antithyroid peroxidáz antitestek a multinoduláris Hashimoto Pajzsmirigygyulladásában egy variáns etiológiát jeleznek

absztrakt

Bevezetés. Hashimoto pajzsmirigygyulladása (HT) egy gyakori autoimmun pajzsmirigy-rendellenesség, amely túlnyomórészt diffúz golyvaként jelenik meg, kevés olyan tanulmány jelent meg, amely szerint a HT multinacionális golyvaként jelenik meg, változó gyakorisággal 59% – tól 78,6% – ig, különösen a dél-indiai populációktól. Ennek a variáns klinikai megjelenésnek diagnosztikai kihívásai lehetnek, amelyek további elemzést igényelnek. Az anti-TPO antitestek gyakoribbak (90-95%) Hashimoto pajzsmirigygyulladásában, mint az anti-TG antitestek Hashimoto pajzsmirigygyulladásában. Ez a tanulmány elemzi az anti-TPO szintek klinikai jellemzőit és korrelációját a ht diffúz és multinacionális formáival. Anyag és módszerek. Ezt a tanulmányt a dél-Tamil Nadu-i harmadlagos gondozási Kórház Általános Sebészeti Osztályán végezték. A pajzsmirigybetegség klinikai jellemzőivel rendelkező betegeket megkérdezték, és részletes klinikai, radiológiai vizsgálatot és irányított FNAC-ot kaptak. Az FNAC által ht-ként diagnosztizált betegeket regisztrálták, és 3cc vérmintát vettek a T3, T4, TSH és anti-TPO analízishez. Az összes adatot táblázatba foglaltuk. Eredmények és vita. A 212 beteg közül, akiknél golyva volt, 96-ot diagnosztizáltak az FNAC-nál, mint Hashimoto pajzsmirigygyulladására utaló citológiai képet. A 96 HT-ben szenvedő beteg közül 46 (47,9%) volt multinoduláris (HT-MNG), 14 (14,58%) volt magányos csomók (HT-SNT), a fennmaradó 36 (37,5%) diffúz golyva (HT-D) volt. A HT-MNG-ben szenvedő 46 beteg 36,9%-ánál emelkedett az anti-TPO-Ab (több mint 35,0 e/l) és 63% – ánál.1% – A volt normál / alacsonyabb (kevesebb, mint 35,0 U/l). De a HT-D-ben szenvedő 36 beteg 77,7%-ánál emelkedett az anti-TPO-Ab szint (>35U/l). A Chi négyzet statisztikája 15,8346 volt, a p értéke 0,0005 (<.05). Nyolc esetben a HT-D és 3 esetben a HT-MNG volt hyperthyreosis és 3 esetben a HT-D volt hypothyreosis és minden más esetben volt euthyroid állapotban. Következtetés. A multinacionális Hashimoto pajzsmirigygyulladásaként megjelenő betegek alacsony prevalenciája van az emelkedett anti-TPO-Ab-nak, mint a diffúz HT-nek, ami arra utal, hogy a Hashimoto pajzsmirigygyulladásának multinacionális formája egyedülálló klinikai entitás etiopatogenezissel, amely eltér a diffúz formától.

1. Háttér

a Hashimoto thyreoiditis (HT) egy gyakori autoimmun pajzsmirigy-rendellenesség, amelyet a pajzsmirigy follikuláris limfocita infiltrációja jellemez, germinális központok kialakulásával, Hurthle sejtváltozással, a follikuláris hámsejtek atrófiájával és a pajzsmirigy parenchyma fokozatos rostos pótlásával. A HT túlnyomórészt diffúz golyvaként jelenik meg, kevés beszámoló jelent meg a multinacionális golyva bemutatásáról . Ezek a multinacionális HT betegek változó gyakorisággal 59% – tól 78,6% – ig terjednek, különösen a dél-indiai populációktól . Ennek a variáns klinikai megjelenésnek diagnosztikai kihívásai lehetnek, amelyek további elemzést igényelnek.

