High-Versus Low-Dose Statin

Artikkel, se p 1997

det faktum at konsentrasjonen av low-density lipoprotein (LDL) kolesterol er en risikofaktor for aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD) er hinsides tvil, med genetiske studier som indikerer at dette forholdet er årsakssammenheng.1 Videre er det overbevisende bevis på at terapier som reduserer konsentrasjonen AV LDL-kolesterol også reduserer risikoen for Å ha EN ASCVD-hendelse.2 dette beviset er robust i både primær og sekundær forebygging, hos menn og kvinner, hos eldre og yngre mennesker, hos personer med og uten diabetes mellitus, hos personer med og uten hypertensjon, og hos personer med høyere ELLER lavere NIVÅER AV LDL—kolesterol ved baseline-faktisk hos alle mennesker (med mulig unntak av de med terminal nyresykdom) med risiko for Å ha EN ASCVD-hendelse.Det er også bevis hos personer som behandles med statin at ytterligere senking AV LDL-kolesterol, enten ved bruk av en høyere dose av samme statin,3 ved bruk av et mer effektivt statin, 4 eller ved å legge til et IKKE–statisk LDL-kolesterolsenkende middel,5,6 resulterer i en ytterligere reduksjon i risikoen for Å ha EN ASCVD-hendelse. De fleste AV DISSE mer versus mindre LDL-kolesterolsenkende studiene har blitt utført i hvite populasjoner og har vesentlig påvirket lipidhåndteringsretningslinjene i slike populasjoner.Inntil nylig har Det imidlertid ikke vært noe bevis i Asiatiske populasjoner av de kliniske fordelene ved å bruke høye versus lave doser av statin. Denne mangelen på bevis, kombinert med en bekymring for mulige bivirkninger av høye doser statiner hos Asiater, har resultert i motvilje mot å bruke høye doser statiner, selv hos høyrisiko Asiatiske mennesker.Men det er nå overbevisende bevis på at den kliniske fordelen ved å bruke en høy versus en lav dose statin som observeres hos hvite, også er tydelig hos Asiater. En klinisk utfallsstudie utført I Japan er fullført (REAL-CAD-studie ) og er rapportert i dette problemet.7 det var ingen tegn på alvorlige bivirkninger ved bruk av en høyere i forhold til en lavere dose statin. I tillegg til en større reduksjon I LDL-kolesterol hadde de som tok den høyere statindosen også en betydelig lavere risiko for Å ha EN ASCVD-hendelse.7

REAL-CAD-studien var en prospektiv multisenterstudie der > 13 000 høyrisikopersoner ble randomisert til å motta pitavastatin i en dose på enten 1 mg/d eller 4 mg / d.7 studien hadde en åpen, men blindet endepunktdesign. Deltakerne hadde stabil koronararteriesykdom og EN LDL-kolesterolkonsentrasjon <120 mg/dL etter en innkjøringsperiode på pitavastatin i en dose på 1 mg/d. det primære endepunktet var en sammensetning av kardiovaskulær død, ikke-fatalt myokardinfarkt, ikke-fatalt iskemisk slag eller ustabil angina som krever akutt sykehusinnleggelse. Median oppfølgingstid var 3,9 år.LDL-kolesterolkonsentrasjonen (etter en innkjøringsperiode på pitavastatin 1 mg/d) var 88 mg/dL. De som ble randomisert til 4 mg/d pitavastatin oppnådde ET LDL-kolesterolnivå 14,7 mg / dL lavere enn de som fortsatte med 1 mg/d-dosen. De som tok høy dose sammenlignet med lav dose pitavastatin hadde en statistisk signifikant 19% lavere risiko for å ha et primært endepunkt (4,3% versus 5,4%). Det var også signifikante reduksjoner i død uansett årsak (19%), hjerteinfarkt (43%) og klinisk indisert koronar revaskularisering (14%). Disse resultatene var uavhengige AV baseline NIVÅET AV LDL-kolesterol. Forekomsten av alvorlige bivirkninger var lav i begge gruppene.7

det var ingen signifikante effekter av pitavastatindose på iskemisk eller hemorragisk slag, selv om det var en numerisk 46% økning i hemorragisk slag (P=0,11). Fraværet av effekt på iskemisk slag (83 versus 84) kan ha reflektert det relativt små antallet hendelser og bør ikke overfortolkes. På samme måte bør numerisk (ikke signifikant) økning i hemorragisk slag i pitavastatingruppen med høyere dose (43 versus 30) vurderes med forsiktighet på grunn av det lave antallet hendelser.

disse resultatene fra REAL-CAD-studien er generelt konsistente med de i studier utført i hvite populasjoner. Resultatene gir robust støtte til bruk av høydose statiner hos høyrisikopersoner I Asia.

