könyvespolc

javallatok

a gombák egysejtű vagy többsejtű eukarióta szervezetek, amelyek világszerte minden környezetben léteznek. A szabad szemmel látható gombáktól, például a gombáktól a mikroszkopikus élesztőkig és penészgombákig sokféle formában léteznek. Míg a legtöbb gomba nem játszik jelentős szerepet az emberi betegségben, több száz gomba van, ami gombás fertőzést vagy betegséget eredményez. A gombás fertőzések (mikózisok) a gyakori jóindulatú fertőzésektől, például a pali viszketéstől a súlyos, életveszélyes fertőzésekig terjednek, mint például a Cryptococcus meningitis. A gombaellenes szerek kifejezés magában foglalja az összes kémiai vegyületet, farmakológiai hatóanyagot és a mikózisok kezelésére használt természetes termékeket.

klinikailag a gombás fertőzéseket először a fertőzés helye és mértéke, majd a megszerzés módja, végül a kórokozó virulenciája szerint lehet a legjobban kategorizálni. Ezek az osztályozások elengedhetetlenek egy adott mycosis leghatékonyabb kezelési rendjének meghatározásakor. A Mycoses lokális (felületes, bőr, szubkután) vagy szisztémás (mély, vérrel) osztályozható. A gombás fertőzés megszerzése vagy exogén (levegőben/belélegzés, bőr expozíció, perkután oltás) vagy endogén folyamat (normál flóra vagy reaktivált fertőzés). A szervezet virulenciája vagy elsődleges fertőzésnek minősül (egészséges gazdaszervezetben előforduló betegség), vagy opportunista fertőzésnek (olyan emberi gazdaszervezetekben előforduló betegség, amelyek immunrendszere vagy más védekezőképessége).

a gombaellenes gyógyszerek farmakológiailag változatos gyógyszercsoportot képviselnek, amelyek döntő szerepet játszanak a mikózisok modern orvosi kezelésében. Míg az antimikotikus farmakológia jelentősen fejlődött, különösen az elmúlt három évtizedben, a gyakori invazív gombás fertőzések továbbra is magas halálozási arányt hordoznak: Candida albicans (körülbelül 20-40% halálozás), Aspergillus fumigatus (körülbelül 50-90%), Cryptococcus neoformans (körülbelül 20-70%). Az amfotericin B-dezoxikolát, egy polién antibiotikum volt az első antimikotikus szer, amelyet 1958-ban vezettek be szisztémás mikózisok kezelésére. Bár ez a gyógyszer hatékony szer, más hatékony helyi, orális és intravénás igény nyilvánvaló volt. A griseofulvint 1959-ben vezették be, amely a gombaellenes szerek második osztályát képviseli. A következő jelentős bevezetésre csak 1971-ben kerül sor, amikor az antimetabolit gyógyszer, a flucitozin belépett a piacra. Az azolok először 1973-ban váltak elérhetővé a klotrimazol megérkezésével; további azolok, amelyek a gyógyszeripar gördült ki az elmúlt öt évtizedben: mikonazol (1979), ketokonazol (1981), flukonazol (1990), itrakonazol (1992), vorikonazol (2002), pozakonazol (2006), és legutóbb isavukonazonium (2015). Terbinafin, egy allilamin gombaellenes, az FDA 1996-ban hagyta jóvá, de indikációi vannak a helyi, nem szisztémás gombás fertőzések kezelésére. A szisztémás terápia következő áttörésének alapja lenne amfotericin B lipid készítmények, amelyek kedvezőbb mellékhatásprofilokkal rendelkeznek. Az azolok lipidkészítményeit követve, a gombaellenes szerek új osztálya, amelyek rendkívül hatékonyak egyes szisztémás mikózisok kezelésében, a nemrégiben kifejlesztett echinocandins osztály. Míg az echinocandinok kevesebb Vesetoxicitást mutatnak, mint az amfotericin B, jelentős hepatotoxicitást okoznak, és drágábbak, mint az azolok; ez hatékonyan kiszorítja ezt az osztályt második vagy harmadik vonalbeli ágensekké. Mechanikusan a gombaellenes szerek változatosak, mégis a gyógyszerrezisztens szisztémás gombás fertőzések riasztó és gyors növekedése miatt új szerekre van szükség, mint valaha. This discussion will focus on the currently available antifungal agents.

