Evaluering Av Aztreonam Doseringsregimer hos Pasienter Med Normal Og Nedsatt Nyrefunksjon: En Populasjonsfarmakokinetisk Modellering og Monte Carlo Simuleringsanalyse

Aztreonam Er et monocyklisk β-laktam antibiotikum som ofte brukes til behandling av infeksjoner forårsaket Av Enterobacteriaceae eller Pseudomonas aeruginosa. Til tross for lang klinisk bruk, er populasjonsfarmakokinetisk modellering av aztreonam hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon ennå ikke tilgjengelig. Formålet med denne studien var å vurdere effekten av nedsatt nyrefunksjon på aztreonameksponering og å evaluere doseringsregimer for pasienter med nedsatt nyrefunksjon. En populasjonsmodell som beskriver farmakokinetikken til aztreonam etter intravenøs administrering ble utviklet ved bruk av plasmakonsentrasjoner fra 42 friske frivillige og pasienter med nedsatt nyrefunksjon fra 2 kliniske studier. Den endelige farmakokinetiske modellen ble brukt til å forutsi plasmakonsentrasjoner av aztreonam og evaluere sannsynligheten for farmakodynamisk måloppnåelse (PTA) hos pasienter med ulike nivåer av nyrefunksjon. En 2-kompartmentmodell med førstegangseliminering beskrev aztreonams farmakokinetikk på en tilstrekkelig måte. Gjennomsnittlig populasjonsestimat for aztreonamclearance, interkompartmental clearance, distribusjonsvolum for det sentrale kompartment og distribusjonsvolum for det perifere kompartment var henholdsvis 4,93 L/time, 9,26 L/time, 7,43 L og 6,44 L. Kreatininclearance og kroppsvekt var de mest signifikante variablene for å forklare pasientvariabilitet i aztreonamclearance og distribusjonsvolum. Simuleringer ved bruk av den endelige farmakokinetiske modellen resulterte i et klinisk følsomhetsbrudd på henholdsvis 4 og 8 mg/L, basert på klinisk bruk av 1-og 2-g ladningsdoser med samme eller redusert vedlikeholdsdose hver 8. time for ulike pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Populasjonsfarmakokinetisk modellering og PTA estimering støtter tilstrekkelig Pta (> 90% PTA) fra aztreonam etiketten for dosejustering av aztreonam hos pasienter med moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon.

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.