a pajzsmirigysejtek pusztulása a HT-ben különböző sejt-és antitest-mediált immunfolyamatokkal jár, amelyek közé tartozik a pajzsmirigy autoantitestek (TAbs) a pajzsmirigy-peroxidáz (TPO) és a tiroglobulin (TG) ellen. Az Anti-TPO antitestek gyakoribbak, mint az anti-Tg antitestek, és inkább a pajzsmirigy betegségére utalnak, és az AITD betegek 90-95%-ánál, a GD 80% – ánál és a nem AITD betegek 10-15% – ánál észlelhetők . Míg az anti-TPO antitestek citotoxikusan hathatnak a tirocitákra a HT – ben, nincs megállapított szerepük a GD-ben . A pontos értékeket nem lehet közvetlenül összehasonlítani, mivel a vizsgálatok érzékenysége különbözik, de a >35 U/l tartomány az anti-TPO esetében a legtöbb laboratórium szerint hozzávetőleges indikációként szolgálhat a HT diagnózisához . Különböző tanulmányok a Hashimoto thyreoiditis magas előfordulásáról (61%) számoltak be diffúz golyva formájában, és ezeknek a betegeknek a 93%-a anti-TPO pozitív volt . A ht multinacionális típusú hasonló tanulmányai ritkák, ezért etiopatogenezisét dokumentálni kell. Ez a tanulmány elemzi az anti-TPO szintek klinikai jellemzőit és korrelációját a ht diffúz és multinacionális formáival.

2. Módszertan

ezt a tanulmányt az általános sebészeti osztályon végezték egy dél-Tamil Nadu-I harmadlagos gondozási kórházban az intézményi etikai bizottság engedélyének megszerzése után. A járóbeteg-osztályon látható pajzsmirigy-megnagyobbodással vagy pajzsmirigy-rendellenességre utaló klinikai jellemzőkkel rendelkező betegeket interjút készítettek, és részletes klinikai vizsgálatot végeztek, amelyet radiológiai vizsgálat követett ultraszonogrammal, pajzsmirigyhormonok biokémiai vizsgálatával és irányított finom tű-aspirációs citológiával (Fnac). A betegeknél Hashimoto pajzsmirigygyulladást diagnosztizáltak az Fnac oxifil (Hurthle) sejtek, limfociták, kevés plazmasejtek, valamint közepes vagy kevés kolloid jelenléte alapján a háttérben.

ezeket az FNAC által HT-ként diagnosztizált betegeket regisztrálták, és 3cc vérmintát vettek a pajzsmirigy analízishez (T3, T4, TSH és anti-TPO), amelyeket kemilumineszcencia immunvizsgálattal végeztek (Beckman & Coulter Inc.) az Access II készletek és kalibrátorok használata írásbeli tájékozott beleegyezés megszerzése után. Ezeket a betegeket ezután a szokásos protokollok szerint orvosi és sebészeti kezelést írtak elő, és a thyreoidectomiát elvégezték, amikor indokolt volt. A thyreoidectomiás mintákat kórszövettani vizsgálatra küldték, és végső elemzésre csak azokat a betegeket vonták be a vizsgálatba, akiknél a szövettanban Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladást diagnosztizáltak.

a ht szövettani diagnózisával rendelkező betegeket a klinikai és radiológiai bizonyítékok alapján a diffúz golyva (HT-D), a pajzsmirigy magányos csomója (HT-SNT) vagy a multinoduláris golyva (HT-MNG) kategóriába sorolták. Strukturált proformát alkalmaztak a klinikai kórtörténet, a jelenlegi és a múltbeli morbiditások, valamint a társadalmi-gazdasági, demográfiai, klinikai, radiológiai, citopatológiai és biokémiai paraméterek, köztük a szérum T3, T4, TSH és anti-TPO antitestek adatainak dokumentálására. Az eredményeket táblázatba foglaltuk és egy chi négyzet teszt segítségével elemeztük.

3. Eredmények

a golyvával kezelt 212 beteg közül 96-at az FNAC diagnosztizált Hashimoto pajzsmirigygyulladására utaló citológiai képként. Ebből a 96 betegből 91 műtéti kezelésen esett át hemi / subtotal thyreoidectomiával. Mind a 91 beteg szövetmintái HT-t megerősítő szövettani jellemzőkkel rendelkeztek, beleértve a sűrű lymphocytás infiltrátumokat, amelyek reaktív germinális centrumokkal rendelkező tüszőket képeznek, valamint a follicularis epiteliális sejtek Hurthle sejtváltozását. A 96 HT-ben szenvedő beteg közül 46 (47,9%) volt multinoduláris (HT-MNG), 14 (14,58%) volt magányos csomók (HT-SNT), a fennmaradó 36 (37,5%) diffúz golyva (HT-D) volt.

