Antibiotikumok: hogyan és miért előnyös akne és Rosacea ellátás

akne és rosacea krónikus gyulladásos betegségek, amelyekről azt gondolják, hogy elsősorban fertőzőek.Az utóbbi évek bizonyítékai azonban azt mutatjákhogy sokkal több, mint a mikroorganizmusok gyulladásakulcsszerepet játszik ezek patogenezisében rendellenességek.1 egybeesve a közelmúltbeli hangsúlyt fektetveA gyulladás fokozottan támaszkodott az antibiotikus szerekre, amelyekről most már tudjuk, hogy gyulladásgátló hatásúak. Az elmúlt 10 évben mind a dermatológusok, mind a nem dermatológusok orális antibiotikumokra vonatkozó előírásai tovább emelkedtek. A dermatológiában leggyakrabban felírt antibiotikumok a tetraciklinek, amelyek közül a második generációs doxiciklin és minociklinmolekulák a legjelentősebbek. Míg az antibiotikumok különböző dermatológiai állapotokban alkalmazhatók, a doxiciklin és a minociklin valószínűleg legalább annyira vagy többet használnak gyulladásgátló tulajdonságaikhoz, mint antimikrobiális hatásaikhoz.

mivel a kutatók arra törekszenek, hogy többet megtudjanak a gyulladás specifikus szerepéről az akne és a rosacea etiológiájában, a klinikusoknak tisztában kell lenniük az új fejleményekkel, és fel kell készülniük a változó terápiás körülményekhez való alkalmazkodásra. Előre, biztosítani fogom anupdate kutatás antibiotikumok akne androsacea ellátás, különös tekintettel a gyulladásgátló antibiotikumok. Azt is megvitatomújszerű készítmények, amelyek különösen hasznosak lehetnek a betegek számára.

terápiás kihívások és rezisztencia aggályok

a tetraciklinhez, a doxiciklinhez és a minociklinhez képest fontos előnyökkel jár, beleértve a kevésbé gyakori adagolást és a jobb biztonságot.2 Ennek az osztálynak azonban bizonyos potenciális mellékhatásai, beleértve a GIconcerns-t,a fejlődő fogak festését a gyermekeknél, a candidiasist és a fényérzékenységet, még mindig aggasztóak.2,3,4 a minociklin alkalmazásának valószínűleg az egyik legnagyobb hátránya a bőr, a sclera, a fogak és a körmök kék/szürke elszíneződésének lehetősége.5 egyre nagyobb figyelmet fordítottak az autoantitestek,köztük az antinukleáris antitest (ANA), az antineutrophilcitoplazmatikus antitest (ANCA) és az antifoszfolipidantitestek kialakulásának kockázatára, amelyek a minociklinnel társulnak, kapcsolódó klinikai tünetekkel vagy anélkül.4

míg a második generációs tetraciklinekkel kapcsolatos súlyos mellékhatások ritkák, megfontolandó.Minden tetraciklin—de különösen a minociklin-összefüggésben lehet jóindulatú intrakraniális magas vérnyomással, szédüléssel, letargiával,fejfájással,hányingerrel és hányással, amely fotofóbiával, diplopiával és papilledemával jár. A fogak festése lehetezekkel a szerekkel fordulnak elő, de nem ajánlottnyolc év alatti gyermekeknél.

bár a nemkívánatos események arányát a doxiciklin és a minociklin között észlelték, a közzétett adatok áttekintése a minociklin előnytelenségét mutatja.2 az 1966-tól 2003-ig közzétett clinicaltrials adataiban a jelentett nemkívánatos események aránya 0-61% fordoxiciklin és 11,7-83,3% volt a minociklin esetében.A doxiciklinhez kapcsolódó AEs többsége GI panaszokhoz kapcsolódott, míg a minociklinelsősorban központi idegrendszeri vagy GI panaszok voltak.Hasonlóképpen, az FDA MedWatch jelentéseinek értékelése 1998-tól 2003 – ig a nemkívánatos események arányát találta: 13 / millió új recept a doxiciklinreés 72 / millió új recept a minociklinre.2