  • Aspergillosis – Aspergillus fumigatus, A. flavus
  • Blastomycosis – Blastomyces dermatitidis
  • Candidiasis – Candida albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parasilosis, C. tropicalis
  • Chromoblastomycosis (Chromomycosis) – Cladosporium carrionii, Phialophora verrucosa, Fonsecaea pedrosoi
  • Coccidioidomycosis – Coccidioides imitis, C. posadasii
  • Cryptococcosis – Cryptococcus neoformans, C. gattii
  • Dermatophytosis (Tinea) – Microsporum spp., Epidermophytum spp., Trichophyton spp.
  • Fusariosis – Fusarium oxysporum,F.proliferatum, F. verticillioides
  • Histoplasmosis – Histoplasma capsulatum
  • Mucormycosis (Zygomycosis) – Mucor spp., Rhizopus spp.
  • Paracoccidioidomycosis – Paracoccidioides brasiliensis
  • Pneumocystis pneumonia – Pneumocystis jirovecii (formerly called P. carinii)*

    • * bár ez egy fontos és elterjedt gombás betegség, nem kezelik tipikus gombaellenes szerekkel.
  • Sporotrichosis – Sporothrix schenckii
  • tinea (Pityriasis) Versicolor – Malassezia furfur (más néven Pityrosporum orbiculare), M. globosa

gombaellenes szerek osztályozása és közös specifikus gyógyszerek:

  • a sejtmembrán integritásának elvesztése:

    • poliének: amfotericin B dezoxikolát, liposzómás amfotericin B, amfotericin B lipid komplex, nystatin
    • azolok: ketokonazol, mikonazol, klotrimazol, itrakonazol, izavukonazónium-szulfát (izavukonazol), flukonazol, vorikonazol, pozakonazol
    • allilaminok: terbinafin
  • a sejtfal integritásának elvesztése:

    • echinokandinok: anidulafungin, kaszpofungin, mikafungin
  • mitotikinhibitorok: griseofulvin
  • antimetabolitok: flucytosine
  • Ciclopirox
  • Quinoline Derivatives: iodoquinol, clioquinol
  • Potassium Iodide: saturated solution of potassium iodide (SSKI)
  • Zinc pyrithione

Indications:

Amphotericin B deoxycholate (AMB-d) is FDA indicated for treating life-threatening or potentially life-threatening fungal infections: aspergillosis, cryptococcosis, blastomycosis, systemic candidiasis, coccidioidomycosis, histoplasmosis, and mucormycosis. Az AMB-d-t a parazita betegségek kezelésére is engedélyezték Amerikai mucocutan leishmaniasis. Az AMB-d címkén kívül esophagealis candidiasis (HIV-fertőzött és nem HIV-fertőzött felnőttek és serdülők; HIV-fertőzött és vagy fertőzött csecsemők és gyermekek), flukonazol-refrakter oropharyngealis candidiasis, Candida endophthalmitis, Candida húgyúti fertőzések, visceralis leishmaniasis és szemészeti aspergillosis kezelésére alkalmazható.

a liposzómás amfotercinb (L-AMB) FDA jóváhagyással rendelkezik a szisztémás aspergillosis, candidiasis és cryptococcosis kezelésére vesekárosodásban szenvedő betegeknél és az AMB-d terápiára refrakter betegeknél. Ezenkívül az L-AMB empirikus gombaellenes terápia lázas neutropeniás betegeknél, valamint HIV-fertőzött betegeknél Cryptococcus meningitis. A visceralis leishmaniasis egy parazita fertőzés, amelyet szintén ezzel a szerrel kezelnek. Az L-AMB kiterjedt off-label felhasználással rendelkezik a HIV-fertőzött vagy kitett betegek számára, amely magában foglalja a candidiasist, a coccidioidomycosisot, a cryptococcosisot és a hisztoplazmózist.

az amfotericin B lipid complex (ABLC) az L-AMB-hez hasonlóan invazív mycosisok kezelésére javallt olyan betegeknél, akik nem tolerálják az AMB-d-t. az ABLC címkén kívüli alkalmazása javasolt szer KOKCIDIOIDOMYCOSISBAN, cryptococcus meningitisben és hisztoplazmózisban szenvedő HIV-fertőzött betegeknél; empirikus terápia candidiasis és neutropeniás láz esetén; valamint a parazita fertőzés visceralis leishmaniasis kezelésében.

