Ketogen Diett: Bevis For Optimisme, Men Forskning Av Høy Kvalitet Som Trengs

ABSTRACT

for > 50 y, kostholdsretningslinjer I Usa har fokusert på å redusere inntak av mettet og totalt fett. Imidlertid økte forekomsten av fedme og diabetes markant gjennom denne perioden, med potensielt katastrofale implikasjoner for folkehelsen og økonomien. Nylig har ketogene dietter fått betydelig oppmerksomhet fra allmennheten og ernæringsforskningsmiljøet. Disse svært lav-karbohydrat dietter ,med fett som omfatter > 70% av kalorier, har blitt avvist som moter. Imidlertid har de en lang historie i klinisk medisin og menneskelig evolusjon. Ketogene dietter ser ut til å være mer effektive enn fettfattige dietter for behandling av fedme og diabetes. I tillegg til reduksjonene i blodsukker og insulin som kan oppnås gjennom karbohydratbegrensning, kan kronisk ketose gi unike metabolske fordeler av relevans for kreft, nevrodegenerative tilstander og andre sykdommer forbundet med insulinresistens. Basert på tilgjengelig bevis, synes et godt formulert ketogent diett ikke å ha store sikkerhetsproblemer for allmennheten og kan betraktes som en førstelinje tilnærming til fedme og diabetes. Høykvalitets kliniske studier av ketogene dietter vil være nødvendig for å vurdere viktige spørsmål om deres langsiktige effekter og fulle potensial i klinisk medisin.for et århundre siden var det ketogene dietten en standard for omsorg i diabetes, brukt til å forlenge livet til barn med type 1 diabetes og for å kontrollere symptomene på type 2 diabetes hos voksne (1). Fordi alle former for diabetes deler et grunnleggende patofysiologisk problem, ga karbohydratintoleranse, begrensning av karbohydrat på et ketogent diett (typisk ≤50 g/d med >70% fett) ofte rask og bemerkelsesverdig klinisk forbedring. Oppdagelsen av insulin på 1920-tallet gjorde det mulig for personer med diabetes å kontrollere hyperglykemi på høykarbohydratdieter. Imidlertid fortsetter den menneskelige toll og økonomiske byrden fra diabeteskomplikasjoner å montere, til tross for stadig mer sofistikerte insulinanaloger og medisiner for tilknyttede forhold som dyslipidemi, hypertensjon og koagulopati. I motsetning til forventning, kunne adopsjon av et høyere karbohydrat (lavere fett) diett av DEN AMERIKANSKE offentligheten i ANDRE halvdel av det 20.århundre ha bidratt til den økende forekomsten av fedme (2), en viktig risikofaktor for type 2 diabetes. Til tross for ofte uttrykte bekymringer om sikkerheten til og mangel på støttende bevis for denne formodede kjeppen (3), har ketogen dietten en lang track record – ikke bare i klinisk medisin, men også gjennom menneskelig evolusjon—som gir bevis for optimisme i søket etter mer effektiv diettforebygging og behandling av kroniske sykdommer.