a T3, T4, TSH és anti-TPO antitest vizsgálatait a klinikai információkkal együtt táblázatba foglaljuk. A HT-MNG-ben szenvedő 46 beteg közül 17-nél emelkedett az anti-TPO-Ab (több mint 35.0U/l), és 29 betegnél a normál/alacsonyabb érték kevesebb, mint 35,0 e/l volt. 36 HT-D-ben szenvedő beteg közül 28 betegnél volt anti-TPO-Ab szint >35U/l és 8 betegnél volt anti-TPO-Ab szint <35U / l (1.táblázat). A Chi négyzet statisztikája 15,8346 volt, a p értéke 0,0005(<.05). Nyolc esetben a HT-D és 3 esetben a HT-MNG volt hyperthyreosis és 3 esetben a HT-D volt hypothyreosis és minden más esetben volt euthyroid állapotban.

No Parameter HT-D HT-SN HT-MN Total
1 No. of Patients (Percentage) 36(37.5) 14(14.58) 46(47.92) 96
2 Mean Age in years 41.6 44 43 42.87
3 Gender Male 1 1 0 2
Female 35 13 46 94
4 Presenting Features Goitre 35 14 46 96
Hypothyroidism 0 0 0 0
Hyperthyroidism 1 0 0 1
5 Biochemical Tests
Serum T3 High 8 0 3 11
(Ref Range: 60-200 ng/ml) Normal 25 14 43 82
Low 3 0 0 3
Serum T4 High 8 0 3 11
(Ref Range: 4.5–12ug/ml) Normal 25 14 43 82
Low 3 0 0 3
Serum TSH High 3 0 0 3
(Ref Range: 0.3-5 uIU/ml) Normal 25 14 43 82
Low 8 0 3 11
Serum Anti-TPOAb <35 8 10 29 47
(Ref Range: 0.25-35 U/l) 36-200 4 0 6 10
201-500 5 2 3 10
501-976 8 2 4 14
>976 11 0 4 15
Note. HT: Hashimoto’s thyroiditis, HT-D: diffuse type, HT-SN: solitary nodular type, and HT-MN: multinodular type.
1.táblázat
a HT eloszlása és összefüggése a pajzsmirigyhormon státusszal és az anti-TPO Ab-val.

4. Vita

a Hashimoto-betegség egy komplex autoimmun betegség, amely gyakoribb az idős nők körében, valamint olyan földrajzi régiókban, amelyek jódigényesek (például az USA-ban) vagy jódfelesleg (például Japánban) . A pajzsmirigy-peroxidáz egy transzmembrán fehérje, amely a pajzsmirigy follikuláris sejtjeinek apikális membránjában található, részt vesz a pajzsmirigyhormonok szintézisében. A pajzsmirigy mikroszomális antitestjei, nevezetesen az anti-TPO antitest egy pajzsmirigy autoantitest, amely a pajzsmirigy-peroxidázokat célozza meg, és mind a Grave-kór, mind a Hashimoto-pajzsmirigy-gyulladás diagnosztikájának tekinthető, míg a Hashimoto-pajzsmirigy-gyulladásban a betegek körülbelül 90% – ánál jelentettek anti-TPO antitestet .

a Dél-Tamil Nadu-ban végzett Vizsgálatunk megállapította, hogy a Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladásban szenvedő betegek 47,9% – ának volt multinoduláris pajzsmirigye, míg 14,5% magányos csomók és 37,5% diffúz formák voltak. A diffúz pajzsmirigy-megnagyobbodásban szenvedő HT-betegek közül 77.7%-uknál emelkedett az anti-TPO-Ab titer, míg a multinoduláris golyvákkal rendelkező betegek 36,9%-ánál emelkedett az anti-TPO-Ab titer, 63% – uknál pedig alacsony volt az anti-TPO-Ab titer. De a ht multinacionális és diffúz formáinak szövettani mintái nem különböztek egymástól.