a minociklin potenciálisan halálos túlérzékenységi szindrómával vagy eozinofíliával és szisztémás tünetekkel járó Gyógyszerreakcióval (DRESS) társul.6 Aretrospektív elemzése 15 ICU által elfogadott esetnekdress Franciaországban megállapította, hogy a minociklin három esetben okozóhatás volt. Mindhárman veseelégtelenségben szenvedtek, és a három beteg közül kettő meghalt. Ezen esetek elemzése alapjánés más adatbázisok, a szerzők azt javasoljáka minociklin” magasabb kockázatú ” gyógyszernek tekinthető.12 bár a prediktív és a prognosztikai tényezők nincsenek pontosan meghatározva, az afrikai ésafrikai-Amerikai betegek túlérzékenységi reakcióinak egy újabb vizsgálatából származó bizonyítékok arra utalnak, hogy a kezelés kockázata összefügghet a minociklin hosszantartó expozíciójával és a gyógyszer későbbi felhalmozódásával a plazmában és a bőrben.7

antibiotikum rezisztencia. Az antibiotikumrezisztencia kockázatával együtt jár a kapcsolódó nemkívánatos események kezelése mellett a lokális és orálisantibiotikumok standard dózisokban történő alkalmazása (minimális gátló koncentrációban vagy annál magasabb). Az ellenállás problémáját különösen jól dokumentálták a pattanások kezelésében, és összefüggésbe hozták a kezelés eredménytelenségével.8 az ellenállás azonban nem korlátozottpropionibacterium acnes (P acnes). Kutatókazonosították a staphylococcusepidermidis rezisztens törzseit, 9-11 Az oraleritromicinnel kezelt akne betegek között. Egy másik tanulmány a pattanásos betegekrőlazt mutatta, hogy a szisztémás antibiotikum-terápia társulstreptococcus pyogenes kolonizációval ésellenállás az oropharynxben. Míg az antibiotikumokkal nem kezelt egyének pyogenes kultúráinak csak 20% – a volt rezisztens legalább egy tetraciklinnel szemben,az antibiotikumokkal kezelt betegek tenyészeteinek 85%-a mutatott rezisztenciát.12

a rezisztencia kockázatának csökkentésére javasolt stratégiák az orális és lokális antibiotikumok alkalmazásának korlátozására,ezeknek a szereknek az adjunktív antimikrobiális szerekkel, például benzoil-peroxiddal történő együttes alkalmazására, vagy az antibiotikumok minimális gátló koncentráció alatt történő beadására orMIC. A MIC az a plazmakoncentráció, amelyel kell érni ahhoz, hogy egy antibiotikus szera baktériumok gátlására vagy elpusztítására. A MIC specifikusminden antibiotikum. Az alacsony dózisú folyamatos használataaz antibiotikumok hozzájárulnak a rezisztencia kialakulásához.13

gyulladáscsökkentő hatások

a rezisztencia és a káros hatások ellenére az antibiotikumok bizonyultak a leghasznosabbnak a használatukhoz kapcsolódó gyulladásgátló hatások szempontjából.A globális szövetség iránymutatásai a Pattanásterápia javításáraa pattanások gyulladásos összetevőjének megállapításait emelik ki. Most kiderült, hogy az immunváltozások és a gyulladásos válaszok megelőzik a comedogenezist.14 a pattanások patofiziológiájával és a kapcsolódó hegesedéssel kapcsolatos vivoresearch során a gyulladásos citokin gén transzkriptumok jelentős növekedését találták az aktív acne-elváltozásokban, beleértve a TNF-és az IL-1-es bitcoinokat is.15 ezek a gyulladásgátló citokinek felerősítik az NF-antioxidánsok által jelzett útvonalakat. Ezek a jelentések azt sugallják, hogy a pattanások nem csak a baktériumok, hanem az IS által közvetített betegséggyulladásos folyamatok.

