az agyi amiloid angiopathia hatása különböző neurodegeneratív demencia szindrómákban: neuropatológiai vizsgálat

absztrakt

cél. Az agyi amiloid angiopathia (CAA) bostoni kritériumait postmortem vizsgálattal kell megerősíteni. Jelen tanulmány a CAA súlyosságának incidenciáját és cerebrovascularis hatását vizsgálja különböző neurodegeneratív demencia betegségekben. Anyag és módszerek. 208 beteget boncoltak fel. Ezek 92 agyból álltak Alzheimer-kórban (AD), 46-ban frontotemporális lobar degenerációval (FTLD), 24-ben progresszív szupranukleáris bénulással (PSP), 21-ben Lewy test demenciával (LBD), 5-ben corticobasalis degenerációval (CBD) és 20 kontrollal. A makroszkopikus vizsgálat mellett az agyfélteke teljes koronális szakaszát, a mamilláris test szintjén, a kis cerebrovascularis elváltozások szemikvantitatív mikroszkópos értékeléséhez vettük. Eredmények. A CAA az AD agyának 2/3% – ában van jelen, amelyek felének súlyos formája van, 3.fokozat. Csak az utóbbi mutat több cerebrovascularis elváltozást. A CAA az LBD agy 45% – ában van jelen. A kortikális mikroinfarktusok csak gyakoribbak a CAA 3. fokozatú csoportban. Az LBD-ben további AD patológia van jelen a CAA 0.fokozatának 41% – ában, 83% az 1-2. fokozatban, 100% pedig a 3. fokozatban. A PSP-ben csak 21% – uk volt CAA 1-2. Az FTLD-ben, a CBD-ben és a normál kontrollokban nem figyeltek meg CAA patológiát. Következtetések. Jelen tanulmány azt mutatja, hogy a CAA leggyakrabban az AD-vel társul, de csak a súlyos forma mutat több cerebrovascularis elváltozást. Az LBD a CAA-val kapcsolatos második leggyakoribb betegség, amely egyértelmű összefüggést mutat a kapcsolódó AD-jellemzők incidenciája és a CAA növekvő súlyossága között. A PSP-ben csak 21% jeleníti meg az enyhe CAA funkciókat. A PSP, a tau-FTLD és a CBD a Pick komplex betegségek részét képezik, amelyekről ismert, hogy kedvező vaszkuláris profillal rendelkeznek, ami megmagyarázhatja a cerebrovascularis elváltozások alacsony előfordulási gyakoriságát, ellentétben az AD és az LBD agyakkal.

1. Bevezetés

a bostoni kritériumokat használják az agyi amiloid angiopathia (CAA) jelenlétének klinikai gyanújára . Elsősorban az időseknél a lobar agyi haematoma (LCH) okaként diagnosztizálják. Ezenkívül a kortikális felületes siderosis (CoSS), a fehérállomány változásai (WMCs), a kortikális mikroinfarktusok (CoMIs) és a kortikális mikrovérzések (Fésűk) a kóros kép részét képezik . Az intracerebrális hematómák nagy sorozatának neuropatológiai vizsgálatakor azonban csak 9,7% – ot találtak a CAA miatt . A klinikailag gyanús CAA-ban szenvedő 13 betegből álló kis sorozatban a diagnózist az agy postmortem vizsgálatával lehet megerősíteni . Összességében a CAA előfordulása az időseknél 31-től változik.7% akár 78,9% szerint a különböző vizsgálatok . Egy régebbi vizsgálatban a CAA előfordulását Alzheimer-kórban (AD) 25,6% – ban figyelték meg . Ezenkívül a CAA-t az agy 50% – ával társítják Lewy test betegség (LBD) és az esetek 25% – ával progresszív szupranukleáris bénulás (PSP) .

még mindig vita tárgyát képezi, hogy a Comi-k jelentősen megemelkednek-e a CAA-val vagy anélkül szenvedő Alzheimer-betegekben .

nem végeztek postmortem vizsgálatot a CAA súlyosságának mértékéről és gyakoriságáról különböző neurodegeneratív betegségekben.

a jelen obszervációs neuropatológiai vizsgálat a CAA különböző fokozatainak előfordulását vizsgálja különböző neurodegeneratív demencia betegségekben és azok következményeit a cerebrovascularis léziók előfordulására.