két tanulmány Dél-Indiából, Tina Thomas et al. (2014) arról számolt be , hogy a Hashimoto pajzsmirigygyulladásának 61%-a diffúz golyva, 93%-uk pozitív az anti-TPO-Ab szempontjából, míg Anila KR (2016) arról számolt be, hogy a ht noduláris formáját a betegség progressziójának korai szakaszában észlelték, normál TSH-val és magas anti-TPO-szinttel társítva, amely később túlnyomórészt diffúz lett . Shirish.S. C és mtsai. (2014) arról számolt be, hogy betegeik 67,30%-ánál volt diffúz golyva, míg 30,76%-UK egyenetlen megnagyobbodással, 1,92% – uk pedig magányos csomóval rendelkezett, míg az anti-TPO-Ab szérum 61,52% – ánál emelkedett . Ezek a vizsgálatok ellentmondanak annak a megfigyelésünknek, hogy a ht noduláris formái az anti-TPO-Ab magas titereinek magasabb előfordulási gyakoriságával társultak, míg fordítva megfigyeltük, hogy ez kisebb volt betegeinknél. Beszámoltunk a Hashimoto thyreoiditis betegek klinikai adatainak elemzéséről is 3 évig (2013-2015), amely a multinacionális ht túlsúlyát jelezte euthyroid állapotban ebben a régióban, ellentétben a nyugati irodalommal.

rutinszerűen a Hashimoto pajzsmirigygyulladását az anti-TPO-Ab emelkedett szintje és a TSH magas szintje diagnosztizálja, és levotiroxinnal kezelik, és számos tanulmány kimutatta, hogy az anti-TPO-Ab szérumszintje csökken a levotiroxin kezelés során. De az anti-TPO-Ab alacsony titerű ht multinacionális formájú betegeinknél a kialakult konzervatív kezelési vonal hatástalan.

számos populáción alapuló tanulmány számolt be az anti-TPO antitest magasabb előfordulásáról a magasabb jódfogyasztású régiókban, nevezetesen 18% jódtartalmú területeken és 25% a túlzott jódbevitelű területeken, míg ez körülbelül 13% volt a jódhiányos területeken . Jelentések vannak az anti-TPO pozitív ht csaknem négyszeres növekedéséről a magasabb jódszintnek való kitettség után jódhiányos területeken a jódprofilaxis következtében . Katja Zaletel et al. (2011) arról számoltak be, hogy az 500-nak való szándékos kitettséggg jód provokálta pajzsmirigy autoimmunitás szintézis a korábban egészséges egyének 20% – ában . Egy Dániában végzett tanulmányban arról is beszámoltak, hogy a TPO-Ab prevalenciája a só kötelező jódozása előtt és után 14,3%, illetve 23,8% volt . Az autoimmun pajzsmirigy betegség családi csoportosulásáról és az anti-TPO-Ab jelenlétéről a betegek első fokú rokonainak 16,7-60% – ánál számoltak be több tanulmány . A HT-ben szenvedő betegek első fokú rokonai között 34% – uk bizonyult pozitívnak az anti-TPO-Ab szempontjából, szemben a nem rokon személyek 13% – ával . A ht testvérkockázati aránya, az NHANES III vizsgálat adatai alapján számítva, 28 volt, megerősítve a genetikai tényezők jelentős kölcsönhatását a betegség kialakulásában . Hashimoto thyreoiditisében azonban a betegek egy kis részénél (10%) klinikailag nyilvánvaló betegségről számoltak be, és negatív szérum anti-TPO-Ab .

Ez a tanulmány azt sugallja, hogy a Hashimoto pajzsmirigygyulladásának multinacionális formája egyedülálló etiopatogenezisű klinikai entitás, amely eltér a diffúz formától, a metabolikus és környezeti tényezők lehetséges genetikai variációival és különbségeivel. Mivel a mintánk mérete kicsi, a multinoduláris HT mint egyedülálló klinikai entitás, specifikus etiopatogenezissel további vizsgálatot igényel.

5. Következtetés

a Hashimoto pajzsmirigygyulladásának multinacionális formája egyedülálló klinikai entitás, amely lehetséges specifikus etiológiával és patogenezissel rendelkezik, különbözik a ht diffúz formájának tulajdonított etiopatogenezistől.

az adatok rendelkezésre állása

a tanulmány megállapításainak alátámasztására használt adatok kérésre rendelkezésre állnak a megfelelő szerzőtől.

közzététel

a cikk tartalmáért és írásaiért egyedül a szerzők felelősek.

összeférhetetlenség

a szerzők nem jelentenek összeférhetetlenséget.

elismerések

elismerjük az indiai kormány egészségügyi kutatási Minisztériumát a projekt támogatásáért és finanszírozásáért a Tirunelveli Medical College, Tirunelveli multidiszciplináris kutatási egysége alatt.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.