Karbohydratbegrensning Er Mer Effektiv enn Fettbegrensning for Fedmebehandling

i flere tiår ble diettfett ansett som unikt fett på grunn av sin høye energitetthet og smak, noe som førte til «passiv overforbruk» i forhold til alle karbohydrater (4). Nyere forskning understreker imidlertid et biologisk grunnlag for kroppsvektskontroll, hvor de metabolske effektene av mat, mer enn kaloriinnholdet i bestemte matvarer eller næringsstoffer, bestemmer kroppsvekten på lang sikt. Ifølge karbohydrat-insulin-modellen av fedme (5, 6) de bearbeidede karbohydrater (f. eks. de fleste brød, ris, potetprodukter og tilsatt sukker) som erstattet diettfett i løpet av fettfattig diettalder, fremmer fettlagring, øker sulten og reduserer energiforbruket, og predisponerer for fedme og diabetes hos følsomme individer.De fleste kliniske studier som sammenligner makronæringsstoffvarierende dietter har benyttet lavintensitetsintervensjoner, utilstrekkelig til å produsere betydelig langsiktig diettendring. Derfor er det ikke overraskende at meta-analyser av disse forsøkene ville vise lite langsiktig vekttap, og liten forskjell mellom diettgrupper. Likevel har meta-analyser funnet ut at konvensjonelle fettfattige dietter er dårligere enn alle høyere fett sammenligninger, inkludert ketogene dietter (7-10).Anekdotiske rapporter i mange år har antydet at lavkarbohydrat dietter undertrykker sult i større grad enn konvensjonelle tilnærminger, og tar hensyn til vekttapet. For eksempel, i en liten klinisk studie fra 1950-tallet, ble kvinnelige studenter med høy kroppsvekt gitt kaloribegrensede dietter som varierer i karbohydrat-til-fettforhold. Studenter på fettfattig diett rapporterte en «mangel på» pep » gjennom det meste av studien … motløs fordi de alltid var bevisste på å være sultne.»Derimot rapporterte de på svært lavt karbohydrat diett «tilfredshet» og at «unger mellom måltider ikke var et problem», selv om de hadde mistet mer vekt (11). I en nyere crossover-studie brukte 17 menn med fedme ad libitum for 4 wk svært lavt karbohydrat (4%) eller moderat karbohydrat (35%) dietter kontrollert for protein. Deltakerne brukte mindre diettenergi, mistet mer vekt og rapporterte mindre sult på svært lavt karbohydrat diett (12). Denne effekten kan relateres til den forbedrede sirkulerende metabolske brenselkonsentrasjonen observert i sen postprandial periode på en lavglykemisk belastning diett, og også til fordelaktige endringer i metabolske hormoner (f.eks. lavere ghrelin) (13, 14).

Karbohydratbegrensning kan også øke energiforbruket, et hovedmål for fedmeforskning som er konvensjonelt søkt med narkotika og mosjon (15). I en 20-wk vekt-tap-vedlikeholdsmatestudie med 164 deltakere, hadde de som var tildelt en lav- (20%) sammenlignet med en høy- (60%) karbohydrat diett høyere energiforbruk (∼200-250 kcal/d), med tegn på effektendring ved insulinsekresjon som spådd av karbohydrat-insulinmodellen (13, 16). Selv om en meta-analyse (17) ikke antydet noen nytte av lavkarbohydrater sammenlignet med fettfattige dietter for energiforbruk, var de fleste av de inkluderte studiene for korte (median varighet <1 wk) til å utelukke godt beskrevne forbigående metabolske tilpasninger (5, 18). Behavioral studier med kraftigere intervensjoner som varer ≥1-2 y, og matestudier av ≥4 wk, vil være nødvendig for å teste den sanne effekten av karbohydratbegrensning og klargjøringsmekanismer.

Lavkarbohydrat Dietter Viser Løfte om Diabetesbehandling

US NIH sponset flere store multisenterstudier av fettfattige dietter, som Women ‘ S Health Initiative dietary modification trial (forebygging av diabetes som sekundært utfall) (19) Og Look Ahead (20). I begge tilfeller viste den fettfattige dietten ingen nytte, selv om sammenligningsgruppene fikk lavere intensitetsintervensjoner. Diabetesforebyggingsprogrammet intensiv livsstilsintervensjon reduserte forekomsten av type 2 diabetes blant høyrisikoaktører (21), men intervensjonens multikomponent karakter (inkludert kaloribegrensning, fettbegrensning, trening og atferdsmodifisering) gjør tilskrivning av effekter til fettfattig diett problematisk. Dessverre har ingen sammenlignbare studier av svært lavt karbohydrat dietter blitt utført, men mindre forsøk og observasjonsstudier tyder på løfte.En 2019 Konsensusrapport fra American Diabetes Association konkluderte med at lavkarbohydratdietter (inkludert de som tar sikte på ernæringsmessig ketose) «er blant de mest studerte spisemønstrene for type 2 diabetes» og at disse «spisemønstrene, spesielt svært lavt karbohydrat … har vist seg å redusere A1C og behovet for antihyperglykemiske medisiner» (22). I en pragmatisk studie som inkluderte 262 voksne med type 2 diabetes tildelt en svært lav-karbohydrat diett, var gjennomsnittlig vekttap 11,9 kg og HbA1c redusert med 1.0%, selv med betydelig reduksjon i bruk av andre hypoglykemiske legemidler enn metformin (23). Få kliniske studier har undersøkt karbohydratbegrensning i type 1 diabetes, muligens delvis på grunn av bekymringer om hypoglykemi og ketoacidose. I en undersøkelse av 316 barn og voksne etter et svært lavt karbohydrat diett for type 1 diabetes, ble eksepsjonell glykemisk kontroll (gjennomsnittlig hba1c = 5,7%), lave nivåer av hypoglykemi og ketoacidose, en generell sunn CVD-risikoprofil og høy tilfredshet med diabetesbehandling dokumentert (24).

