FDAは、MSI高またはMMR欠損腫瘍の免疫療法を承認

米国食品医薬品局(FDA)は、マイクロサテライト不安定性(MSI)高またはミスマッチ修復(MMR)欠損固形腫瘍を有する小児および成人患者に対するペンブロリズマブ(Keytruda)に対する加速承認を付与した。 適応は、以前の治療後に進行した切除不能または転移性腫瘍を有する患者と、フルオロピリミジン、オキサリプラチン、およびイリノテカンによる治療後に進行した結腸直腸癌患者のためである。MSI高またはMMR欠損腫瘍は、子宮内膜癌、結腸直腸癌(転移性患者の5%まで)、および他の消化管癌に最も一般的に見られる。

MSI高またはMMR欠損腫瘍は、子宮内膜癌、結腸直腸癌(転移性患者の5%まで)、および他の消化管癌に最も一般的に見られる。 しかし、これらのタイプの腫瘍は、尿生殖器癌、乳癌、甲状腺癌、および他のものにおいても同定されている。

“これは、がんコミュニティのための重要な最初のものである、”リチャードPazdur、MD、薬物評価と研究のためのFDAのセンターで血液学と腫瘍学製品のオフィ 「これまで、FDAは、肺がんや乳がんなど、体内のどこでがんが始まったのかに基づいたがん治療を承認してきました。 私たちは今、腫瘍の元の場所に関係なく、腫瘍のバイオマーカーに基づいて薬を承認しました。”

ペンブロリズマブのこの承認は、五つのシングルアームのマルチコホート試験からのデータに基づいていました。 合計で、MSI高またはMMR欠損腫瘍を有する149人の患者が含まれ、そのうち90人が結腸直腸癌を有していた。 他の十四の癌タイプは、残りの患者を構成しました。

患者は、許容できない毒性または症候性疾患の進行、緊急介入を必要とする急速な進行、またはパフォーマンス状態の低下を伴う進行のいずれかまで、200mgペンブロリズマブを3週間ごとに、または10mg/kgペンブロリズマブを2週間ごとに治療した。 治療の最大長は24ヶ月であった。

すべての患者のうち、客観的奏効率は39.6%(95%CI、31.7%〜47.9%)であり、部分奏効48件、完全奏効11件であった。

すべての患者のうち、客観的奏効率は39.6%(95%CI、31.7%〜47.9%)で 回答者のうち、78%が6ヶ月以上の回答を持っていました。 客観的奏効率は、結腸直腸腫瘍を有する患者では36%、他の腫瘍型を有する患者では46%であった14。

135人の患者において、腫瘍の状態は、MSI高腫瘍の治験ポリメラーゼ連鎖反応試験またはMMR欠損腫瘍の免疫組織化学試験のいずれかによって前向きに 14人の患者では、MSI高い腫瘍の状態は遡及的に決定されました。

ペンブロリズマブによる一般的な有害事象には、便秘、咳、食欲減退、下痢、呼吸困難、疲労、筋骨格系の痛み、悪心、そう痒症、発熱、および発疹が含まれていた。 免疫介在性の副作用はまたpembrolizumabと関連付けられます;これらは大腸炎、endocrinopathies、肝炎、腎炎およびpneumonitisを含んでいます。

成人の場合、この適応症の推奨用量は3週間ごとに200mgです。 小児の場合、推奨用量は2mg/kgであり、最大200mg、3週間ごとである。

MSI高中枢神経系癌におけるペンブロリズマブの安全性および有効性は、小児患者において確立されていない。

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