az a tény, hogy a tetraciklin antibiotikumok mindantimikrobiális, mind gyulladáscsökkentő hatást fejtenek kiaz akne kezelésében való hasznosságukra utal.Mind a minociklin, mind a doxiciklin lipofilolyan szerek, amelyek jobb szöveti permeabilitást mutatnak, mint a tetraciklin, növelve terápiás előnyeiket.16

úgy tűnik, hogy a minociklin és a doxicylin hasonló hatékonyságot kínál az akne kezelésében. Az 1962-től 2006-ig tartó klinikai vizsgálatok szisztematikus áttekintése nem sikerült azonosítani a doxiciklinnel kezelt és a minociklinnel kezelt betegek közötti gyulladásos vagy nem gyulladásos elváltozások csökkentésének jelentős különbségét.17 egy fej-fej vizsgálat során, amelyben 64 beteget randomizáltak,hogy napi kétszer 50 mg doxiciklint vagy minociklint kapjanak négy héten keresztül, majd naponta egyszer a következő nyolc héten keresztül, 18 a két szer ekvivalens hatékonyságú volt. Egy másik összehasonlító vizsgálatban ez 34 beteg bevonásával randomizált kezelésredoxiciklinnel 50 mg naponta egyszer vagy minociklinnel 50 mg naponta kétszer, a szerek ismét hasonló hatékonysággal rendelkeztek.19

ekvivalens hatásosságuk miatt az anagent kiválasztása gyakran függ az adott betegtől és a kezelőorvos értékelésétől a terápiával összefüggő nemkívánatos események kialakulásának relatív kockázatairól.Közepesen súlyos vagy súlyos gyulladásos akne esetén a megfelelő szisztémás kezelés megkezdését nem szabad késleltetni. A csökkentést célzó kezelésa gyulladás csökkentheti a hegesedés kockázatát ésa gyulladás utáni hiperpigmentáció.20

az orális antibiotikumokat az 1960-as évek óta hatékonyan alkalmazzák a rosacea kezelésében.21az oxiciklin és más tetraciklinek számos gyulladásgátló hatást fejtenek ki, amelyek hozzájárulhatnak a rosacea-ban szenvedő betegek jótékony hatásaihoz. A tetraciklinek, amelyeket általában antibiotikumként osztályoznak, számos terápiás hatással rendelkeznek, amelyek függetlenek az antimikrobiális mechanizmusoktól. Valójában a tetraciklinek jelenleg vannakvagy elméleti alkalmazások periodontitisben, ízületi gyulladásban, osteoporosisban és rákban.22-24

a doxiciklin és más tetraciklinek csökkentik az interleukin-1beta (IL-1) (P 25 és csökkenthetik a neutrofil kemotaxist.26 a tetraciklinek szintén csökkentik afoszfolipáz A2, egy gyulladásos családenzimek.27 a doxiciklin csökkenti a neutrofil eredetű toxikus reaktív oxigénfajok,köztük a szuperoxid anion, a hidrogén-peroxid és a hidroxilion képződését.28 In vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a doxiciklin képes csökkenteni a nitrogén-monoxid termelését az epithelialis sejtek által, ha a koncentráció eléri a 3cl/ml-t.29. kimutatták, hogy a doxiciklin állatmodellekben is csökkenti az angiogenézist.