Et funn i REAL-CAD-rettssaken garanterer spesiell vekt. Gruppen som fikk pitavastatin i en dose på 4 mg / d hadde en betydelig lavere risiko for død uansett årsak enn det som ble observert i gruppen som tok 1 mg / d. det skal imidlertid bemerkes at dødsfall fra kardiovaskulære årsaker I REAL-CAD er et mindretall, og ikke alle dødsårsaker ble beskrevet i denne artikkelen.

I REAL-CAD var det 19% reduksjon i død uansett årsak (207 versus 260) hos de som tok 4 versus 1 mg pitavastatin per dag (P=0,03). Dette står i kontrast til resultatene i studier av MER versus mindre LDL-kolesterolreduksjon utført i hvite populasjoner(Tabell). TNT-studien (Behandling Til Nye Mål) sammenlignet effekten av atorvastatin gitt i en dose på enten 80 mg/d eller 10 mg / d. KONSENTRASJONEN AV LDL-kolesterol var 24 mg/dl lavere hos de som tok den høyere dosen av ATORVASTATIN, og risikoen for å få en større kardiovaskulær hendelse var 22% lavere(P < 0.001). Men det var ingen signifikant effekt på død uansett årsak.3 I DEN IDEELLE studien (Initiering Av Dialyse Tidlig og Sent) ble effekten av atorvastatin i en dose på 80 mg/d sammenlignet med effekten av simvastatin i en dose på 20 eller 40 mg / d. LDL-kolesterolnivået var 23 mg/dL lavere hos de som tok atorvastatin, og SELV om det primære endepunktet ikke var signifikant redusert, var det en 13% signifikant reduksjon i store kardiovaskulære hendelser8 (P=0,02). Men igjen var det ingen signifikant effekt på død uansett årsak. BEVIS-IT-studien (Pravastatin Eller Atorvastatin Evaluering og Infeksjonsbehandling), utført i en populasjon som nylig hadde hatt akutt koronarsyndrom, sammenlignet effekten av 80 mg/d atorvastatin med 40 mg/d pravastatin. LDL-kolesterolnivået var 33 mg/dL lavere hos de som tok atorvastatin, og det var en reduksjon på 16% (P=0,005) i det primære endepunktet. Selv om det var en numerisk 28% reduksjon i død uansett årsak, var dette ikke statistisk signifikant (P=0,07).4 FORBEDRE-IT-studien (Forbedret Reduksjon Av Utfall: Vytorin Efficacy International) sammenlignet effekten av simvastatin alene med effekten av simvastatin pluss ezetimib. Sammenlignet med simvastatin-gruppen hadde DE som tok simvastatin pluss ezetimib ET LDL-kolesterolnivå 16 mg / dL lavere og en 6,4% (P=0,016) lavere risiko for å få en større kardiovaskulær hendelse, men det var ingen signifikant effekt på død uansett årsak.5 FOURIER-studien (Videre Forskning På Kardiovaskulære Utfall med PCSK9-Hemming hos Personer Med Forhøyet Risiko) sammenlignet effekten av statin alene med effekten av statin pluss pcsk9 (proproteinkonvertase subtilisin/kexin type 9) – inhibitoren evolocumab. HOS de som tok evolocumab var LDL-kolesterolet 62 mg/dL lavere og risikoen for å få en større kardiovaskulær hendelse ble redusert med 15% (P < 0,001). Igjen, som i de andre forsøkene i hvite, var det ingen signifikant effekt på død uansett årsak.6

Tabell.