Lavkarbohydrat Dietter Kan Redusere CVD-Risiko til Tross For Høyt Mettet Fettinnhold

SELV OM LDL—kolesterol—en etablert CVD-risikofaktor-kan øke på lavkarbohydrat dietter (25), delvis på grunn av høyt mettet fettinnhold, kan lipoproteinstørrelsesfordeling indikere en relativt lavere risiko, preget av større, mer flytende partikler (26). I samsvar med denne muligheten hadde personer med isolert forhøyet LDL-kolesterol, sammenlignet med de som også har høye triglyserider og lavt HDL-kolesterol, lavere risiko for koronarhendelser og hatt mindre nytte av statiner i Den Skandinaviske Simvastatin Survival Study (27). Faktisk er det presedens for redusert kardiovaskulær risiko i sammenheng med høyere LDL-kolesterol: behandling med natriumglukose cotransporter 2-hemmere (28). Mekanismene fremkalt av denne stoffklassen deler likhet på det fysiologiske, om ikke molekylære, nivået med et ketogent diett. Begge skift substratutnyttelse fra karbohydrater til lipider, forårsaker ketose, reduserer glykemiske utflukter, lavere insulinkonsentrasjoner, produserer vekttap, fremmer natriuresis og senker blodtrykket—handlinger som kan motvirke eller dempe eventuelle uønskede kardiovaskulære effekter av forhøyet LDL-kolesterol.Karbohydrat begrensning fordeler flere komponenter av metabolsk syndrom, en stor CVD risikofaktor. Et lavt karbohydrat diett forbedrer hyperglykemi, triglyserider, HDL-kolesterol, liten tett LDL-subklassefenotype, oksiderte plasmalipider og hepatisk steatose, mens et fettfattig diett kan påvirke noen av disse komponentene negativt (26, 29-34).forholdet mellom kostholdsfett og dødelighet i observasjonsforskning er kontroversielt på grunn av metodologiske utfordringer som involverer confounding, omvendt årsakssammenheng og effektmodifisering (f.eks. samlet diettkvalitet, fysisk aktivitetsnivå). I en 2-kohortstudie av høy kvalitet var høyt inntak av fett som andel av total energi forbundet med redusert risiko for tidlig død, selv om typen diettfett viktigere modifisert risiko: redusert med umettet fett og økt med mettet fett (35). Forholdet mellom mettet fett og dødelighet observert i en generell befolkning kan imidlertid ikke gjelde for de som bruker et ketogent diett på grunn av eksepsjonelt høye mengder mettet fettoksidasjon og lave nivåer av de novo lipogenese (36). Ved å demonstrere dette punktet økte ikke serummettet fett gjennom et bredt spekter av mettet fettinntak for 3-wk intervaller i en studie av 16 voksne med metabolsk syndrom (37).

