Hvit Substans Lesjon

5.95.3.3.4 Hjerne struktur anomalier

Cerebral atrofi og hvit substans lesjoner har blitt rapportert ofte i studier av eldre voksne med type 2 diabetes, men detaljene varierer betydelig, avhengig av arten av pasientpopulasjonen og neuroimaging teknikker ansatt (van Harten et al., 2006).

i det som kan være den mest sofistikerte tilnærmingen til dags dato, viste automatisert evaluering av hjernen MR-bilder at type 2 diabetes var assosiert med et mindre volum grå materie (∼22 ml reduksjon), med større subkortisk atrofi (∼7 ml økning i lateral ventrikelvolum) og større hvit substans lesjonsvolum (∼57% økning) i et stort utvalg av diabetiker og ikke-diabetiker voksne rekruttert fra samfunnet (Jongen et al., 2007). Strukturelle endringer var signifikant (og uventet) mer fremtredende hos kvinner enn hos menn, og var assosiert med høyere hba1c-verdier og eldre alder, men var ikke relatert til hypertensjon, diabetesvarighet eller hyperkolesterolemi. En tidligere kvalitativ analyse av MR-data fra i hovedsak samme fagprøve viste også at dårligere kognitiv funksjon, spesielt på tiltak av informasjonsbehandlingshastighet og abstrakt resonnement, var korrelert med grad av kortikal atrofi og hvite materielle lesjoner (Manschot et al., 2006). I sin tur var alvorlighetsgraden av kortikal atrofi positivt forbundet med tilstedeværelsen av mikro-og makrovaskulære komplikasjoner, og negativt forbundet med bruk av lipidsenkende medisiner (Manschot et al., 2007).

når identiske neuroimaging og neurokognitive vurdering parametere (Brands et al., 2006; Manschot et al., 2006) ble brukt til å sammenligne 40 type 2 diabetiker fag nøye matchet til 40 type 1 fag på grunnlag av alder (M = 61 år), kjønn, og estimert IQ, betydelig større kortikal atrofi og mer dyp hvit substans lesjoner ble funnet i de med type 2 diabetes, med effekt størrelser fra 0,5 til 0,66 (Brands et al .( 2007a). Det som gjør dette spesielt bemerkelsesverdig er at type 2-fagene som en gruppe var i bedre metabolsk kontroll, hadde diabetes i en betydelig kortere periode (7 vs. 34 år), og hadde lavere forekomst av klinisk signifikant mikrovaskulær sykdom(laserbehandlet retinopati: 8% vs. 38%). Fordi de hadde høyere makrovaskulær sykdom og flere aterosklerotiske risikofaktorer (f. eks. hyperkolesterolemi, triglyserider, hypertensjon og høyere kroppsmasseindeks), foreslår forfatterne at de patofysiologiske prosessene som ligger til grunn for utviklingen av hjerneanomalier hos pasienter med type 2 diabetes, kan være kvalitativt forskjellige fra de som er forbundet med type 1 diabetes. Selv om deres arbeid sterkt impliserer aterosklerotiske risikofaktorer, har studier av noe eldre personer med prediabetes antydet at nedsatt glukose-og / eller insulinregulering også kan spille en medvirkende rolle (Convit et al., 2003; den Heijer et al., 2003).Annen forskning har også rapportert relativt høye nivåer av cerebral atrofi assosiert med diabetes; mens disse prisene økte med økende alder, syntes diagnosen diabetes å ha et additiv i stedet for en synergistisk effekt på disse prisene. En tidlig MR-studie sammenlignet 159 diabetiker og 2566 aldersmatchede ikke-diabetiske voksne og fant gjennomgående høyere atrofi i diabetesprøven, men størrelsen på forskjellene mellom gruppene var ganske lik uavhengig av aldersgruppe. Av de 50-59 årene viste 41% av diabetespersonene, men bare 18% av ikke-diabeteskontrollene, cerebral atrofi; i det syvende tiåret var prisene 60% mot 37%, og i det åttende tiåret var prisene 92% mot 66% (Araki et al ., 1994). Sannsynligheten for å manifestere atrofi var også forbundet med en diagnose av hypertensjon og i det minste hos relativt friske diabetespasienter-det vil si de som behandles med diett eller orale medisiner i stedet for insulin, er atrofi tilsynelatende begrenset til de som også er hypertensive. Normotensive diabetespersoner og hypertensive ikke-diabetespersoner viste ikke en forhøyet risiko for alvorlig kortikal atrofi (Schmidt et al., 2004). Andre studier har også funnet et forhold mellom hypertensjon og hjernevolum hos pasienter med type 2 diabetes (Last et al., 2007), men dette er ikke alltid så (Jongen et al., 2007).hippocampus påvirkes også hos pasienter med type 2 diabetes, og kan faktisk vise noen av de tidligste diabetesassosierte cns strukturelle endringene. Diabetiske voksne i alderen 45-70 år (M = 59 år) uten kliniske tegn på mikrovaskulære komplikasjoner hadde signifikant mindre hippocampale volumer enn aldersmatchede friske kontroller (5,4 mot 6,2 cm3; d = 1,4), men var ellers ikke forskjellige i antall hvite substans hyperintensiteter eller i hjernevolum i frontale eller temporale regioner (Gold et al., 2007). De diabetespersonene, som alle hadde en mildere form av sykdommen (dvs. ikke ble behandlet med insulin) og en relativt kort varighet av diabetes (M = 6 år), utførte også dårligere på tiltak av umiddelbar hukommelse, som igjen var svakt korrelert med hippocampalvolum (r = 0,25). Den beste biomedisinske prediktoren for hippocampal atrofi var HbA1c, som forklarte 33% av variansen i multivariat modellering; verken hypertensjon eller dyslipidemi hadde innvirkning på resultatene.Fordi bare hippocampus viste noen volumetriske reduksjoner i denne studien, antyder forfatterne at strukturen – som ikke har blitt evaluert spesifikt i de fleste andre nyere neuroimaging studier (Akisaki et al., 2006; Jongen et al., 2007; Siste et al., 2007; Manschot et al., 2006; Musen et al., 2006) – kan være uvanlig sårbar for metabolske og vaskulære endringer forbundet med diabetes. Denne muligheten er i samsvar med andre data som viser følsomheten til hippocampus til metabolske hendelser som hypoglykemi (Auer, 2004)og forsterkes av det meget sterke forholdet mellom hippocampalvolum og metabolsk kontroll som ble observert hos relativt unge eldre voksne uten tegn på hyperintensiteter av hvit substans eller andre hjerneanomalier (Gold et al ., 2007). Siden en tidligere studie av eldre ikke-diabetiker voksne med nedsatt glukosetoleranse bemerket et lignende mønster av resultater (Convit et al., 2003), er det sannsynlig AT CNS-endringene som finnes hos voksne med type 2 diabetes, i stor grad kan være en konsekvens av metabolske og mikrovaskulære endringer forbundet med insulinresistens og glukosedysregulering, og til endringer i glukosetransport i hjernestrukturer (Convit, 2005; Kumari et al., 2000).