colspan=»1″ rowspan=»1″> atorvastatin 80 mg vs 10 mg

Trial Terapi Oppfølging, y Gjennomsnittlig Ldl-C i mindre aggressiv arm, mg/dl gjennomsnittlig ldl-c reduksjon i aggressiv arm, rmg/dl primært endepunkt* i aggressiv i forhold til mindre aggressiv arm nei. Av Dødsfall Dødsfall I Aggressiv Forhold Til Mindre Aggressiv Arm
TNT 4.9 101 24 -22% p <0.001 566 +1,0% p=0.92
IDEELL atorvastatin 80 mg vs simvastatin 20-40 mg 4.8 104 23 -11% p=0.07 740 -2% p=0.81
BEVIS-DET Atorvastatin 80 mg vs pravastatin 40 mg 2 95 33 -16% p=0.005 240 -28% p=0.07
FORBEDRE-DET Simvastatin vs simvastatin + ezetimibe 6 70 16 -6.4% p=0.016 2446 -1% p=0.78
fourier statin vs statin + evolocumab 2.2 90 56 -15% P<0.001 870 +4,0% p=0,54
pitavastatin 4 mg vs 1 mg 3.9 88 15 -19% p=0.01 467 -19% p=0.03

chd indikerer koronar hjertesykdom; LDL, lipoprotein med lav tetthet; LDL-C, lipoproteinkolesterol med lav tetthet; OG MI, hjerteinfarkt.

*Primært endepunkt i forsøkene. TNT: død av CHD, ikke–fatalt ikke-prosedyrerelatert myokardinfarkt, gjenopplivning etter hjertestans, eller dødelig eller ikke-fatalt slag; IDEELL: større koronar hendelse, definert som koronar død, bekreftet ikke-fatalt akutt MI, eller hjertestans med gjenopplivning;: død av enhver årsak, hjerteinfarkt, dokumentert ustabil angina som krever rehospitalisering, revaskularisering (utført minst 30 dager etter randomisering) og slag; IMPROVE-IT: kardiovaskulær død, ikke-fatalt myokardinfarkt, ustabil angina som krever rehospitalisering, koronar revaskularisering (≥30 dager etter randomisering) eller ikke-fatalt slag; FOURIER: kardiovaskulær død, hjerteinfarkt, hjerneslag, sykehusinnleggelse for ustabil angina eller koronar revaskularisering; OG REAL-CAD: kardiovaskulær død, ikke-fatalt myokardinfarkt, ikke-fatalt iskemisk slag eller ustabil angina som krever akutt sykehusinnleggelse.

det er usikkert hvorfor død uansett årsak ble signifikant redusert i REAL-CAD, men ikke i studier utført i hvite populasjoner. REAL-CAD hadde ikke den lengste oppfølgingen (3,9 år versus 2-6 år i forsøkene i hvite). REAL-CAD hadde ikke den største forskjellen I LDL-kolesterolnivåer(15 mg / dL versus 16-62 mg / dL i forsøkene i hvite). Det var heller ikke flere dødsfall I REAL-CAD (467 mot 240-2446 dødsfall i forsøkene i hvite). Det er mulig at forklaringen ligger i den studerte befolkningen, Med Japanske mennesker som har et svar på høydose statiner som avviker fra responsen hos hvite. Det er mulig at pitavastatin har ukjente beskyttende egenskaper som ikke deles av ANDRE LDL-senkende terapier. Det er også mulig at andre terapier med potensial til å redusere død brukes forskjellig i Høyrisiko Japanske og hvite populasjoner.Uavhengig av forklaringen er funnene I REAL-CAD robuste og legger stor styrke til et tilfelle for bruk av høydose statiner hos høyrisikopasienter, I Japanske og Andre Asiatiske populasjoner. RESULTATENE av REAL-CAD har implikasjoner utover Asia og legger sterk støtte til dagens anbefalinger i hvite populasjoner for bruk av høye doser av et effektivt statin hos de med høy risiko for Å ha EN ASCVD-hendelse.

Avsløringer

Dr Barter mottok honoraria for deltakelse i rådgivende styrer For Pfizer, Merck, Amgen Og Sanofi, og for forelesninger gitt For Pfizer og Sanofi.