A Nystatin orális “swish-and-swallow” szuszpenzióként engedélyezett a bőr, a nyálkahártya és az orális Candida fertőzések kezelésére. Helyileg a nystatin jóváhagyással rendelkezik a Candida spp-vel történő mucocutan és cutan fertőzések kezelésére. (leggyakrabban C. albicans).

a ketokonazolt helyileg alkalmazva tinea corporis, tinea cruris, tinea pedis, tinea versicolor, cutan candidiasis és seborrheás dermatitis kezelésére engedélyezték. Off-label, topikális ketokonazol kezelésére használják számos orális candidiasis, beleértve a krónikus mucocutan candidiasis és szájpenész. A ketokonazol szintén szisztémás szer, amely jóváhagyással rendelkezik blastomycosis, coccidioidomycosis, chromomycosis, histoplasmosis és paracoccidioidomycosis kezelésére. Off label orális ketokonazol kezelés kezelésére használják Cushing-szindróma és a prosztatarák.

a lokális mikonazol a bőr és a mucocutan mycoses, különösen a vulvovaginalis candidiasis kezelésére engedélyezett. A mikonazol orális készítményei oropharyngealis candidiasis esetén javallottak.

helyi formákban a klotrimazolt tinea corporis, tinea pedis, tinea versicolor, cutan candidiasis és hüvelyi élesztőfertőzések kezelésére engedélyezték. Az orális klotrimazol alkalmazásának indikációi az oropharyngealis candidiasis kezelése.

az itrakonazol orális gyógyszer. Az aspergillosis (pulmonalis és extrapulmonalis), blastomycosis (pulmonalis és extrapulmonalis) és histoplasmosis (szisztémás/disszeminált, központi idegrendszeri, cavitary pulmonalis histoplasmosis) kezelésére engedélyezett mind immunhiányos, mind immunkompetens betegeknél. This drug is also approved to treat oropharyngeal candidiasis, esophageal candidiasis, and onychomycosis (toenail or fingernail) in immune-competent patients.

Fluconazole indications include the treatment of esophageal, oropharyngeal, peritoneal, urinary tract, and vaginal candidiasis — additionally, fluconazole treats systemic fungal infections including candidemia, candida pneumonia, and cryptococcal meningitis. Fluconazole serves as a first-line agent in prophylaxis for mycosis in allogeneic hematopoietic stem cell transplant patients. Off-label, flukonazol a különböző alkalmazások, beleértve blastomycosis, empirikus gombaellenes terápia nem neutropeniás ICU betegek, candida profilaxis (ICU nagy a kockázata az invazív Candida spp., transzplantált betegek) és tinea.

a vorikonazol a következő indikációkban engedélyezett: invazív aspergillosis, candidaemia nem neutropeniás betegeknél, nyelőcső candidiasis és disszeminált candidiasis. Ez a gyógyszer olyan gombák életveszélyes mikózisát is kezeli, mint a Fusarium spp. A vorikonazol címkén kívüli alkalmazásai többnyire gombás fertőzések profilaktikus és szuppressziós kezelésére irányulnak, beleértve, de nem kizárólagosan az aspergillosist, a candidiasist, a coccidioidomycosist, a graft versus host betegségben szenvedő vagy anélkül transzplantált hematopoietikus őssejt-transzplantált betegeket, az akut myeloid leukémiát, a neutropeniás láz empirikus terápiáját és a myelodysplasiás szindrómát.

az Izavukonazol felnőtt populációkban invazív aspergillosis és invazív mucormycosis kezelésére engedélyezett.

a pozakonazol mind az invazív aspergillosis, mind az invazív candidiasis megelőzésére engedélyezett. Ezenkívül a pozakonazolt oropharyngealis candidiasis kezelésére alkalmazzák, jellemzően a flukonazol és itrakonazol kezelésre nem reagáló betegpopulációk esetében.