a tetraciklinek gyulladáscsökkentő hatásainak értékelése a kémiailag módosított tetraciklin (CMT) analógokkal végzett kutatásoknak tulajdonítható.Legalább 10 CMT van, úgy módosítva, hogy a dimetil-amino csoport a szén-4 pozícióból (az antimikrobiális aktivitáshoz szükséges oldallánc) eltávolításra kerüljön. Ezek az analógok nem nyújtanak antimikrobiális hatást, de gátolják a kollagenáz és más mátrix metalloproteinázok szintézisét és a down regulatecytokineket állati modellekben.22-25

következtetés

míg az akne és a roscea kórokozói nem teljesen ismertek, a tudományos vizsgálatok egyre inkább hangsúlyozzák a szisztémás antibiotikumok fontosságát terápiás szerek mindkét állapot kezelésében.2-5 ezenkívül az új adatok azt mutatják, hogy a széles körben elterjedtaz orális antibiotikumok alkalmazása a teljes éves vényköteles kiadások jelentős csökkenésével jár.30 Mivel a formulálás terén elért előrelépések kétségtelenül megnyitják az utat a hatékonyabb antibiotikus szerek előtt, hogy nagyobb szerepet játsszanak az akne és a rosacea terápiában (1.táblázat), a klinikusok azon képessége, hogy megértsék és kezeljék ezeket a feltételeket, tovább fog fejlődni.

otthoni tippek

a rezisztencia és a káros hatások ellenére az antibiotikumok bizonyultak a leghasznosabbnak a használatukhoz kapcsolódó gyulladásgátló hatások szempontjából. Az oxiciklin és a minociklin azonos hatásossága miatt a szer kiválasztása gyakran függ az adott betegtől és a gyógyszert felíró személytől a terápiával összefüggő nemkívánatos események kialakulására vonatkozó relatív kockázatok értékelésétől. Mivel a formulációban elért előrelépések kétségtelenül megnyitják az utat a hatékonyabb antibiotikus szerek számára, hogy fokozott szerepet játszanak az akne androsacea terápiában, a klinikusok azon képessége, hogy megértsék és kezeljék ezeket a feltételeket, továbbra is fejlődni fog.

Dr. Kircik kutatóként, tanácsadóként, orspeakerként szolgált az Allergan, Coria, Dermik, Galderma,Stiefel/GSK, Intendis, Medicis, Obagi,OrthoDermatologics és Triax számára.

Leon Kircik, MD, FAAD igazgatója DermResearch, PLLC és orvosok Skin Care, PLLC.A Mount Sinai Medical Center és az IndianaUniversity School of Medicine bőrgyógyászat klinikai docense.

