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適応症

真菌は、世界中のすべての環境に存在する単細胞または多細胞の真核生物です。 キノコのような肉眼で見える真菌から、微視的な酵母やカビまで、それらは多数の形態で存在する。 ほとんどの真菌はヒトの疾患において重要な役割を果たさないが、数百の真菌が存在し、その結果、真菌感染または疾患が生じる。 真菌感染症(真菌症)は、「いんきんたむし」のような一般的な良性感染症から、クリプトコッカス性髄膜炎のような深刻な生命を脅かす感染症まで及ぶ。 「抗真菌剤」という用語は、真菌症を治療するために使用されるすべての化学化合物、薬理学的薬剤、および天然産物を包含する。

臨床的には、真菌感染症は、感染の部位および程度、次いで獲得経路、および最終的には原因生物の病原性に従って最初に最もよく分類される。 これらの分類は、特定の真菌症に対する最も効果的な治療レジメンを決定する際に不可欠である。 真菌症は、局所的(表在性、皮膚、皮下)または全身的(深部、血液媒介性)として分類される。 真菌感染の獲得は、外因性(空中/吸入、皮膚曝露、経皮接種)または内因性プロセス(正常な細菌叢または再活性化感染)のいずれかである。 生物の病原性は、一次感染(健康な宿主で生じる疾患)、または日和見感染(免疫系が損なわれたヒト宿主で生じる疾患、または他の防御)のいずれかに分類

抗真菌薬は、真菌症の現代の医学的管理において重要な成分である薬理学的に多様な薬物群を表す。 抗真菌薬理学は、特に最後の三十年で、大幅に進んでいるが、一般的な侵襲性真菌感染症はまだ高い死亡率を運ぶ:カンジダアルビカンス(約20-40%の死亡率)、Aspergillus fumigatus(約50-90%)、Cryptococcus neoformans(約20-70%)。 ポリエン系抗生物質であるアンホテリシンBデオキシコール酸は、全身性真菌症を治療するために1958年に導入された最初の抗真菌剤であった。 この薬剤が有効な代理店の間、他の有効な項目、口頭の、および静脈内のための要求は明白でした。 グリセオフルビンは1959年に導入され、抗真菌薬の第二のクラスを表しています。 次の重要な導入は、代謝拮抗薬フルシトシンが市場に参入した1971年まで行われませんでした。 Azolesは最初にclotrimazoleの到着との1973年に利用できるようになりました; ミコナゾール(1979年)、ケトコナゾール(1981年)、フルコナゾール(1990年)、イトラコナゾール(1992年)、ボリコナゾール(2002年)、ポサコナゾール(2006年)、そして最近ではイサブコナゾニウム(2015年)。 アリルアミン抗真菌薬であるテルビナフィンは、1996年にFDAに承認されたが、局所的な非全身性真菌感染症の治療の適応症を有する。 全身療法の次の進歩により好ましい副作用のプロフィールがあるamphotericin Bの脂質の公式の基礎があります。 いくつかの全身性真菌症の治療に非常に効果的な新しいクラスの抗真菌剤であるアゾールの脂質製剤に続いて、最近開発されたエキノカンジンク エキノカンジンはアンホテリシンBよりも腎毒性が低いが、重要な肝毒性を引き起こし、アゾールよりも高価であり、これは効果的にこのクラスを第二または第三の薬剤に降格させる。 機械的には、抗真菌剤は多様であるが、薬剤耐性の全身性真菌感染の驚くべき急速な増加のために、新しい薬剤がこれまで以上に必要である。 This discussion will focus on the currently available antifungal agents.

  • Aspergillosis – Aspergillus fumigatus, A. flavus
  • Blastomycosis – Blastomyces dermatitidis
  • Candidiasis – Candida albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parasilosis, C. tropicalis
  • Chromoblastomycosis (Chromomycosis) – Cladosporium carrionii, Phialophora verrucosa, Fonsecaea pedrosoi
  • Coccidioidomycosis – Coccidioides imitis, C. posadasii
  • Cryptococcosis – Cryptococcus neoformans, C. gattii
  • Dermatophytosis (Tinea) – Microsporum spp., Epidermophytum spp., Trichophyton spp.
  • Fusariosis – Fusarium oxysporum,F.proliferatum, F. verticillioides
  • Histoplasmosis – Histoplasma capsulatum
  • Mucormycosis (Zygomycosis) – Mucor spp., Rhizopus spp.
  • Paracoccidioidomycosis – Paracoccidioides brasiliensis
  • Pneumocystis pneumonia – Pneumocystis jirovecii (formerly called P. carinii)*

    • *これは重要で流行している真菌性疾患ですが、典型的な抗真菌剤では治療されません。/div>
    • Sporotrichosis-Sporothrix schenckii
    • 白癬(Pityriasis)Versicolor-Malassezia furfur(Pityrosporum orbiculareとも呼ばれる)、M.globosa

    抗真菌薬の分類および一般的な特定の薬:

    • 損失細胞膜の完全性の:

      • polyenes: アンホテリシンBデオキシコール酸、リポソームアンホテリシンB、アンホテリシンB脂質複合体、ナイスタチン
      • アゾール:ケトコナゾール、ミコナゾール、クロトリマゾール、イトラコナゾール、イサブコナゾニウム硫酸塩(イサブコナゾール)、フルコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール
      • アリルアミン:テルビナフィン
      • アリル:テルビナフィン
      • アリル:テルビナフィン
      • アリル:テルビナフィン
      • アリル:テルビナフィン
      • アリル:テルビナフィン
      • アリル:テルビナフィン/ul>
      • 細胞壁の完全性の喪失:

        • エキノカンディン:アニドゥラフンギン、カスポフンギン、ミカフンギン
      • 有糸分裂阻害剤:グリセオフルビン
      • 代謝拮抗薬: flucytosine
      • Ciclopirox
      • Quinoline Derivatives: iodoquinol, clioquinol
      • Potassium Iodide: saturated solution of potassium iodide (SSKI)
      • Zinc pyrithione

      Indications:

      Amphotericin B deoxycholate (AMB-d) is FDA indicated for treating life-threatening or potentially life-threatening fungal infections: aspergillosis, cryptococcosis, blastomycosis, systemic candidiasis, coccidioidomycosis, histoplasmosis, and mucormycosis. AMB-dはまた寄生虫病気のアメリカのmucocutaneousリーシュマニア症を扱うために承認されます。 AMB-dに食道のcandidiasis(HIV感染させ、非HIV感染させた大人および青年両方;HIV露出され、または感染させた幼児および子供)、fluconazole処理し難いoropharyngeal candidiasis、candidal endophthalmitis、candidal尿路感染症、内臓のleishmaniasisおよび眼のアスペルギルス症のための使用のためのオフラベルがあります。

      リポソームamphotericinB(L-AMB)は、腎機能障害を有する患者およびAMB-d療法に不応性の患者における全身性アスペルギルス症、カンジダ症、およびクリプトコッカス症を治療するためのFDAの承認を得ている。 さらに、L-AMBは、熱性好中球減少症患者およびクリプトコッカス性髄膜炎を有するHIV感染患者における経験的抗真菌療法である。 内臓リーシュマニア症は、この薬剤でも治療される寄生虫感染症である。 L AMBにカンジダ症、coccidioidomycosis、cryptococcosisおよびhistoplasmosisを含んでいるHIVに感染するか、または露出される患者のための広範な以外ラベルの使用法があります。

      アンホテリシンB脂質複合体(ABLC)は、L-AMBのように、AMB-dを容認することができない患者の侵襲性真菌症の治療に示されています。ABLCのオフラベル使用は、コクシディオイド真菌症、クリプトコッカス髄膜炎、およびヒストプラズマ症のHIV感染患者における示された薬剤であり、カンジダ症および好中球減少症の経験的治療、および寄生虫感染内臓リーシュマニア症の治療に示されています。

      ナイスタチンは、皮膚、粘膜皮膚、および口腔カンジダ感染症の治療のための経口”swish-and-swallow”懸濁液として承認されています。 局所的に、ナイスタチンにカンジダsppとのmucocutaneousおよび皮膚の伝染を扱うための承認があります。 (最も一般的にはc.albicans)。

      ケトコナゾールは、局所的に適用されたとき、tinea corporis、tinea cruris、tinea pedis、tinea versicolor、皮膚カンジダ症および脂漏性皮膚炎を治療するために承認されている。 非ラベル、項目ketoconazoleが慢性のmucocutaneous candidiasisおよび口頭突刺しを含む複数の口頭candidal病理学を、扱うのに使用されています。 ケトコナゾールはまたblastomycosis、coccidioidomycosis、chromomycosis、histoplasmosisおよびparacoccidioidomycosisを扱うための承認がある全身の代理店です。 ラベルの口頭ketoconazoleの処置を離れてCushingシンドロームおよび前立腺癌を扱うのに使用されています。

      局所ミコナゾールは、皮膚および粘膜皮膚真菌症、特に外陰膣カンジダ症を治療するために承認されています。 ミコナゾールの経口製剤は、口腔咽頭カンジダ症のために示されている。項目形態では、clotrimazoleはtinea corporis、tinea pedis、tinea versicolor、皮膚のcandidiasisおよび腟のイースト伝染を扱うために承認されます。 経口クロトリマゾールの使用の適応症は、口腔咽頭カンジダ症の治療である。

      イトラコナゾールは経口薬です。 Aspergillosis(肺および肺外)、blastomycosis(肺および肺外)、およびhistoplasmosisを扱うことを承認します(immunocompromisedおよびimmunocompetent患者の両方のcns、空洞性肺histoplasmosisを含まない全身/広められる)。 This drug is also approved to treat oropharyngeal candidiasis, esophageal candidiasis, and onychomycosis (toenail or fingernail) in immune-competent patients.

