最初のアンチセンス薬はつかの間の成功で承認されています

クレジット:Westend61GmbH/Alamyストックフォト

そして内因性および外因性のantisense rna、最初のantisenseのオリゴヌクレオチドの薬剤、fomivirsenによる遺伝子の沈黙の性格描写は1998年に米国の食品医薬品局(fda)からの規定 本剤は,後天性免疫不全症候群(AIDS)を呈するヒト免疫不全ウイルス(HIV)のキャリアにおいて,サイトメガロウイルス(CMV)網膜炎(急速に失明につながる網膜の重篤な感染症)の治療に適応した。 Fomivirsenはその後、1999年に同じ適応症のために欧州医薬品庁(ema;以前はEMEA)によって販売許可を与えられました。

Fomivirsenは、CMV複製に不可欠な主要な即時‑早期領域2タンパク質をコードするCMV mrnaの配列に相補的であるように設計された合成21ヌクレオチドホスホロチオエートオリゴデオキシヌクレオチドである。 作用のこのアンチセンス機構に沿って、初期の前臨床特性評価は、fomivirsenが強力かつ選択的にその有効性の最初の指標を提供し、in vitroで用量依存的にCMV複製

規制当局の承認は、主にエイズ患者のCMV網膜炎の治療に対するfomivirsenの有効性を実証したVitravene研究グループが率いる三つの前向き無作為化比較試験(RCTs)に基づ 中枢第III相RCTでは、新たに診断されたCMV網膜炎を有する患者は、ランダムに進行まで即時硝子体内fomivirsen治療または治療延期に割り当てられました。 進行までの時間の中央値は、即時治療群では71日であり、遅延治療群では13日であった。 治療中止後の進行は、即時治療を受けている患者の44%で発生し、延期治療群の患者の70%で発生した。 二つの追加のRctは、他の薬剤によって制御されていなかったCMV網膜炎の治療のための硝子体内fomivirsenの集中的かつ低集中的なレジメンの同等の有効性を示しかし、1990年代後半の最初の熱意と満たされていない臨床的必要性にもかかわらず、fomivirsenの成功は最終的にはつかの間でした。 薬剤はfomivirsenのための要求を損なった2000年代初頭のHIVとの個人の日和見感染症の発生の減少の非常に活動的なantiretroviral療法の成功のために2001年にFDAによって、取 EMAは、2002年に製造業者(Novartis)が低需要のために自主的に市場から薬を撤回したときに追随しました。

それにもかかわらず、fomivirsenの成功は、ホモ接合性家族性高コレステロール血症の治療のためのmipomersen(アポリポタンパク質Bのアンチセンスオリゴヌクレオチド阻害剤)のFDAの承認を受けて、2013年に始まったアンチセンスオリゴヌクレオチドに基づく治療の臨床的約束の概念実証を提供した。医薬品承認パッケージ:Vitravene(米国FDA、2002);https://go.nature.com/2kfsM3N

Vitravene(EMA、2002); https://go.nature.com/2kJcOze

ビトラベン研究グループ。 エイズ患者における新たに診断された末梢サイトメガロウイルス網膜炎の治療のための硝子体内fomivirsenのランダム化比較臨床試験。 アム… J.Ophthalmol. 133, 467–74 (2002).

Vitravene研究グループ。 エイズ患者の他の治療法にもかかわらず、再活性化または持続的に活性であるサイトメガロウイルス網膜炎の治療のための硝子体内fomivirsenの無作為化 アム… J.Ophthalmol. 133, 475–83 (2002).p>

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