2. Anyag és módszerek

a Lille Egyetemi Kórházban nyomon követett 208 beteg boncoláson esett át. 188 demenciával és 20 kontrollal rendelkező beteget vontak be, akik nem neurológiai betegségben haltak meg, kognitív hanyatlás vagy stroke nélkül.

a legközelebbi családtól korábban kapott tájékozott beleegyezés lehetővé tette a boncolást diagnosztikai és tudományos célokra. Az agyszövetmintákat a Lille-i Egyetem Lille Neuro-bankjától szerezték be, a “Centre des Resources Biologiques” – hez kapcsolódva, amely intézményi felülvizsgálati testületként működött.

a standard diagnosztikai eljárás az elsődleges motoros kéregből, a kapcsolódó frontális, temporális és parietális kéregből, az elsődleges és másodlagos vizuális kéregből, a cinguláris gyrusból, a Meynert bazális magjából, az amygdaloid testből, a hippocampusból, a bazális ganglionokból, a mesencephalonból, a ponsból, a medullából és a kisagyból származó minták vizsgálatából állt. A paraffinba ágyazott részekből származó diákat hematoxilin-eozinnal, luxol fast blue-val és Perl-lel festettük. A protein tau,-amiloid, Anavar-szinuklein, prionfehérje, TDP-43 és ubiquitin immunfestését

neuropatológiai vizsgálat során 92 agyat diagnosztizáltak AD-ként, 46-ot frontotemporális lebenybetegségként (ftld), 24-et PSP-ként, 21-et LBD-ként és 5-et kortikobasalis degenerációként (CBD). A 20 kontrollban a neurodegeneratív jellemzők hiányoztak, vagy csak enyhe hirdetési funkciókat tartalmaztak.

a CAA különböző fokainak jelenlétét konszenzusos protokoll kritériumai alapján állapították meg, és 0-tól 3-ig osztályozták négy agykérgi minta vizsgálata során, amelyek során az amiloid-amiloid festést alkalmazták . A hirdetési funkciókat a Braak és Braak kritériumok szerint osztályozták . Az AD fő diagnózisa megmaradt az V. és VI. stádium elérésekor. Az ftld postmortem diagnózisát az ftld konzorcium neuropatológiai diagnosztikája és nosológiai kritériumai alapján állapították meg . Az LBD-t a DLB nemzetközi műhely konzorciumának jelentése szerint diagnosztizálták . A CBD diagnosztikai kritériumai a nemzetközi viselkedési neurológiai konzorcium által javasolt kritériumok voltak . Az agyi arterioscleroticus mikroinfarktusok (CAMIs) stádiumát a vaszkuláris demencia csoport ajánlásai szerint végeztük . A CAMIs elsősorban a mély agyi struktúrákban jelenik meg, míg a Comisnak más helye van, és különböző etiológiák miatt .

a makroszkopikus látható elváltozások, például haematomák, területi és lacunaris infarktusok kimutatása mellett az agyfélteke teljes koronális szakaszát a mamilláris test szintjén vették fel a kis cerebrovascularis elváltozások, például WMCs, CoMBs, CoMIs és lacunes szemikvantitatív mikroszkópos értékelésére, lehetővé téve az agyi elváltozások globális és többé-kevésbé reprezentatív számszerűsítését. A WMC-k átlagértékei, amelyeket az axonális és a mielinvesztés mértéke jellemez, a rangsorolási pontszámok átlaga volt: nincs változás (R0), néhány izolált (R1), gyakran szétszórva a corona radiata-ban (R2), és a mielin és az axonális veszteség összefolyó elváltozásait (R3) képezi. A többi cerebrovascularis elváltozás esetében átlagértékeik megegyeztek az egyes agyak átlagos számával.

az életkor és a nemek közötti fő megoszlást is összehasonlították a különböző csoportok között.

párosítatlan csoportok egyváltozós összehasonlítását végeztük a Fisher pontos tesztjével kategorikus adatok. A nemparametrikus Mann-Whitney U-tesztet a folyamatos változók összehasonlítására használták. A Kétfarkú szignifikancia szintet 0,05-ben határozták meg.

3. Eredmények

Az AD-ben szenvedő betegek 33% – ánál volt CAA 0-as, 19% – ánál 1-es, 15% – ánál 2-es és 33% – ánál 3-as fokozatú. Az LBD-ben 55% volt a CAA 0., 24% 1., 8% 2. és 13% 3. fokozatú. A PSP – ben 79% volt CAA 0, 7% 1, 14% 2.fokozat. Ebben a betegségben nem figyeltek meg 3.fokozatot. Az FTLD-ben, a CBD-ben és a normál kontrollokban nem figyeltek meg CAA patológiát (1.táblázat).