1. Fleischer AB Jr.gyulladás rosaceában és pattanásokban: a betegellátás következményei. J DrugsDermatol. 2011 június;10 (6):614-20.
2. Smith K, Leyden JJ. A doxiciklin és a minociklin biztonságossága: szisztematikus áttekintés. Clin Ther.2005 szeptember;27 (9): 1329-42.
3. Sloan B, Scheinfeld N. a doxiciklin-hiklát és más második generáció használata és biztonságossága.etraciklinek. Szakértő Opin Gyógyszer Saf. 2008 7(5):571-577.
4. El-Hallak M, Giani T, Yeniay BS, Jacobs KE, Kim S, Sundel RP, Dedeoglu F. krónikus minociklin-I. csökkent autoimmunitás gyermekeknél. J Pediatr. 2008 szeptember;153(3): 314-9.
5. Sloan B, Scheinfeld N. a doxiciklin-ciklát és más második generációs tetraciklinek alkalmazása és biztonságossága. Szakértő Opin Gyógyszer Saf. 2008 7(5):571-577.
6. Eshki M, Allanore L, Musette P, Milpied B, Grange a, Guillaume JC, Chosidow O,Guillot I, Paradis V, Joly P, Crickx B, Ranger-Rogez S, Descamps V. Az eozinofíliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció súlyos eseteinek tizenkét éves elemzése: a kiszámíthatatlantöbb szervi kudarc oka. Arch Dermatol. 2009 január;145 (1): 67-72.
7. Maubec E, Wolkenstein P, Loriot MA, Wechsler J, Mulot C, Beaune P, Revuz J, Roujeau JC.Minociklin által kiváltott ruha: bizonyíték a tettes gyógyszer felhalmozódására. Bőrgyógyászat.2008;216(3):200-4.
8. Eady AE, öböl JH, Layton AM. Klinikai szempontból releváns-e az antibiotikum-rezisztencia a bőr propionibaktériumaiban? A rezisztencia következményei az akne betegek és a gyógyszert felíró orvosok számára. Am J ClinDermatol. 2003;4(12):813-31.
9. Nishijima S, Akamatsu H, Akamatsu M, et al. A Propionibacterium acnes és a Staphylococcus epidermid antibiotikum-érzékenysége a pattanásoktól izolálva van. J Dermatol.1994 márc;21(3): 166-71.
10. Nishijima S, Kurokawa I, Katoh N, Watanabe K. az acne vulgaris bakteriológiája és a Propionibacterium acnes és a Staphylococcus epidermidis antimikrobiális érzékenysége a pattanások elváltozásaiból izolálva. J Dermatol. 2000 május;27(5):318-23.
11. Dreno B, Reynaud a, Moyse D, et al. Eritromicin-a bőr bakteriális florain akne rezisztenciája. Eur J Dermatol. 2001 Nov-Dec;11(6): 549-53.
12. Levy RM, Huang EY, Roling D, et al. Az antibiotikumok hatása az oropharyngealis flórárapattanásos betegek. Arch Dermatol. 2003 ápr.; 139(4): 467-71.
13. Berman B, Perez OA, Zell D. frissítés a rosaceáról és a gyulladáscsökkentő doxiciklinről.Gyógyszerek Ma (Barc). 2007 január;43(1):27-34.
14. Do TT, Zarkhin S, Orringer JS, Németh S, Hamilton T, Sachs D, Voorhees JJ, Kang S.Számítógéppel segített összehangolása és nyomon követése akne elváltozások azt mutatják, hogy a legtöbb inflammatorylesions származnak comedones és De novo. J Am Acad Dermatol. 2008 ápr.; 58(4): 603-8.
15. Kang S, et al. Gyulladás és extracelluláris mátrix degradáció által közvetített Aktiválttranszkripciós faktorok nukleáris faktor – B és aktivátor Protein-1 gyulladásos akne elváltozások in vivo. Am J Pathol 2005, 166: 1691-1699.
16. Saivin s, Houin G. a doxiciklin és a minociklin klinikai farmakokinetikája. ClinPharmacokinet. 1988 Dec;15(6): 355-66.
17. Simonart T, Dramaix M, De Maertelaer V. A tetraciklinek hatékonysága az acnevulgaris kezelésében: áttekintés. Br J Dermatol. 2008 febr;158(2):208-16.
18. Olafsson JH, Gudgeirsson J, et al. Doxiciklin versus minociklin az acne vulgaris kezelésében: kettős-vak vizsgálat. Journal of dermatológiai kezelés. 1989 1:15-17.
19. Harrison PV. A doxiciklin és a minociklin összehasonlítása az acne vulgaris kezelésében.Clin Exp Dermatol. 1988 július;13(4): 242-4.
20. Zaenglein AL. A pattanások korai kezelésének ügye. Clin Pediatr (Phila). 2010Jan;49(1): 54-9.