Ytterligere støtte for denne muligheten kommer fra flere store populasjonsbaserte studier som viser tilstedeværelse av hippocampal atrofi og nevropatologiske endringer hos eldre voksne (gjennomsnittsalder > 70 år) med diabetes eller med insulinresistens, men ingen diabetesdiagnose. Personer med type 2 diabetes som ble fulgt i Rotterdam-Studien hadde mindre hippocampal-og amygdalar-volumer enn aldersmatchede nondiabetiske deltakere (Den Heijer et al., 2003). Diabetes var assosiert med mer vaskulær sykdom, men graden av atrofi var ikke relatert til alvorlighetsgraden av mikro-og makrovaskulær sykdom eller dens risikofaktorer. Fordi de ikke-diabetiske voksne i den studien som hadde tegn på insulinresistens også viste mindre amygdalarvolumer, spekulerte forfatterne at disse strukturelle endringene i det minste delvis kan være en konsekvens av dysfunksjon i insulin-signalveier. Ifølge modellen er amygdala spesielt sårbar fordi den har en lavere tetthet av insulinreseptorer enn strukturer som hippocampus (Schulinghamp et al., 2000).Signifikant hippocampal atrofi har også blitt funnet hos eldre voksne med diabetes som ble registrert I Honolulu-Asia Aging Study. Ikke bare hadde diabetespersonene en todelt økt risiko for hippocampal atrofi sammenlignet med de uten diabetes (Korf et al ., 2006), men også en tilleggs obduksjonsstudie av en delmengde av deltakere viste en synergisme mellom diabetes og tilstedeværelsen AV APOE ϵ 4 allel (Peila et al., 2002). Deltakere med begge forholdene hadde høyere antall nevrotiske plakk i hippocampus, flere nevrofibrillære tangles i hippocampus og cortex, og en sterkt forhøyet risiko for cerebral amyloid angiopati sammenlignet med begge tilstandene alene. Kognitive evalueringer indikerte også at diagnosen type 2 diabetes i stor grad økte risikoen for å manifestere Alzheimers sykdom eller vaskulær demens, spesielt hos de som bærer APOE ϵ 4-allelet.

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.