Items Age Gender CAA
(years) (% male) (%)
Alzheimer’s disease (n = 92)
CAA
grade 0 76 (11) 58% 33%
grade 1 76 (10) 56% 19%
grade 2 74 (10) 50% 15%
grade 3 78 (9) 41% 33%
Lewy body disease (n = 21)
CAA
grade 0 81 (7) 67% 55%
grade 1 76 (10) 60% 24%
grade 2 82 (9) 62% 8%
grade 3 82 (9) 67% 13%
Progressive supranuclear palsy (n = 24)
CAA
grade 0 74 (9) 40% 79%
grade 1 75 (10) 75% 7%
grade 2 83 (10) 75% 14%
Frontotemporal lobar degeneration (n = 46)
CAA grade 0 67 (11) 53% 100%
Corticobasal degeneration (n = 5)
CAA grade 0 73 (5) 40% 100%
Normal controls (n = 20)
CAA grade 0 66 (12) 58% 100%
Table 1
Average age (standard deviation), gender distribution and % frequency of cerebral amyloid angiopathy (CAA) according to the grading of its severity in different neurodegenerative dementia diseases.

az életkor és a nemek szerinti megoszlás statisztikailag nem különbözött a különböző neurodegeneratív betegségek között a CAA fokának megfelelően, összességében 67-től 82 évig terjedően. Férfi nem változott 40 akár 67%.

társult patológiát figyeltek meg különböző betegségcsoportokban. Az AD agyakban az LBD patológia a CAA 0.fokozatának 9% – ában, 16% – ában az 1-2. fokozatban és 9% – ában volt jelen a 3. fokozatban. A CAMIs-t a CAA 0-as fokozatának 28% – ában, 11% – ában az 1-2-es fokozatban és 18% – ában a 3-as fokozatú CAA-csoportokban figyelték meg. Az LBD-s betegeknél 41% további 1-3. fokozatú AD patológia volt jelen a CAA 0.fokozatában, 83% az 1-2. fokozatban és 100% a 3. fokozatban. A CAMIs-t csak a 0.fokozatú csoport 17% – ában figyelték meg.

a PSP csoportban az AD patológia 14% – át és a CAMIs 5% – át csak a CAA 0.fokozatú agyban észlelték. Az FTLD-ben és a kontrollban csak 0-as CAA-fokozatú betegeknél 4, illetve 5% – os enyhe AD-patológiát figyeltek meg, míg a CBD-csoportban nem voltak jelen (2.táblázat).

Items AP LBP CAMIs
Alzheimer’s disease (n = 92)
CAA
grade 0 9% 28%
grade 1-2 16% 11%
grade 3 9% 18%
Lewy body disease (n = 21)
CAA
grade 0 4I% 17%
grade 1-2 83% 0%
grade 3 100% 0%
Progressive supranuclear palsy (n = 24)
CAA
grade 0 14% 0% 5%
grade 1-2 0% 0% 0%
Frontotemporal lobar degeneration (n = 46)
CAA grade 0 4% 0% 0%
Corticobasal degeneration (n = 5)
CAA grade 0 0% 0% 0%
Normal controls (n = 20)
CAA grade 0 5% 0% 0%
Table 2
Frequency of additional Alzheimer-kór (AP), Lewy testpatológia (LBP), progresszív szupranukleáris bénulás patológia (PSP) és agyi arterioscleroticus mikroinfarktus (CAMIs) különböző neurodegeneratív demencia betegségekben a súlyosság osztályozása szerint amyloid angiopathia (CAA).

Az AD agyban nem figyeltek meg statisztikai különbséget a cerebrovascularis léziók súlyosságában a CAA 0.és az 1-2. fokozat között. A WMC-K, Az LCH – k, a CoMIs-k és a CoMBs-ek azonban a 3.fokozatban növekedtek az előbbi két csoporthoz képest. In LBD only CoMIs were increased in the grade 3 CAA group compared to the grades 0 and 1-2. In PSP no statistical differences in cerebrovascular lesions were present between the grade 0 and grade 1-2 patients (Table 3).

