær av hodepineangrep.I Mars 2017 ble pasienten invitert til å suspendere behandlingen for å verifisere om hodepineangrepene skulle komme igjen, men pasienten nektet å stoppe høydose tiaminbehandlingen for å bekymre seg for at smerten og andre symptomer kunne komme tilbake. I Mai 2017 glemte pasienten ved et uhell å ta med tiaminet i løpet av en kort ferie. Omtrent 48 timer etter den siste dosen tiamin hadde han et typisk hodepineangrep som varer i ca 60 minutter. Smerten var sterk, men litt dempet og derfor tolerabel i forhold til tidligere episoder. Senere begynte pasienten et slankende diett og reduserte den daglige tiamindosen til 500 mg uten tilbakefall.

3. Diskusjon

vår pasient berørt AV CCH har blitt behandlet med tiamin med fordel. Flere år før ble pasienten diagnostisert MED CH fra mange nevrologiske sentre for fortreffelighet I Italia. Kliniske funksjoner, særlig egenskaper av hodepine, varighet av angrep (som varer mer enn 30 minutter før høydose tiamin terapi), hjelpe symptomer, og fravær av forbedring med indometacin behandling (typisk for en annen type hodepine, kalt kronisk paroksysmal migrene), bekrefte diagnosen CCH.

Det var også en tidsmessig sammenheng mellom tiamintilskudd og forbedring av hodepine, og det var en tidsmessig sammenheng mellom behandlingsopphenget og retur av angrepene. Pasienten hadde en gunstig respons på tiamin. Disse dataene kan tyde på at avvik i tiaminavhengige prosesser kan overvinnes ved diffusjonsmediert transport ved forhøyede tiaminkonsentrasjoner. I nærvær av tiaminmangel betraktes responsen på terapi som diagnostisk . Responsen av nevrologiske symptomer på tiamintilskudd hos pasienter med normale plasmakonsentrasjoner av tiamin kan forklares hvis det refereres til en form for tiaminmangel på grunn av strukturell enzymatisk abnormitet eller dysfunksjoner av transporten eller sirkulasjonen av tiamin i det intracellulære rommet . Et høyt antall nyere data viste at tiaminhandlinger ikke bare er begrenset til en koenzymatisk rolle, men selv dens ikke-koenzymatiske roller er relevante, spesielt i nevrobeskyttelse og deretter i nevrodegenerative sykdommer . Genetiske eller sporadiske lidelser av tiaminmetabolisme som fører til nevrologiske sykdommer, kan behandles med høye doser tiamin . Den nøyaktige mekanismen for tiaminresponsivitet hos disse pasientene er fortsatt ukjent.

Oral høydose tiamin var effektiv for å reversere symptomene PÅ CH. Men smerte (og relaterte lidelser) er ikke et symptom på klassisk tiaminmangel. I nevronkretser som styrer sensoriske innganger, kan en alvorlig dysfunksjon av tiaminavhengige prosesser produsere disse dysfunksjonelle symptomene.det er et økende antall rapporter om effekter av tiamin og dets derivater, benfotiamin og tiaminmonofosfat eller pyrofosfat, i modulerende smerteprosess, både i dyremodeller og i humane studier .

disse kliniske og eksperimentelle observasjonene tillot å anta at symptomer med CCH kunne stamme fra en fokal tiaminmangel som bestemmer en neuronal selektiv svekkelse. Administrering av store mengder oralt vitamin B1 øker den intracellulære passive transporten av tiaminet, og dermed reduseres symptomene når tiaminavhengige prosesser føres tilbake til fysiologiske nivåer . Denne effekten av tiamin i nevrologiske langvarige sykdommer ved å reversere kliniske symptomer kan sannsynligvis ikke være direkte relatert til reguleringen av glukosemetabolismen og antyder en neuronal dysfunksjon i stedet for en nevrodegenerasjon.

når vi skriver denne rapporten, opprettholder pasienten de samme kliniske forholdene uten bivirkninger. Vi håper at en livslang bruk av høye doser tiamin hos personer som er berørt av CH, kan tillate å holde angrepene under kontroll og begrense sykdomsprogresjonen. I litteraturen er det ingen omtale av tiaminrelaterte bivirkninger selv ved høye doser og i svært lange perioder . Vi hadde imidlertid observert at økt dose for å nå et bedre resultat i en pasient rammet av ulcerøs kolitt med tretthet, mild takykardi og søvnløshet dukket opp. Ved å redusere dosen, takykardi reversert i løpet av få dager . Når dosen med tiamin er for stor for pasientens behov, kan pasienten oppleve agitasjon, søvnløshet og gjenopptreden av de tidligere reverserte nevrologiske symptomene, som observert under behandling av nevrodegenerative sykdommer, Inkludert Parkinsons sykdom, Friedreichs ataksi og dystoni (personopplysninger som ennå ikke er publisert). I tilfelle av vår pasient behandlet FOR CH, førte økningen av tiamindoser også til gjenopptreden av de nevrologiske symptomene. Mekanismen som kan føre til en slik manifestasjon av tidligere forsvunnet symptomer er uklart. Tidligere nevrologiske forhold ble gjenopprettet ved å redusere vitamindosen.

avslutningsvis mener vi at vår rapport representerer et viktig bidrag til saken; likevel er det nødvendig med ytterligere erfaring for å bekrefte den nåværende observasjonen.

4. Læringspunkter

i litteraturen er det ingen omtale at tiaminmangel kan spille en rolle i patogenesen av klyngesykdomssymptomer.abnormaliteter i tiaminavhengige prosesser kan overvinnes ved diffusjonsmediert transport ved supernormale tiaminkonsentrasjoner.

Cluster hodepine ser ut til å være lydhør overfor høydose tiamin. Cluster hodepine symptomer kan bli betydelig redusert eller avbrutt med en enkel, billig, uskadelig, rask og svært effektiv terapi.

Etisk Godkjenning

studien krevde ikke godkjenning av Ethic Committee i henhold til de lokale retrospektive observasjonene.

Samtykke

pasienten ga signert samtykke til saksrapport.

Interessekonflikter

det er ingen interessekonflikter om denne studien.

Forfatteres Bidrag

A. Costantini unnfanget av studien. Alle forfatterne samarbeidet på samme måte i å utarbeide og ferdigstille dette manuskriptet og i å lese og godkjenne det endelige manuskriptet.

Takk

forfatterne takker Iara Tundo for samarbeidet.

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.