Az FDA jóváhagyja az MSI-magas vagy MMR-hiányos daganatok Immunterápiáját

az Egyesült Államok Élelmiszer – és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) gyorsított jóváhagyást adott a pembrolizumab (Keytruda) számára mikroszatellit instabilitással (MSI) rendelkező gyermek-és felnőtt betegek számára-magas vagy mismatch javítás (MMR) – hiányos szilárd daganatok. A javallat nem reszekábilis vagy metasztatikus tumorban szenvedő, a korábbi kezelések után progrediáló betegek, valamint a fluoropirimidinnel, oxaliplatinnal és irinotekánnal végzett kezelés után progrediáló colorectalis daganatos betegek esetében javasolt.

az MSI-magas vagy MMR-hiányos daganatok leggyakrabban az endometrium rákban, a vastagbélrákban (a metasztatikus betegek legfeljebb 5% – ánál) és más gastrointestinalis rákokban találhatók. De az ilyen típusú daganatokat urogenitális rákokban, emlőrákban, pajzsmirigyrákban és másokban is azonosították.

“Ez egy fontos első a rák közösség,” mondta Richard Pazdur, MD, megbízott igazgatója a Hivatal Hematológiai és onkológiai termékek az FDA Center for Drug Evaluation and Research, egy sajtóközleményben. “Eddig az FDA jóváhagyta a rákkezeléseket annak alapján, hogy a szervezetben hol kezdődött a rák-például tüdő-vagy emlőrák. Most jóváhagytunk egy gyógyszert, amely a tumor biomarkerén alapul, tekintet nélkül a daganat eredeti helyére.”

a pembrolizumab ezen jóváhagyása öt egykarú, több kohorsz vizsgálat adatain alapult. Összesen 149 MSI-magas vagy MMR-hiányos daganatban szenvedő beteget vontak be, akik közül 90 vastagbélrákban szenvedett. Tizennégy másik ráktípus tartalmazta a fennmaradó betegeket.

a betegeket 200 mg pembrolizumabbal kezelték 3 hetente vagy 10 mg/ttkg pembrolizumabbal 2 hetente elfogadhatatlan toxicitásig, vagy akár tüneti betegség progressziójáig, sürgős beavatkozást igénylő gyors progresszióig, vagy a teljesítménystátusz csökkenésével járó progresszióig. A kezelés maximális időtartama 24 hónap volt.

az összes beteg esetében az objektív válaszarány 39,6% volt (95% CI, 31,7% -47,9%), 48 részleges és 11 teljes válasz mellett. A válaszadók 78% – a 6 hónapos vagy annál hosszabb választ adott. Az objektív válaszarány 36% volt a colorectalis daganatokban szenvedő betegeknél, 46% pedig a 14 másik tumortípusban szenvedő betegeknél.

135 betegnél a tumor állapotát prospektív módon határozták meg vagy vizsgálati polimeráz láncreakció teszt MSI-magas tumorokra, vagy immunhisztokémiai tesztekkel MMR-hiányos tumorokra. 14 betegnél az MSI-magas tumor státuszt retrospektív módon határozták meg.

a pembrolizumab okozta gyakori nemkívánatos események közé tartozott a székrekedés, köhögés, csökkent étvágy, hasmenés, nehézlégzés, fáradtság, mozgásszervi fájdalom, hányinger, viszketés, láz és bőrkiütés. Az immunmediált mellékhatások a pembrolizumabbal is társulnak; ezek közé tartozik a colitis, az endocrinopathiák, a hepatitis, a nephritis és a pneumonitis.

felnőttek esetében az ajánlott adag 200 mg 3 hetente. Gyermekek számára az ajánlott adag 2 mg / kg, legfeljebb 200 mg, 3 hetente.

a pembrolizumab biztonságosságát és hatásosságát MSI-magas központi idegrendszeri daganatos betegségekben gyermekgyógyászati betegeknél nem igazolták.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.