HHV-6治療

HHV-6感染および再活性化免疫担当患者と免疫不全患者の両方が、hhv-6疾患の臨床管理に利用可能な最良の治療選択肢の評価に関心が高まっています。 但し、混合物はまだHHV-6の処置のために専ら承認されませんでした。 したがって、臨床医は、HHV-6の臨床治療のために、抗サイトメガロウイルス(CMV)剤ガンシクロビル(Cytovene(登録商標)IV)、シドホビル(Vistide(登録商標)IV)、およびフォスカルネ(Foscavir(登録商標)IV)を最も頻繁に利用する(下の表)。 CMV(HHV-5)は、HHV-6AおよびHHV-6Bの両方に密接に関連するベータヘルペスウイルスである。

hhv-6の臨床治療に関する国際的に承認されたガイドラインは現在存在していないが、国際ヘルペスウイルス管理フォーラムとアメリカ移植感染症学会は、HHV-6脳炎の症例における抗ウイルス療法の開始を推奨している。 Foscarnetは現在ganciclovirの管理が線量制限の血液学的毒性の付加的な危険を提起するので、貧血症の患者のHHV-6脳炎のための優先処置の選択として考慮されます。 Foscarnetと関連付けられる危険はカテーテル関連の深い静脈の血栓症および伝染からの複雑化と同様、腎臓の毒性を含んでいます。 Cidofovirとは違って、foscarnetは周辺静脈で管理することができません。 3つの化合物のうち、経口プロドラッグは現在、ガンシクロビル(Valcyte(登録商標)ORAL)にのみ利用可能である。

Current drugs with activity against HHV-6

Drug Name
Brand Name(s)
Main Use
In Vitro Activity against HHV-6
Cross BBB?
Clinical Risks
ganciclovir (IV) valganciclovir (oral)
Cytovene, Valcyte HCMV Moderate Yes Bone Marrow Suppression
cidofovir
Vistide HCMV Good No (a) Renal Toxicity
foscarnet
Foscavir HCMV Excellent Yes Renal Toxicity
artesunate
Malartin, Artesor malaria Excellent Yes Minimal
lipid tagged cidofovir (IV)

Phase II Trials

IV Brincidofovir(CMX001)** DNA Viruses Excellent Yes (b) Minimal (Low Dose)
“off-the-shelf” Cytotoxic T-Cell Therapy

Phase II Trials

Viralym M AdV, BKV, CMV, EBV, HHV-6 Excellent Yes None

(a) The product insert for Vistide states that the compound does not efficiently cross the BBB, but data is limited to one unpublished case report

(b) According Chimerixに対して、動物研究は、経口製剤よりも脳および器官へのはるかに大きな浸透があることを示している。

**HCMVのために進行中の第III相試験

上記の多くの制限のために、より効果的に急性HHV-6感染と再活性化を治療するた 臨床開発の様々な段階におけるいくつかの他の化合物も、in vitroでHHV-6に対する有効性を示している(表)。 このリストで特色にされる選り抜き混合物に関するより多くの情報は下記で見つけることができます。

Potential anti-HHV-6 agents of the future
Stage of Clinical Development/ Availability Compound name Developing company or Laboratory Intended use FDA approval/ development phase In vitro efficacy against HHV-6
Approved in many countries. Artesunate** Guilin Pharm. Co. (China), Saokim Ltd. (Int’l) Acute malaria CDC IND approval in the USA Very good
In pharmaceutical development
Ampligen Hemispherx Biopharma (USA) CFS Good
Cyclopropavir Microbiotix, Inc (USA) CMV, other herpesviruses Completed Phase I Excellent
Showed efficacy in laboratory testing
Valomaciclovir

AZT-lipid-PFA

Epiphany Biosciences (USA) VZV (Shingles); EBV (infectious mononucleosis FDA Phase IIB trial for VZV, IIA trial for EBV. Good
S2242 Hoechst (Germany) Many herpesviruses N/A Good
Arylsulfone derivatives Rega Institute (Belgium) betaherpesviruses N/A Good
ZSM Derivatives Wayne St. University of Medicine CMV and other herpesviruses N/A Moderate
BDCRB University of Michigan-Glaxo Wellcome, Inc. (USA) CMV N/A Moderate
A-5021 Ajinomoto Co, Inc. (Japan) HSV N/A Moderate
(AV-038)
a) FDA approval rating and trial stage reported by the United States’ Food and Drug Administration (FDA) as of July 2013