      Fluconazole indications include the treatment of esophageal, oropharyngeal, peritoneal, urinary tract, and vaginal candidiasis — additionally, fluconazole treats systemic fungal infections including candidemia, candida pneumonia, and cryptococcal meningitis. Fluconazole serves as a first-line agent in prophylaxis for mycosis in allogeneic hematopoietic stem cell transplant patients. オフラベル、フルコナゾールは、芽球真菌症、非好中球減少性ICU患者における経験的抗真菌療法、カンジダ予防(侵襲性カンジダsppのリスクが高いICUを含む、さまざ およびtinea)、およびtinea(移植患者)を含む。

      ボリコナゾールは、侵襲性アスペルギルス症、非好中球減少患者におけるカンジダ血症、食道カンジダ症、および播種性カンジダ症の適応症を承認して この薬はまた、Fusarium sppのような真菌からの生命を脅かす真菌症を治療します。 ボリコナゾールのためのオフラベルの使用は大抵aspergillosis、candidiasis、coccidioidomycosis、接木の有無にかかわらずhematopoietic幹細胞の移植の患者対ホストの病気、neutropenic熱の激しいmyelogenous白血病、empiric療法、およびmyelodysplasticシンドロームを含むがこれらに限定されない菌類伝染の予防し、抑制療法に、向けられます。

      Isavuconazoleは大人の人口の侵略的なaspergillosisそして侵略的なmucormycosisを扱うために承認されます。

      ポサコナゾールは、侵襲性アスペルギルス症および侵襲性カンジダ症の両方の予防のための承認を有する。 さらに、posaconazoleがfluconazoleおよびitraconazoleとの処置に抵抗し難い患者集団のためのoropharyngeal candidiasisを、普通扱うのに使用されています。

      テルビナフィンは、局所および全身(経口)剤の両方として承認されています。 項目terbinafineはtinea(pedis、crurisおよびcorporis)を扱うために承認されます。 経口投与された場合、この薬物の適応症には、爪真菌症(白癬)および白癬の全身治療が含まれる。 口頭公式の共通の以外ラベルの使用はtinea(cruris、corporis、陰茎およびmanuum)、またlymphocutaneousおよび皮膚のsporotrichosisの処置を含んでいます。

      エキノカンジンアニドゥラファンギンは静脈内にのみ投与される。 それはカンジダsppの治療のための承認を持っています。 感染症(食道カンジダ症、カンジダ血症、カンジダ属。 腹膜炎、および腹腔内膿瘍ときカンジダspp。 培養物または疑われる生物で栽培される)。

      カスポファンギンは承認され、静脈内投与されるだけである。 この代理店にamphotericin Bおよびイトラコナゾールに処理し難い患者集団のための侵略的なアスペルギルス症の処置のための承認があります。 CaspofunginはまたCandidasppの処置の承認を受け取りました。 感染症(カンジダ血症、食道、腹腔内膿瘍、腹膜炎、および好中球減少症患者における経験的治療)。 オフラベルこの代理店は他の厳しいCandidasppの付加物として利用されます。 上記に記載されていない感染症。

      Micafunginはまた、食道カンジダ症の治療、Candidasppの予防における静脈内投与のためにのみ承認されている。 感染症、カンジダ症、カンジダ症。 腹膜炎、カンジダ症。 膿瘍、および播種性カンジダ症。

      グリセオフルビンは、全身(経口)剤としてのみ承認され、皮膚、毛髪、および爪の皮膚糸状菌症の治療に適応され、局所療法に対して重度または難治性で 具体的には、この薬剤は白癬(corporis、pedis、cruris、barbae、capitisおよびunguium)を扱います。

      フルシトシンは、全身性カンジダ属の治療における補助抗真菌剤としての承認を得ている。 またはCryptococcus spp。 感染症。 オフラベル、flucytosineはAspergillus sppによって引き起こされる小児科の心内膜炎の処理で利用されます。Ciclopiroxはtinea corporis、tinea pedis、tinea cruris、tinea unguium(onychomycosis)、tinea(pityriasis)versicolorおよびCandida sppの項目処置のために示されるFDAです。

      Ciclopiroxはtinea corporisの項目処置のために示されるFDAです。 感染症モニリア症。

      Iodoquinol(米国の中断された使用)はtineaのcapitis、tineaのcruris、tineaのcorporis、tineaのpedis、moniliasisおよびcandidal intertrigoの処置のための承認があった項目代理店です。

      クリオキノールはヒドロコルチゾン(米国の可用性との組み合わせ製品ですか?)この組合せの項目代理店にヨードキノールと皮膚病の同じスペクトルを扱う承認がありました:tineaのcapitis、tineaのcruris、tineaのcorporis、tineaのpedis、moniliasisおよびcandidal intertrigo。

      ヨウ化カリウム(SSKI)の飽和溶液として処方されたヨウ化カリウムは、公式の抗真菌承認を受けていませんが、皮膚およびリンパ皮膚スポロトリ

      亜鉛ピリチオンはantifungal目的のために公式に承認されませんが、角質増殖性の皮膚の病気をもたらす真菌症の処置で第一次か付加的な療法として利 一般的なオフラベルの使用は、白癬(pityriasis)versicolorの治療にあります。

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