抗生物質:どのように、なぜ彼らはにきびと酒のケアに利益をもたらす

にきびと酒は慢性炎症性疾患です主に感染性であると長い考え。しかし、近年の証拠は、微生物の炎症よりもはるかに多くがこれらの障害の病因において重要な役割を果たしていることを示している。1最近のoninflammationの重点と一致することはずっと私達がconferanti炎症性効果に今知っているonantiotic代理店の高められた依存である。 最後の10年では、両方のdermatologistsandの非dermatologistsによる口頭抗生物質のためのprescriptionsforは上がり続けました。 Dermatologareのthemostの一般に規定された抗生物質は第二世代の分子のdoxycyclineおよびminocyclineが最も顕著であるtetracyclinesです。 抗生物質がdermatologic条件のavarietyで使用することができる間、doxycyclineのandminocyclineはtheyantimicrobial効果に関しては多分同様に多くまたはより多くのfortheirの炎症抑制の特性使用されます。研究者がアクネおよびrosaceaの病因学の発火のspecificroleについての詳細を学ぶように努力すると同時に臨床医はnewdevelopmentsに気づき、changingtherapeutic条件に合わせるために準備する 先に、私は抗生物質のantiinflammatoryeffectsの特に焦点を合わせてアクネのandrosaceaの心配の抗生物質の研究のanupdateを提供します。 私はまた、患者のために特に有益であるかもしれない革新的な製剤についても議論します。

治療上の課題と抵抗性の懸念

テトラサイクリン、ドキシサイクリンとミノサイクリンと比較して、より少ない頻度の投与と安全性の改善を含む重要な利点を提供する。2しかし、GIconcerns、子供の成長の歯の汚損、カンジダ症および光感受性を含むこのクラスのある特定の潜在的な副作用は、まだaconcernです。2,3,4おそらくミノサイクリンの使用の主要な不利な点の1つは皮、強膜、歯、andnailsの潜在性のforblue/灰色の汚損です。5ミノサイクリンに関連する抗核抗体(ANA)、抗栄養細胞質抗体(ANCA)、抗リン脂質抗体(抗リン脂質抗体)などの自己抗体の発症リスクがますます注目されている。4

secondgenerationtetracyclinesと関連付けられる深刻な副作用がまれである間、考察を保証する。すべてのテトラサイクリン-特にミノサイクリン-は、光恐怖症、複視、乳頭浮腫に関連するめまい、嗜眠、頭痛、悪心および嘔吐を伴う良性頭蓋内高血圧と関連している可能性がある。 歯の染色は、これらの薬剤で発生し、それらは推奨されない8歳未満の子供に。

有害事象の率は、ドキシサイクリンとミノサイクリンの間で類似していると認識されたが、公開されたデータのレビューは、ミノサイクリンのadisadvantageを示2 1966年から2003年に出版されたclinicaltrialsからのデータでは、報告されたadverseイベントの率は0から61パーセントfordoxycyclineと11.7から83.3パーセントのミノサイクリンの範囲であった。Doxycyclinewereと関連付けられるAEsの大半はGIの不平と関連していたが、minocyclinehad主にCNSかGIの不平。同様に、1998年から2003年までのFDA MedWatch reportsfromの評価はミノサイクリンのための百万の新しい規定ごとのdoxycyclineand72のための百万の新しい規定ごとの不利なでき事のof132

ミノサイクリンは、潜在的に致命的過敏症症候群または好酸球増多および全身症状(DRESS)との薬物反応に関連している。フランスの6つのICU入院症例の15Aretrospective分析は、ミノサイクリンが三例で原因であることが判明しました。 これらの患者の三人全員が腎不全を経験し、三人の患者の二人が死亡した。 これらの症例および他のデータベースの分析に基づいて、著者らは、ミノサイクリンが”より高いリスク”薬物とみなされることを推奨している。12予測因子および予後因子は明確に定義されていないが、アフリカ系アメリカ人患者における過敏症反応の別の最近の証拠から、dressのリスクは、7

抗生物質耐性。 Treatmentassociatedadverseのでき事に加えて、標準的な線量の項目およびoralantibioticsの使用は(minimalinhibitory集中でまたはそれ以上で)抗生の抵抗のriskofと関連付けられます。 Resistancehasの問題はmanagementofのアクネで特によく文書化され、resultanttreatmentの失敗につながりました。8しかし、抵抗性はPropionibacterium acnes(P acnes)に限定されない。 ResearchershaveはStaphylococcusepidermidis、oralerythromycinと扱われるアクネの患者の間で9-11の抵抗力がある緊張を識別しました。 アクネのpatientsshowedの別の調査は全身の抗生療法がoropharynxの連鎖球菌の化膿レンサ球菌の植民地化のandresistanceと関連付けられたこと。 抗生物質を治療していない個人からのs pyogenes培養物の20パーセントだけが少なくとも一つのテトラサイクリンに耐性であったが、抗生物質治療患者からの培養物の85パーセントは耐性を示した。12

抵抗性のリスクを低減するための提案された戦略は、経口および局所抗生物質の使用を制限し、ベンゾイルペルオキシドなどの併用抗菌剤と MICは、抗生物質の薬剤が細菌を阻害または殺すために達成されなければならない血漿濃度である。 MICはそれぞれの抗生物質。 低用量の継続的な使用抗生物質は抵抗性の発達に寄与する。13