Kronisk Ketose Kan Gi Unike Metabolske Fordeler

Ketose, en evolusjonært gammel metabolsk vei, kan gi ytterligere fordeler, utover de av rådende fettfattige dietter, gjennom modulering av inflammasomet, oksidativ skade, histonacetylering, mitofagi, cellulær redoksstatus og andre mekanismer (38, 39). Ketoner har blitt kalt en «superfuel» for hjernen (39), hvor spedbarn kan være spesielt avhengige (40). Basert på disse pleiotrope tiltakene har et ketogent diett blitt vurdert for et bredt spekter av helsemessige forhold. Nettstedet clinicaltrials.com for tiden lister 85 planlagte eller aktive studier av et ketogent eller lavt karbohydrat diett for sykdommer i mange organsystemer, inkludert kardiovaskulær, endokrin, gastrointestinal, nevrologisk og psykiatrisk (Se Tabell 1). Ytterligere forsøk er fullført, men ikke publisert ennå.

de metabolske effektene av et ketogent diett kan ha spesiell relevans for onkologi. Mange kreftformer inneholder mitokondriale defekter, noe som gjør dem avhengige av glykolytisk gjæring, en ineffektiv energiproduksjonsvei sammenlignet med oksidativ fosforylering (41, 42). Et ketogent diett rettet mot Denne warburg-effekten kan sulte kreftceller uten toksisitet for normale celler, ved å redusere faste og postprandiale blodglukosekonsentrasjoner. Andre mekanismer rekruttert av denne dietten inkluderer redusert sekresjon av insulin, en hormonell driver av noen svulster, og ketoner selv, gjennom metabolske og signalerende handlinger. Fordi blodglukosekonsentrasjoner forblir i det lave normale området, og andre gjærbare brensel er tilgjengelige (f.eks. glutamin), forventes ikke et ketogent diett å kurere kreft som en frittstående behandling. Imidlertid kan denne dietten virke synergistisk med andre behandlinger, for eksempel fosfoinositid 3-kinasehemmere (43), og hjelpeforebygging, muligheter som garanterer etterforskning.i lys av de potente effektene av ketoner i hjernen, har et ketogent diett også generert stor interesse for nevrodegenerative og nevropsykiatriske lidelser. Foreløpige rapporter tyder på at Pasienter med Alzheimers sykdom, preget av sentral insulinresistens, viser klinisk forbedring med ketogen formel eller eksogene ketoner (44, 45). Etter en kort overgangsperiode (46) kan et ketogent diett også forbedre det generelle humøret, selv om funnene varierer mellom studier (47).

Ketogene Dietter har Lang Erfaring med Sikkerhet

Det er Uttrykt Bekymring for sikkerheten til ketogene dietter (3) basert på kasusrapporter om barn med epilepsi som beskriver gastrointestinale problemer, nephrolithiasis, hjertefeil og dårlig vekst, men disse rapportene må tolkes forsiktig av flere grunner. For det første er ketogen dietten som brukes i denne kliniske konteksten vanligvis mer ekstrem (med ≥85% energi som fett) enn det som anbefales for nesten alle andre formål. For det andre kan pasienter med epilepsi ha andre helseproblemer eller bruk av medisiner som predisponerer for komplikasjoner, som allmennheten ikke ville være i fare for. Tredje, case rapporter uunngåelig innebære store utvalg skjevhet; fraværet av utbredte bivirkninger i folkehelse overvåking, til tross for populariteten til ketogen diett i dag (f. eks 5 av de 10 mest solgte diett bøker på Amazon.com), gir betydelig trygghet.Videre, uten tilstrekkelig oppmerksomhet til matkvalitet, kan ethvert makronæringsfokusert spisemønster ha bivirkninger. Et fettfattig kosthold som inneholder høye mengder sukker og andre bearbeidede karbohydrater øker risikoen for fettlever og metabolsk syndrom; et vegansk kosthold uten tilstrekkelig oppmerksomhet på viktige mikronæringsstoffer kan forårsake vekstretardasjon hos barn. Retningslinjer for folkehelse fraråder ikke fettfattige og plantebaserte dietter, men fokuserer i stedet på tiltak for å oppmuntre til sunne versjoner av disse spisemønstrene for å minimere risiko og maksimere fordelene. Med betydelig bevis på nytte som beskrevet ovenfor, dietter som begrenser karbohydrat garanterer samme hensyn.