21. Sneddon IB. A tetraciklin klinikai vizsgálata rosaceában. Br J Dermatol. 1966Dec;78 (12): 649-52.
22. Golub LM, Ramamurthy NS, Llavaneras a, et al. A kémiailag módosított nonantimikrobialtetraciklin (CMT-8) gátolja a gingivális mátrix metalloproteinázokat, a parodontális lebontást és az extra orális csontvesztést ovariectomizált patkányokban. Ann N Y Acad Sci. 1999 30;878:290-310.
23. Ramamurthy NS, Rifkin BR, Greenwald RA, et al. A mátrix metalloproteinasemediatedperiodontális csontvesztés gátlása patkányokban: 6 kémiailag módosított tetraciklin összehasonlítása.J Periodontol. 2002 július;73(7): 726-34.
24. Lokeshwar BL, Selzer MG, Zhu BQ, et al. A sejtproliferáció, az invázió, a tumornövekedés és a metasztázis gátlása orális, nem antimikrobiális tetraciklin analóg (COL-3) által ametasztatikus prosztatarák modellben. Int J Rák. 2002 10;98(2):297-309.
25. Cazalis J, Bodet C, Gagnon G, Grenier D. a doxiciklin csökkenti a lipopoliszacharid által indukált gyulladásos mediátor szekréciót makrofág és ex vivo humán teljesvér modellekben. JPeriodontol. 2008;79:1762-1768.
26. Ueyama Y, Misaki M, Ishihara Y, Matsumura T. az antibiotikumok hatása az emberi polimorfonukleárisleukocita kemotaxisra in vitro. Br J Oral Maxillofac Surg. 1994;32: 96-99.
27. Pruzanski W, Stefanski E, Vadas P, McNamara TF, Ramamurthy N, Golub LM. Kémiailag módosított, nem antimikrobiális tetraciklinek gátolják az A2 foszfolipázok aktivitását. J Reumatol.1998;25:1807-1812.
28. Akamatsu H, Asada M, Komura J, Asada Y, Niwa Y. a doxiciklin hatása a reaktív oxigénfajok generációjára: a doxiciklin pattanáskezelésének lehetséges hatásmechanizmusa.Acta Derm Venereol. 1992;72:178-179.
29. Hoyt JC, Ballering J, Numanami H, Hayden JM, Robbins RA. A doxiciklin modulálja a nitrikoxid termelést az egér tüdő hámsejtjeiben. J Immunol. 2006;176:567-572.
30. Patel P et al. J Gyógyszerek Dermatol. 2011 július;10(7): 766-71.
31. Berger RS. Kettős-vak, többszörös dózisú, placebo-kontrollos, keresztezett vizsgálat a doryx R-t és a Vibramycin R. J Clin Pharmacol-t kapó egészséges alanyok gastrointestinalis panaszainak incidenciájának összehasonlítására. 1988 április;28(4): 367-70.
32. történet MJ, McCloud PI, Boehm G. Doxycycline tolerancia tanulmány. A hányinger előfordulási gyakorisága a doxiciklin egészséges önkénteseknél történő beadása után: 2 készítmény összehasonlítása (Doryx’ vsVibramycin’). Eur J Clin Pharmacol. 1991;40(4):419-21.
33. Bloom BS. Napi adagolás és a kezelésnek való megfelelés. BMJ. 2001;323:647.
34. Claxton AJ, et al. A dózisok közötti összefüggések szisztematikus áttekintése ésgyógyszerek betartása. Clin Ther. 2001;23:1296-1310.
35. Del Rosso JQ, Webster GF, Jackson M, et al. Két randomizált, III. fázisú klinikai vizsgálat, amely értékeli a doxiciklin gyulladáscsökkentő dózisát (40 mg doxiciklin, USP kapszula) naponta egyszer a rosacea kezelésére. J Am Acad Dermatol. 2007;56:791-802.
36. Preshaw PM, Novak MJ, Mellonig J, e al. A módosított hatóanyag-leadású szubantimikrobiális dózis doxycyclineenhances scaling and root planing parodontális betegségben szenvedő betegeknél. J Periodontol.2008;79:440-452.
37. Fleischer AB Jr, Dinehart S, Stough D, Plott RT; Solodyn 2. fázisú vizsgálati csoport; SolodynPhase 3 vizsgálati csoport. A minociklin új, kiterjesztett hatóanyagleadású gyógyszerformájának biztonságossága és hatásossága.Cutis. 2006 Október;78(4 Suppl):21-31.
38. Plott RT, WORTZMAN MS. a minociklin-hidroklorid tabletta új, kiterjesztett hatóanyag-leadású formulációjának legfontosabb biohasznosulási jellemzői. Cutis. 2006 Október;78(4 Suppl): 6-10.