A terbinafin mind lokális, mind szisztémás (orális) szerként jóváhagyással rendelkezik. A helyi terbinafin a tinea (pedis, cruris és corporis) kezelésére engedélyezett. Orálisan alkalmazva a gyógyszer indikációi közé tartozik az onychomycosis (tinea unguium) és a tinea capitis szisztémás kezelése. Az orális készítmények gyakori off-label alkalmazása magában foglalja a tinea (cruris, corporis, penis és manuum), valamint a lymphocutan és a cutan sporotrichosis kezelését.

az echinocandin anidulafungint csak intravénásan adják be. Jóváhagyással rendelkezik a Candida spp kezelésére. fertőzések (nyelőcső candidiasis, candidaemia, Candida spp. peritonitis és intrabdominális tályogok, amikor Candida spp. tenyészetben vagy a feltételezett szervezetben termesztik).

a kaszpofungin csak intravénásan engedélyezett. Ez a szer az amfotericin B-re és itrakonazolra refrakter betegpopulációk invazív aspergillosisának kezelésére engedélyezett. A kaszpofungin a Candidaspp kezelésében is jóváhagyást kapott. fertőzések (candidaemia, nyelőcső, intraabdominális tályog, peritonitis és empirikus terápia neutropeniás betegeknél). Off-label ez a szer használják kiegészítéseként más súlyos Candidaspp. a fent nem felsorolt fertőzések.

a mikafungin csak intravénás alkalmazásra engedélyezett a nyelőcső candidiasis kezelésében, a Candidaspp profilaxisában. fertőzések, candidemia, Candidaspp. peritonitis, Candidaspp. tályogok és disszeminált candidiasis.

a Griseofulvin csak szisztémás (orális) szerként engedélyezett, és a bőr, a haj és a köröm dermatofitózisának kezelésére javallt, amely súlyos vagy a helyi kezelésre nem reagál. Pontosabban, ez a gyógyszer kezeli tinea (corporis, pedis, cruris, barbae, capitis, unguium).

a flucitozin a szisztémás Candida spp kezelésében kiegészítő gombaellenes szerként jóváhagyást kapott. vagy Cryptococcus spp. fertőzések. Off-label, a flucitozint az Aspergillus spp által okozott gyermekgyógyászati endocarditis kezelésére használják.

a ciklopirox a tinea corporis, a tinea pedis, a tinea cruris, a tinea unguium (onychomycosis), a tinea (pityriasis) versicolor és a Candida spp helyi kezelésére javallt. fertőzés moniliasis.

a Jodokinol (az USA-ban megszűnt) egy helyi szer, amely jóváhagyta a tinea capitis, a tinea cruris, a tinea corporis, a tinea pedis, a moniliasis és a Candida intertrigo kezelését.

a Clioquinol kombinált termék hidrokortizonnal (USA elérhetőség ?) Ez a kombinációs lokális szer a dermatózisok ugyanazon spektrumának kezelésére volt jóváhagyva, mint a jodokinol: tinea capitis, tinea cruris, tinea corporis, tinea pedis, moniliasis és Candida intertrigo.

a kálium-jodid telített kálium-jodid (SSKI) oldataként formulázott kálium-jodidnak nincs hivatalos gombaellenes jóváhagyása; de mind a bőr, mind a lymphocutan sporotrichosis off-label kezelésében alkalmazzák.

a cink-pirition hivatalosan nem engedélyezett gombaellenes célokra, de elsődleges vagy kiegészítő terápiaként alkalmazható hiperkeratotikus bőrbetegségekhez vezető mikózisok kezelésében. Gyakori, címkén kívüli alkalmazás a tinea (pityriasis) versicolor kezelésében.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.