Det Er Ingen Menneskelig Krav Til Kostfiber eller Karbohydrat

Noen har hevdet at den største risikoen «for ketogen diett kan være den mest oversett: mulighetskostnaden ved ikke å spise høyfibre, uraffinerte karbohydrater» (3), og peker på en meta-analyse av observasjonsstudier som finner beskyttende foreninger av helkorninntak med CVD, kreft og total dødelighet (48). Imidlertid kan slike studier bare adressere den relative helsen til en bestemt mat sammenlignet med matvarer som ellers ville blitt konsumert. Selv om sterke bevis indikerer fordelene ved å konsumere hele korn i stedet for raffinerte korn (den typiske avveiningen i populasjoner med kornbaserte dietter), er et mer relevant spørsmål til denne debatten hvordan hele korn sammenligner med lavkarbohydrater som er tillatt på et ketogent diett. Med hensyn til dette problemet fant en nylig meta-analyse av kliniske studier at dietter høyt i fullkorn, sammenlignet med kontrolldieter, ikke hadde noen samlet effekt på kroppsfettmål; blant forsøkene med «usunne individer» (med diabetes, metabolsk syndrom eller overvekt/fedme) økte fullkornsforbruket BMI (49).Ganske Vist har høykarbohydratdietter blitt konsumert av noen populasjoner med lave fedmerelaterte kroniske sykdommer (f.eks. «blå soner» I Asia), selv om disse vanligvis har hatt høye nivåer av yrkesmessig fysisk aktivitet (f. eks. livsopphold) og begrenset total kaloritilgjengelighet. Imidlertid er helsemessige fordeler av kornforbruk blant populasjoner med svært utbredt fedme og insulinresistens ikke fastslått. Faktisk har dietter med nesten ingen karbohydrater (og derfor ingen fiber) gjennom det meste av året blitt konsumert av mennesker—for Eksempel Indianere Fra Great Plains, Laplanders, Inuittene og andre tradisjonelle jeger-sanker samfunn i tempererte og arktiske klima—mye lenger enn et fettfattig, høyt karbohydrat diett som vedtatt av kornbaserte agrariske samfunn.

Konklusjoner

både lav-fett og lav-karbohydrat dietter kan produsere bivirkninger i mottakelige individer (den tidligere spesielt så blant de med insulinresistens, som omfatter de fleste I Usa). Men utover tretthet og andre overgangssymptomer ved første adopsjon, synes et godt formulert ketogent diett ikke å ha store sikkerhetsproblemer for den generelle befolkningen. Basert på tilgjengelig bevis kan et ketogent diett betraktes som en førstelinje tilnærming til behandling av fedme og type 2 diabetes. Et ketogent diett holder også løfte om en rekke andre kroniske, noen ganger ugjennomtrengelige tilstander forbundet med metabolsk dysfunksjon, som type 1 diabetes, steatohepatitt, nevrodegenerativ sykdom og kreft.mangelen på kliniske studier av høy kvalitet hindrer imidlertid vitenskapelig forståelse og folkehelseoversettelse. Viktige uløste spørsmål som krever forskningsprioritet inkluderer: Hvordan PÅVIRKER LDL-kolesterolhøyde med karbohydratbegrensning kardiovaskulær risiko versus triglyseridhøyde med fettbegrensning? Reduserer reduksjonen Av HbA1c i diabetes på et ketogent diett til reduksjoner i mikro-og makrovaskulær sykdom? LDL-kolesterol» hyperresponders») eller tilstander (lever-eller nyresykdom, graviditet) som et ketogent diett ville være relativt kontraindisert for? Hva er effekten av et ketogent diett for vekttap sammenlignet med andre tilnærminger i forsøk som inneholder kraftige metoder for å lette langsiktig atferdsendring? Gir kronisk ketose unike metabolske fordeler, utover de som kan oppnås med mindre restriktive regimer, for eksempel en lavglykemisk indeks, moderat karbohydrat diett?endelig er det verdt å merke seg at ketogen diett har fremkalt kontrovers, delvis fordi konvensjonell næringsundervisning i årevis har lagt vekt på skadene av høye totale og mettede fettinntak. Polarisering kan også ha oppstått av misforståelsen om at ketogene dietter krever høye inntak av animalske produkter-noe som gir bekymring blant de som fortaler plantebaserte dietter av helse -, etiske eller miljømessige årsaker. Faktisk kan et ketogent diett være vegetarianer (som inneholder egg og meieriprodukter) eller veganer, med plantebaserte fettstoffer (f.eks. avokado, nøtter, frø, kokosnøtt, lin, olivenolje), proteiner (f. eks. tofu, tempeh, seitan, lupini bønner, ertprotein), nonstarchy grønnsaker og begrensede mengder sukker med lavt sukker, som eksemplifisert Av Eco-atkins dietten (50). Denne fleksibiliteten tillater individualisering av diettvalg på et ketogent diett for fedme og diabetes.