抗炎症効果

耐性および副作用の懸念にもかかわらず、抗生物質は、それらの使用に関連する抗炎症効果に最も有用であることが証明アクネ療法のImproveOutcomesへの全体的な同盟からの指針はアクネの調査結果のtheinflammatory部品を強調する。 免疫の変化と炎症反応が面皰形成に先行することが現在知られている。14最近のvivoresearchでは、にきびおよび関連瘢痕の病態生理にtnf-αおよびIL-1βを含む活性acne病変における炎症性サイトカイン遺伝子転写産物の著しい増加を見つ15これらのプロ炎症性サイトカインはNF-γ βシグナル経路を増幅する。 これらの報告はアクネが細菌によってまたbyinflammatoryプロセスによってだけでなく、仲介されるadiseaseであることを提案します。

テトラサイクリン系抗生物質は、にきび管理におけるそれらの有用性のための抗炎症効果と抗炎症効果の両方を付与するという事実。ミノサイクリンとドキシサイクリンの両方は、より良い組織透過性を示す親油性物質であり、テトラサイクリンよりも治療上の利益をもたらす。16

ミノサイクリンおよびdoxycylineはアクネの管理のsimilarefficacyを提供するようです。 1962年から2006年までの臨床試験の体系的なレビューは、ドキシサイクリンで治療された患者とミノサイクリンで治療された患者との間の炎症性または非炎症性病変の減少における有意な差を同定するために失敗した。17 64人の患者がドキシサイクリンまたはミノサイクリン50mgtwiceのいずれかを毎日四週間、その後一度次の八週間、18二つの薬剤は同等の効果を有していた。 別の比較試験では、このoneinvolving34人の患者はtreatmentwithのdoxycycline50mgに毎日一度または毎日二度minocycline50mgを無作為化しました、代理店に再度同じような効力がありました。19

同等の有効性を考えると、エージェントの選択は、多くの場合、特定の患者および治療関連有害事象の開発のための相対的なリスクの処方者の評中等度から重度の炎症性の患者では、適切な全身療法の開始を遅らせるべきではない。 炎症を軽減することを目的とした治療は、瘢痕化および炎症後の高色素沈着のリスクを軽減することができる。20

経口抗生物質はまた、1960年代から酒さの治療に効果的に使用されてきました.21doxycyclineおよび他のテトラサイクリンは、酒さの患者における有益な効果に寄与する可能性のあるいくつかの抗炎症効果を産生するためにbeenshownを持っています。 一般に抗生物質として分類されるテトラサイクリンは、抗菌剤機構とは独立した範囲の治療効果を有する。 実際には、テトラサイクリンは、歯周炎、関節炎、骨粗鬆症、および癌に現在または理論的応用を持っています。22-24

ドキシサイクリンおよび他のテトラサイクリンは、インターロイキン-1β(IL-1β)の産生を減少させることができる(p25および好中球走化性を減少させる可能性がある。26テトラサイクリンはまた、炎症酵素のファミリーであるリンホリパーゼA2の活性を低下させる。27ドキシサイクリンは、スーパーオキシドアニオン、過酸化水素、およびヒドロキシルイオンを含む栄養由来の有毒な活性酸素種の生成を減少させる。28のin vitroの調査はdoxycyclinecanが3μ g/ml低い集中で一酸化窒素のbyepithelial細胞の生産を減らすことを示します。29doxycyclineはまたangiogenesisin動物モデルを減らすために示されていました。

テトラサイクリンの抗炎症効果の評価は、化学的に修飾されたテトラサイクリン(CMT)類似体を用いた研究に起因する可能性がある。少なくとも10Cmtがあり、炭素-4位からのジメチルアミノ基(抗菌活性に必要なシド鎖)が除去されるように修飾されている。 これらの類似体は抗菌効果を提供しないが、動物モデルにおけるコラゲナーゼおよび他のマトリックスメタロプロテイナーゼおよびダウンレギュラテシトキンの合成を阻害する。22-25

結論

にきびとrosceaの病原体は完全には理解されていないが、科学的な問い合わせは、両方の状態の治療における全身性抗生物質の重要性をますます明らかにしている。2-5さらに、新しいデータは、経口抗生物質の広範な使用は、年間処方量の有意な減少と関連していることを示している。30製剤の進歩は、にきびおよび酒さ療法(表1)において増加した役割を果たすために、より効果的な抗生物質のための道を確実に舗装するように、臨床医

持ち帰りのヒント

抵抗性および副効果の懸念にもかかわらず、抗生物質は、その使用に関連する抗炎症効果に最も有用であることが証明 同等の有効性ofdoxycyclineおよびminocyclineを与えられて、代理店の選択は頻繁に療法準の不利なでき事の開発のためのrelativerisksの特定の患者そして規定者の査定に依存します。 公式のadvancementsがアクネのandrosacea療法の高められた役割を担うmoreefficacious抗生の代理店のための道を確実に舗装しているのでtheseconditionsを理解し、管理する臨床医の能力は展開し

博士。 KircikはAllergan、Coria、Dermik、Galderma、Stiefel/GSK、Intendis、Medicis、Obagi、OrthoDermatologicsおよびTriaxのための研究者、コンサルタント、orspeakerとして役立った。

Leon Kircik、MD、FAADはDermResearch、PLLCおよび医師のスキンケア、PLLCのディレクターです。彼はDermatologyatマウントシナイ医療センターと医学のIndianaUniversity学校の臨床准教授です。

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