Knihkupectví

Označení

Houby jsou jednobuněčné nebo mnohobuněčné eukaryotické organismy, které existují ve všech prostředích po celém světě. Od hub viditelných pouhým okem, jako jsou houby, až po mikroskopické kvasinky a plísně, existují v mnoha formách. Zatímco většina hub nehrají významnou roli v lidské nemoci, existuje několik set hub, které dělají, což má za následek plísňové infekce nebo nemoci. Plísňové infekce (mykózy) sahají od běžných benigních infekcí, jako je svědění atlet, až po závažné, život ohrožující infekce, jako je kryptokoková meningitida. Termín „antimykotika“ zahrnuje všechny chemické sloučeniny, farmakologické látky a přírodní produkty používané k léčbě mykóz.

Klinicky, plísňové infekce jsou nejlépe rozděleny nejprve podle místa a rozsahu infekce, pak cestou akvizice, a konečně, virulenci původce. Tyto klasifikace jsou nezbytné při určování nejúčinnějšího léčebného režimu pro konkrétní mykózu. Mykózy se klasifikují jako lokální (povrchové, kožní, subkutánní) nebo systémové (hluboké, krvavé). Pořízení plísňové infekce je buď exogenní (airborne/inhalace, kožní expozice, perkutánní inokulaci) nebo endogenní proces (normální flóry nebo reaktivované infekce). Virulence organismu klasifikuje buď jako primární infekce (onemocnění, které se u zdravého hostitele), nebo oportunní infekce (onemocnění, které se v lidských hostitelů, které mají oslabený imunitní systém, nebo jiné obrany).

antimykotika představují farmakologicky různorodou skupinu léků, které jsou klíčovými složkami v moderní lékařské léčbě mykóz. Zatímco antimykotické farmakologie má výrazně pokročilo, zejména v posledních třech desetiletích, společné invazivních mykotických infekcí stále nesou vysokou úmrtnost: Candida albicans (přibližně 20-40% úmrtnost), Aspergillus fumigatus (přibližně 50 až 90%), Cryptococcus neoformans (přibližně 20 až 70%). Amfotericin B deoxycholát, polyenové antibiotikum, byl první, antimykotické agent představil v roce 1958 k léčbě systémových mykóz. I když je tento lék účinným činidlem, byla zřejmá poptávka po dalších účinných lokálních, perorálních a intravenózních. Griseofulvin byl představen v roce 1959, což představuje druhou třídu antimykotik. K dalšímu významnému zavedení by došlo až v roce 1971, kdy na trh vstoupil antimetabolitový lék flucytosin. Azoly byly poprvé k dispozici v roce 1973 s příchodem klotrimazolu; s další azoly, které farmaceutický průmysl se válí v průběhu posledních pěti desetiletí: mikonazol (1979), ketokonazol (1981), flukonazol (1990), itrakonazol (1992), vorikonazol (2002), posakonazol (2006), a v poslední době isavuconazonium (2015). Terbinafin, antifungální látka allylaminu, byl schválen FDA v roce 1996, ale má indikace pro léčbu lokálních nesystémových plísňových infekcí. Další průlom v systémové terapii by měl základ v lipidových formulacích amfotericinu B, které mají příznivější profily vedlejších účinků. Tyto lipidové formulace azoly, nové třídy antimykotik, které jsou vysoce účinné při léčbě některých systémových mykóz, jsou nedávno vyvinuté echinokandiny třídy. Zatímco echinokandiny ukazují méně renální toxicity než amfotericin B, mohou způsobit značné hepatotoxicitě a jsou dražší než azoly; toto účinně degraduje tuto třídu, být druhý nebo třetí linie agentů. Mechanicky jsou antifungální činidla různorodá, ale kvůli alarmujícímu a rychlému nárůstu systémových plísňových infekcí rezistentních na léky jsou nová činidla nezbytná více než kdy jindy. This discussion will focus on the currently available antifungal agents.

  • Aspergillosis – Aspergillus fumigatus, A. flavus
  • Blastomycosis – Blastomyces dermatitidis
  • Candidiasis – Candida albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parasilosis, C. tropicalis
  • Chromoblastomycosis (Chromomycosis) – Cladosporium carrionii, Phialophora verrucosa, Fonsecaea pedrosoi
  • Coccidioidomycosis – Coccidioides imitis, C. posadasii
  • Cryptococcosis – Cryptococcus neoformans, C. gattii
  • Dermatophytosis (Tinea) – Microsporum spp., Epidermophytum spp., Trichophyton spp.
  • Fusariosis – Fusarium oxysporum,F.proliferatum, F. verticillioides
  • Histoplasmosis – Histoplasma capsulatum
  • Mucormycosis (Zygomycosis) – Mucor spp., Rhizopus spp.
  • Paracoccidioidomycosis – Paracoccidioides brasiliensis
  • Pneumocystis pneumonia – Pneumocystis jirovecii (formerly called P. carinii) *