**The following compounds have shown superior antiviral efficacy, and are currently FDAは臨床使用のためにまたは臨床開発の高度の段階で承認しました:

IV Brincidofovir(CMX001)
この代理店は前任者と比較される高められた細胞透磁率を可能にするために変更されるcidofovirの派生物です。 この派生は、(CDVと比較して)100倍の因子によってHHV-6に対するin vitro活性を増加させ、サブ細胞傷害性濃度で高められた有効性を可能にする。 経口剤の第III相臨床試験は、あまりにも多くの薬物が腸に吸収され、出血を引き起こしたために失敗した。 これは、経口薬の1/10である用量でIV製剤中に再導入されている。 IV製剤は、経口製剤よりも臓器および脳への浸透性がはるかに優れています。

アルテスネート
アルテスネート(ART)は、マラリアの治療のために世界的に使用され、最近、in vitroでHHV-6に対して優れた有効性を示しており、現在、薬物耐性CMV感染の治療のためのいくつかのセンターで検討されている。 さらに、Artesunateはまた小児科の患者のHHV-6Bの心筋炎のための有効な処置であると証明しました。Hhv-6の細胞傷害性T細胞治療

Viracyteは、Baylor College of MedicineのCenter for Cell and Gene Therapyから新しい技術をライセンスしています。 Baylorグループは、5つの日和見ウイルス感染症の治療のために「既製の」抗ウイルスT細胞を生成することができ、そのうちの1つはHHV-6であり、この治療法は小規模な試験で非常に効果的であることが証明されています。 彼らの新しい治療法は、幹細胞移植後の免疫障害患者におけるウイルスの罹患率および死亡率の最も頻繁な原因を表す五つのウイルス(AdV、EBV、CMV、BKV、およびHHV6)を治療することができる。

“ウイルス特異的T細胞の養子移入(VSTs)”と呼ばれるこの技術は、安全かつ効果的であり、毒性がなく、一般的に使用される抗ウイルス剤に耐性のある株に感染した患者に使用できるため、従来の抗ウイルス治療の選択肢よりも多くの利点があります。 残念なことに、細胞自体は歴史的に準備するのが複雑であり、その抗ウイルス範囲が限られていました。 しかし、hhv-6Bに特異的な強化された養子T細胞免疫療法の開発だけでなく、ebvと造血幹細胞移植(HSCT)後の合併症を引き起こすことが知られている十一ウイ T細胞を持つ患者を隔離し、扱い、そして注入するこの治療上のアプローチは厳しいウイルス感染の患者のための最も安全で、最も費用効果が大きい代

主要なリソース: HHV-6治療

  • ベイラーの免疫療法技術は、小さな臨床試験で有効であることが判明…
  • hhv-6唾液DNAレベルキノコ抽出物によって低下した化学療法患者hhv-6&cfs患者におけるebv…
  • ステロイドはhhv-6を増加させるが、dihs/dressにおけるebvウイルス負荷を減少させる…
  • cfs ciHHV-6患者は抗ウイルス治療の恩恵を受ける可能性があります…
  • 子供のHhv-6B心筋炎を治療するためのアルテスネートの成功した使用…
  • CMX001はHHV-6に対して強いin vitro活性を示しています…
  • Hhv-6脳炎を有する移植患者における抗ウイルス使用…

HHV-6の効果的な臨床管理のための正式な治療ガイドラインの確立が必死に必要とされています。 HHV-6の重大さがある臨床設定(CNSの伝染でよりはっきり定義されるようになっている間;固体臓器移植の(SOT)の患者; hsct)、HHV-6感染または再活性化の特定の役割は完全に確立されたままである。 HHV-6AおよびHHV-6Bの臨床的影響をより完全に理解し、これらの新興ウイルスを管理するためのより最適な治療法を特定するためには、大規模な研究
HHV-6財団は、この要約の作成におけるLieve Naesens博士とJose Montoya博士の支援に感謝したいと思います。

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