Bekreftelser

den eneste forfatteren var ansvarlig for alle aspekter av dette manuskriptet.

Notater

forfatteren rapporterte ingen midler mottatt for denne studien.Forfatter avsløringer: DSL, har mottatt royalties for bøker om fedme og ernæring som anbefaler en karbohydrat-modifisert, men ikke ketogen, diett, og tilskudd FRA NIH og filantropiske organisasjoner utilknyttede med næringsmiddelindustrien for fedme-relatert forskning.

. det ketogene dietten for fedme og diabetes—entusiasme overgår bevis.

.

;

:

–

.

.

«.

.

;

(

):

–

.

Vegger . Økende fedme: konsekvens eller årsak til overspising?.

.

;

(

):

–

.

div>. Lav-fett diett for langsiktig vekttap: en meta-analyse av randomiserte kontrollerte studier.

.

;

(

):

–

. – >

.

.

.

;

(

):

–

.

div > willett

,

. Effekt av lav-fett diett operasjoner versus andre diett operasjoner på langsiktig vektendring hos voksne: den systematiserte gjennomgang og meta-scan.

.

;

(

):

–

.

,

.

.

.

;

(

):

–

.

div >

.

.

.

;

:

.

. Cellulær bioenergetikk som et mål for fedme terapi.

.

;

(

):

–

.

div>. Vitenskapelig diskurs i epoken med åpen vitenskap: svaret På Hall et al. når det gjelder Karbohydrat-Insulinmodellen.

. doi: 10.1038 / s41366-019-0466-1 .

.

.

.

;

(

):

–

.

. virkningen av keto-tilpasning på treningsytelse og rollen som metabolske regulerende cytokiner.

.

;

(

):

–

. ØYNE div > b et al. . Det fettfattige diettmønsteret og risikoen for behandlet diabetes mellitus hos postmenopausale kvinner: The Women ‘ S Health Initiative randomized controlled dietary modification trial er en randomisert kontrollert diettmodifiseringsstudie.

.

;

(

):

–

.

et al. .

.

.

;

(

):

–

.

,

,

,

,

.

.

.

;

(

):

–

.

> s et al. .

.

.

;

(

):

–

.

. Langsiktige effekter av en ny kontinuerlig ekstern omsorgsintervensjon, inkludert ernæringsmessig ketose for behandling av type 2 diabetes: en 2-årig ikke-randomisert klinisk studie.

.

;

:

.

div>,

.

.

.

;

(

):

–

.

>

,

.

.

.

;

(

):

–

. – >

– >

>

et al. . de gunstige effektene Av Middelhavet diett over fettfattig diett kan formidles ved å redusere hepatisk fettinnhold.

.

;

(

):

–

. CRABTREE ,

vj et al. .

.

.

;

(

):

. – >

div >

. Karbohydratbegrensning har en mer vennligere innvirkning på metabolsk syndrom enn et fettfattig diett.

.

;

(

):

–

.

,

,

,

.

.

.

;

(

):

–

.

>

et al. .

.

.

;

(

):

–

.

div >

et al. .

.

.

;

(

):

.

. Kostholdsfett: fra fiende til venn?.

.

;

(

):

–

.

. Ketoacider ? God medisin?.

.

;

:

–

.;

. .

.

.

;

(

):

–

. .

.

.

;

(

):

–

.

> t et al. .

.

.

;

:

div> swerdlow

.

.

.

;

:

–

.

.

.

.

;

(

):

–

. – >

– >

div>,

,

.

.

.

. doi/10.1093/fremskritt/nmz076/5544783 .

et al. .

.

.

;

(

):

–

.