    • * I když se jedná o důležité a převládající plísňové onemocnění, není léčeno typickými antimykotiky.
  • Sporotrichóza – Sporothrix schenckii
  • Tinea (Pityriasis) Versicolor – Malassezia furfur (také Pityrosporum orbiculare), M. globosa

Antifungální Drog Klasifikace a Společné Specifické Léky:

  • Ztráta membránové integrity:

    • Polyenů: amfotericin B deoxycholát, lipozomální amfotericin B amfotericin B lipidový komplex, nystatin
    • azolová antimykotika: ketokonazol, mikonazol, klotrimazol, itrakonazol, isavuconazonium sulfát (isavuconazole), flukonazol, vorikonazol, posakonazol
    • Allylamines: terbinafin
  • Ztráta integrity buněčné stěny:

    • Echinokandiny: anidulafungin, kaspofungin, mikafungin
  • MitoticInhibitors: griseofulvin
  • Antimetabolity: flucytosine
  • Ciclopirox
  • Quinoline Derivatives: iodoquinol, clioquinol
  • Potassium Iodide: saturated solution of potassium iodide (SSKI)
  • Zinc pyrithione

Indications:

Amphotericin B deoxycholate (AMB-d) is FDA indicated for treating life-threatening or potentially life-threatening fungal infections: aspergillosis, cryptococcosis, blastomycosis, systemic candidiasis, coccidioidomycosis, histoplasmosis, and mucormycosis. AMB-d je také schválen pro léčbu parazitárních onemocnění americké mukokutánní leishmaniózy. AMB-d má off-label pro použití v jícnu kandidóza (oba infikované HIV a non-HIV infikovaných dospělých a dospívajících; HIV exponované a nebo infikovaných kojenců a dětí), flukonazol-žáruvzdorné orofaryngeální kandidózy, kandidové endoftalmitidy, kandidóza infekce močových cest, infekce, viscerální leishmanióza, a oční aspergilózy.

Lipozomální amphotericinB (L-AMB) má schválení FDA k léčbě systémová aspergilóza, kandidóza, kryptokokózy u pacientů s poruchou funkce ledvin a pacienty refrakterní na AMB-d terapie. Kromě toho je L-AMB empirickou antifungální terapií u febrilních neutropenických pacientů a HIV infikovaných pacientů s kryptokokovou meningitidou. Viscerální leishmanióza je parazitární infekce léčená také tímto činidlem. L-AMB má rozsáhlé off-label použití u pacientů infikovaných nebo exponovaných HIV, který zahrnuje kandidóza, kokcidioidomykóza, kryptokokóza, histoplazmóza.

Amfotericin B lipidový komplex (ABLC), L-AMB, je indikován v léčbě invazivních mykóz u pacientů, kteří nemohou tolerovat AMB-d. Off-label použití ABLC je uvedeno agent u HIV infikovaných pacientů s kokcidioidomykózou, kryptokokové meningitidy a histoplazmóza; empirické léčby pro kandidózy a neutropenická horečka; a v léčbě parazitární infekce, viscerální leishmanióza.

Nystatin má schválení jako perorální suspenze“ swish-and-swallow “ k léčbě kožních, mukokutánních a perorálních Candida infekcí. Lokálně má nystatin schválení pro léčbu mukokutánních a kožních infekcí Candida spp. (nejčastěji C. albicans).

ketokonazol, pokud je aplikován lokálně, byl schválen pro léčbu tinea corporis, tinea cruris, tinea pedis, tinea versicolor, kožní kandidózy a seboroické dermatitidy. Off-label, aktuální ketokonazol se používá k léčbě několika orální kandidóza onemocnění, včetně chronické mukokutánní kandidózy a ústní afty. Ketokonazol je také systémový agent, který má schválení pro léčbu blastomykóza, kokcidioidomykóza, chromomykóza, histoplazmóza, a parakokcidioidomykóza. Off label perorální léčba ketokonazolem se používá k léčbě Cushingova syndromu a rakoviny prostaty.

topický mikonazol je schválen k léčbě kožních a mukokutánních mykóz, zejména vulvovaginální kandidózy. Perorální formulace mikonazolu jsou indikovány pro orofaryngeální kandidózu.

v topických formách je klotrimazol schválen k léčbě tinea corporis, tinea pedis, tinea versicolor, kožní kandidózy a vaginálních kvasinkových infekcí. Indikace pro použití perorálního klotrimazolu je léčba orofaryngeální kandidózy.

itrakonazol je perorální lék. Je schválen k léčbě aspergilózy (plicní a mimoplicní), blastomykóza (plicní a mimoplicní), a histoplazmóza (systémové/šířeny bez účasti CNS, kavitární plicní histoplazmóza) v obou imunokompromitovaných i imunokompetentních pacientů. This drug is also approved to treat oropharyngeal candidiasis, esophageal candidiasis, and onychomycosis (toenail or fingernail) in immune-competent patients.