Fotnoter

http://circ.ahajournals.org

synspunktene i denne artikkelen er ikke nødvendigvis de av redaktørene eller Av American Heart Association.Philip Barter, MBBS, PhD, FRACP, Medisinsk Fakultet, Universitetet I New South Wales, Nsw, Australia 2033. E-post eller

  • 1. Wierzbicki AS, Humphries SE, Minhas R; Guideline Development Group. Familiær hyperkolesterolemi: sammendrag AV NICE-veiledning.BMJ. 2008; 337: a1095.2. Mihaylova B, Emberson J, Blackwell L, Keech A, Simes J, Barnes EH, Voysey M, Grå A, Collins R, Baigent C; Kolesterol Behandling Trialists’ (CTT) Samarbeidspartnere. Effektene av å senke LDL-kolesterol med statinbehandling hos personer med lav risiko for vaskulær sykdom: meta-analyse av individuelle data fra 27 randomiserte studier.Lancet. 2012; 380:581–590. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60367-5.Kristin halvorsen
  • 3. LaRosa JC, Grundy SM, Waters Dd, Skjær C, Barter P, Fruchart JC, Gotto AM, Greten H, Kastelein JJ, Shepherd J, Wenger NK; Behandling Til Nye Mål (TNT) Etterforskere. Intensiv lipidsenkning med atorvastatin hos pasienter med stabil koronar sykdom.N Engl J Med. 2005; 352:1425–1435. doi: 10.1056 / NEJMoa050461.4.det norske veritas
  • . Cannon CP, Braunwald E, McCabe CH, Rader DJ, Rouleau JL, Belder R, Joyal SV, Hill KA, Pfeffer MA, Skene am; Pravastatin Eller Atorvastatin Evaluering Og Infeksjonsterapi-Trombolyse I Hjerteinfarkt 22 Etterforskere. Intensiv versus moderat lipidsenkning med statiner etter akutte koronarsyndrom.N Engl J Med. 2004; 350:1495–1504. doi: 10.1056 / NEJMoa040583.
  • 5. Kanon CP, Lynrask MA, Giugliano RP, McCagg A, Hvit JA, Theroux P, Darius H, Lewis BS, Ophuis TIL, Jukema JW, De Ferrari GM, Ruzyllo W, De Lucca P, Im K, Bohula EA, Reise C, Wiviott SD, Tershakovec AM, Musliner TA, Braunwald E, Califf RM; FORBEDRE-Det Etterforskere. Ezetimib ble lagt til statinbehandling etter akutte koronarsyndrom.N Engl J Med. 2015; 372:2387–2397. doi: 10.1056 / NEJMoa1410489.Hanne johansen
  • 6. Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, Honarpour N, Wiviott SD, SA Murphy, Kuder JF, Wang H, Liu T, Wasserman SM, Sever PS, Pedersen TR; FOURIER Styringsgruppe og Etterforskere. Evolokumab og kliniske resultater hos pasienter med kardiovaskulær sykdom.N Engl J Med. 2017; 376:1713–1722. doi: 10.1056 / NEJMoa1615664.Den norske kirke
  • 7. Taguchi I, Iimuro S, Iwata H, Takashima H, Abe M, Amiya E, Ogawa T, Ozaki I, Sakuma I, Nakagawa I, Hibi k, Hiro T, Fukumoto Y, Hokimoto S, Miyauchi K, Yamazaki T, Ito H, Otsuji Y, Kimura K, Takahashi J, Hirayama A, Yokoi H, Kitagawa K, Urabe T, Okada Y, Terayama Y, Toyoda K, Nagao t, matsumoto M, Ohashi Y, Kaneko T, Fujita R, Ohtsu H, Ogawa H, Daida H., Shimokawa h, Saito Y, Kimura T, Inoue T, Matsuzaki M, Nagai R. Høydose Versus Lavdose Pitavastatin Hos Japanske Pasienter Med Stabil Koronararteriesykdom (Real-Cad): En Randomisert Overlegenhetsstudie.Sirkulasjon. 2018; 137:1997–2009. doi: 10.1161 / SIRKULASJONAHA.117.032615.LinkGoogle Scholar
  • 8. Pedersen TR, Faergeman O, Kastelein JJ, Olsson AG, Tikkanen Mj, Holme I, Larsen ML, Bendiksen FS, Lindahl C, Szarek M, Tsai J; Inkrementell Reduksjon I Endepunkter Gjennom Aggressiv Lipidsenkende (IDEELL) Studiegruppe. Høy dose atorvastatin vs vanlig dose simvastatin for sekundær forebygging etter hjerteinfarkt: DEN IDEELLE studien: en randomisert kontrollert studie.JAMA. 2005; 294:2437–2445. doi: 10.1001 / jama.294.19.2437.

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.