Items WMCs LIs TIs LCHs CoMIs CoMBs
AD-CAA grading
0: 0.9 (1.0) 0.5 (1.0) 0.2 (0.5) 0.1 (0.3) 0.4 (0.9) 0.9 (0.9)
1-2: 0.9 (0.9 ) 0.1 (0.5) 0.1 (0.3) 0.1 (0.3) 0.6 (1.2) 1.1 (0.8)
3: 1.6 (0.8) 0.3 (0.7) 0.4 (0.8) 0.5 (0.7) 2.2 (1.3) 1.8 (07)
LBD-CAA grading
0: 0.8 (1.1) 0.1 (0.3) 0.1 (0.3) 0.2 (0.6) 0.6 (1.1) 0.0 (0.0)
1-2: 0.6 (0.7) 0.1 (0.3) 0.0 (0.0) 0.0 (0.0) 0.4 (1.3) 0.5 (0.4)
3: 0.6 (0.7) 0.1 (0.3) 0.0 (0.0) 0.0 (0.0) 1.2 (0.8) 0.3 (0.2)
PSP-CAA grading
0: 1.0 (1.0) 0.1 (0.2) 0.2 (0.5) 0.1 (0.2) 0.3 (0.6) 1.0 (1.0)
1-2: 1.8 (1.3) 0.8 (1.5) 0.0 (0.0) 0.0 (0.0) 1.0 (1.4) 0.8 (1.5)
p ≤0.05.
3.táblázat
a fehérállomány-változások súlyosságának szemikvantitatív elemzése (WMC-k), lacunáris infarktusok (LIs), területi infarktusok (tis), agyi lobar haematomák (CLHs), kortikális mikroinfarktusok (CoMIs), agykérgi mikrovérzések (fésűk) Alzheimer-kórban (ad), Lewy testbetegség (LBD) és progresszív szupranukleáris bénulás (psp) az agyi amiloid angiopathia (CAA) súlyosságának osztályozása szerint.

4. Vita

jelen tanulmány azt mutatja, hogy a CAA a 92 ad agy 2/3% – ában van jelen, amelyek felének súlyos formája van. Az AD agyakban csak a CAA 3.fokozatú csoport mutat több cerebrovascularis elváltozást, mint a 0. és 1-2. fokozatú. Ezt a túlsúlyt már kimutatták egy korábbi tanulmányban, összehasonlítva az AD agyat CAA-val vagy anélkül . Ezek az eredmények megerősítik, hogy a cerebrovascularis elváltozások gyakoribbak az AD agyában, súlyos CAA-val . A CAA azonban elsősorban az öregedési folyamathoz kapcsolódik, így más mechanizmusok is hozzájárulhatnak a CoMIs patogeneziséhez . Tehát az atheroscleroticus cerebrovascularis betegség a kortikális cerebelláris mikrovérzések és mikroinfarktusok fő oka, nem pedig a CAA . Az AD-CAA agyban megfigyelt cerebrovascularis elváltozások is kevésbé súlyosak, mint a lobar haematomákkal és AD-jellemzők nélküli CAA-esetekben .

az LBD a CAA-hoz kapcsolódó második neurodegeneratív betegség. Egyértelmű összefüggés van a hirdetési funkciók gyakorisága és a CAA növekvő súlyossága között. Ezt a korrelációt az LBD AD és CAA jellemzői között már korábban leírták . Ők felelősek a CoMIs növekedéséért .

a CAA ritkán társul a PSP-hez . Jelen tanulmányban a CAA jellemzői 21% – ban figyelhetők meg, de csak enyhe formákban.

a PSP, a tau-FTLD és a CBD a Pick komplex betegségek részét képezik, amelyekről ismert, hogy a kedvező érrendszeri profil miatt alacsony a cerebrovascularis elváltozások előfordulása . A 17. kromoszómán egy fordított régió sok Pick komplex betegséghez kapcsolódik . Jelenleg a CAA és a CAMIs alacsony incidenciája vagy hiánya ezekben a betegségekben megerősíti ezeket a megállapításokat és különbségeiket a többi neurodegeneratív betegséggel, például az AD-vel és az LBD-vel.

adatok rendelkezésre állása

a jelenlegi vizsgálat során generált és/vagy elemzett adatkészletek ésszerű kérésre a megfelelő szerzőtől elérhetők.

közzététel

Ez a kutatás nem kapott külön finanszírozást, és az Inserm U 1171 “degeneratív & vaszkuláris kognitív rendellenességek”kutatási projekt része.

összeférhetetlenség

a szerzőknek nincs összeférhetetlenségük.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.