Fluconazole indications include the treatment of esophageal, oropharyngeal, peritoneal, urinary tract, and vaginal candidiasis — additionally, fluconazole treats systemic fungal infections including candidemia, candida pneumonia, and cryptococcal meningitis. Fluconazole serves as a first-line agent in prophylaxis for mycosis in allogeneic hematopoietic stem cell transplant patients. Off-label, flukonazol má řadu aplikací, včetně blastomykóza, empirické antimykotické léčby u non-neutropenických pacientů JIP, candida profylaxe (JIP s vysokým rizikem invazivní Candida spp., transplantovaných pacientů) a tinea.

vorikonazol má schválení pro následující indikace: invazivní aspergilóza, kandidémie u ne-neutropenických pacientů, kandidóza jícnu a diseminovaná kandidóza. Tento lék také léčí život ohrožující mykózy z hub, jako je Fusarium spp. Off-label používá pro vorikonazolu jsou většinou zaměřené na preventivní a potlačení terapie houbových infekcí, včetně, ale ne omezený k aspergilóza, kandidóza, kokcidioidomykóza, krvetvorných kmenových buněk u pacientů po transplantaci s nebo bez reakce štěpu proti hostiteli onemocnění, akutní myeloidní leukémie, empirické terapie neutropenické horečky, a myelodysplastického syndromu.

Isavukonazol je schválen k léčbě invazivní aspergilózy a invazivní mukormykózy u dospělých populací.

posakonazol má schválení pro profylaxi jak invazivní aspergilózy, tak invazivní kandidózy. Posakonazol se navíc používá k léčbě orofaryngeální kandidózy, typicky u populací pacientů refrakterních na léčbu flukonazolem a itrakonazolem.

Terbinafin má schválení jako lokální i systémové (perorální) činidlo. Lokální terbinafin je schválen k léčbě tinea (pedis, cruris a corporis). Při perorálním podání zahrnují indikace tohoto léku systémovou léčbu onychomykózy (tinea unguium) a tinea capitis. Běžné off-label použití perorálních lékových forem zahrnuje léčbu tinea (cruris, corporis, penis a manuum), stejně jako lymfokutánní a kožní sporotrichóza.

echinokandin anidulafungin se podává pouze intravenózně. Má schválení pro léčbu Candida spp. infekce (kandidóza jícnu, kandidémie, Candida spp. peritonitida a intrabdominální abscesy při Candida spp. se pěstuje v kultuře nebo v podezřelém organismu).

kaspofungin je schválen a podáván pouze intravenózně. Toto činidlo má schválení pro léčbu invazivní aspergilózy u populací pacientů refrakterních na amfotericin B a itrakonazol. Kaspofungin také získal schválení v léčbě Candidaspp. infekce (kandidémie, jícnu, intraabdominální absces, peritonitida a empirická terapie u neutropenických pacientů). Off-label toto činidlo se používá jako doplněk v jiných závažných Candidaspp. infekce, které nejsou uvedeny výše.

Micafungin je také schválen pouze pro intravenózní podání při léčbě kandidózy jícnu, profylaxi Candidaspp. infekce, kandidémie, Candidaspp. zánět pobřišnice, Candidaspp. abscesy a diseminovaná kandidóza.

Griseofulvin je schválen pouze jako systémové (perorální) činidlo a je indikován k léčbě dermatofytóz kůže, vlasů a nehtů, které jsou závažné nebo refrakterní k topické terapii. Konkrétně tento lék léčí tinea (corporis, pedis, cruris, barbae, capitis a unguium).

flucytosin získal schválení jako doplňková antimykotika při léčbě systémové Candida spp. nebo Cryptococcus spp. infekce. Off-label, flucytosin se používá při léčbě dětské endokarditidy způsobené Aspergillus spp.

Ciclopirox je FDA indikován pro místní léčbu tinea corporis, tinea pedis, tinea cruris, tinea unguium (onychomykóza), tinea (pityriasis) versicolor, a Candida spp. infekce moniliasis.

Iodoquinol (ukončeno použití v USA) je lokální agent, který měl schválení pro léčbu tinea capitis, tinea cruris, tinea corporis, tinea pedis, moniliasis, a kandidové intertrigo.

Cliochinol je kombinovaný přípravek s hydrokortizonem (dostupnost v USA ?) Tato kombinace lokální agent, měl schválení k léčbě stejné spektrum dermatóz, jako iodoquinol: tinea capitis, tinea cruris, tinea corporis, tinea pedis, moniliasis, a kandidové intertrigo.

jodid Draselný, formulovány jako nasycený roztok jodidu draselného (SSKI), nemá žádné oficiální antimykotické schválení; ale je použit v off-label léčbu kožních a lymphocutaneous sporotrichóza.

Zinek pyrithion není oficiálně schválen pro antifungální účely, ale má využití jako primární nebo doplněk léčby při léčbě mykóz vedoucí k hyperkeratotické kožní podmínky. Běžné použití mimo označení je při léčbě tinea (pityriasis) versicolor.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.