az aztreonám adagolási rendjének értékelése Normál és károsodott vesefunkciójú betegek esetében: populációs farmakokinetikai modellezés és Monte Carlo szimulációs analízis

az aztreonám egy monociklusos antibiotikum, amelyet gyakran használnak Enterobacteriaceae vagy Pseudomonas aeruginosa által okozott fertőzések kezelésére. A klinikai alkalmazás hosszú története ellenére az aztreonám populációs farmakokinetikai modellezése vesekárosodásban szenvedő betegeknél még nem áll rendelkezésre. A vizsgálat célja a vesekárosodásnak az aztreonám-expozícióra gyakorolt hatásának értékelése, valamint a vesekárosodásban szenvedő betegek adagolási rendjének értékelése volt. Az aztreonám farmakokinetikáját intravénás alkalmazást követően leíró populációs modellt 42 egészséges önkéntes és vesekárosodásban szenvedő beteg plazmakoncentrációjának felhasználásával dolgozták ki 2 klinikai vizsgálatból. A végleges farmakokinetikai modellt az aztreonám plazmakoncentrációjának előrejelzésére és a farmakodinámiás cél elérésének valószínűségének értékelésére használták különböző vesefunkciójú betegeknél. Egy elsőrendű eliminációval rendelkező 2-rekeszes modell megfelelően leírta az aztreonám farmakokinetikáját. Az aztreonám clearance-re, az intercompartmentális clearance-re, a központi kompartment megoszlási térfogatára és a perifériás kompartment megoszlási térfogatára vonatkozó populációs átlagos becslések sorrendben 4,93 L/h, 9,26 L/h, 7,43 L és 6,44 L voltak. A kreatinin-clearance és a testtömeg volt a legjelentősebb változó, ami az aztreonám-clearance, illetve az eloszlási térfogat változékonyságát magyarázza. A végleges farmakokinetikai modellt alkalmazó szimulációk 4, illetve 8 mg/L klinikai érzékenységi töréspontot eredményeztek, az 1 és 2 g telítő dózisok klinikai alkalmazása alapján, azonos vagy csökkentett fenntartó dózissal 8 óránként különböző veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. A populációs farmakokinetikai modellezés és a PTA becslés alátámasztja az aztreonám címkéből származó megfelelő PTA-kat (>90% PTA) az aztreonám dózisának középsúlyos és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél történő módosítására.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.