1

most, a kutatók a Washington University School of Medicine St. Louis találtak egy vegyület, amely képes kezelni IBD nélkül közvetlenül célzás gyulladás. A vegyület befolyásolja a véralvadáshoz kapcsolódó gén aktivitását. Felfedezték, hogy a gént a bélgyulladás és károsodás helyén kapcsolták be, és aktivitásának blokkolása csökkenti az IBD tüneteit egerekben.

a gén különösen aktív a súlyos betegségben szenvedőknél és azoknál, akik nem reagálnak a súlyos IBD kezelésére felírt, TNF-blokkolóként ismert erős biológiai gyógyszerekre.

A Science Translational Medicine március 6-án közzétett eredmények új terápiás lehetőségek lehetnek azok számára, akiknek IBD-jét a jelenlegi kezelésekkel nem lehet hatékonyan ellenőrizni.

“nagy az érdeklődés az IBD új terápiás megközelítései iránt, mivel a gyulladásos molekulák gátlása nem minden beteg számára működik” – mondta Thaddeus S. Stappenbeck, MD, PhD, a Conan professzora laboratóriumi és genomikai orvoslás. “Találtunk egy egyedi célpontot, amely nem egy gyulladásos molekula, de a blokkolása csökkenti a gyulladást és a betegség jeleit, legalábbis egerekben. Ha további kutatások igazolják eredményeinket, úgy gondoljuk, hogy ez a cél nagyobb számú beteg számára hasznos lehet.”

az Egyesült Államokban több mint 1 millió embernek van IBD-je, amely magában foglalja a Crohn-betegséget és a fekélyes vastagbélgyulladást. Mindkét állapotot kontrollon kívüli gyulladás jellemzi, de a gyomor-bél traktus különböző részein. Általában először általános gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel, például kortikoszteroidokkal kezelik őket. Súlyosabb esetekben az emberek erősebb immunszuppresszorokat kapnak, például TNF-gátlókat, amelyek semlegesítik a fontos immunfehérjét. A TNF-gátlókat olyan márkanevek alatt értékesítik, mint a Humira és a Remicade. Az immunszuppresszánsok nagyon hatékonyak lehetnek, de mellékhatásaik vannak, mint például a fertőzés és a rák fokozott kockázata.

reklám

míg a kutatók számtalan órát összpontosítottak az IBD betegek rakoncátlan immunrendszerének csillapítására szolgáló gyógyszerek megtalálására, a betegség terápiáinak más kiaknázatlan forrásai is vannak-például a bél vonalát képező hámsejtek viselkedése. Stappenbeck és az első szerző, Gerard Kaiko, PhD, a Stappenbeck laboratóriumának korábbi posztdoktori kutatója, aki most az ausztráliai Newcastle-i Egyetemen van, rájött, hogy az IBD figyelmen kívül hagyott szempontjai új kábítószer-célpontok gazdag forrása lehet.Kaiko, Stappenbeck és munkatársai 1800 bélbiopsziát elemeztek 14 független, nyilvánosan elérhető IBD adatkészletből, hogy megtalálják azokat a géneket, amelyek szerepet játszanak az IBD-ben. A biopsziák különböző vizsgálatokból származnak, különböző módon hasonlították össze az IBD-vel rendelkező embereket az egészséges emberekkel; a bél gyulladt és nem érintett részeiből vett mintákat; vagy enyhe, közepes és súlyos IBD-es esetekben.

Ez az elemzés kimutatta, hogy a véralvadáshoz kapcsolódó gének egy csoportja be van kapcsolva az IBD-ben. A megállapítás összhangban áll azzal a régóta fennálló megfigyeléssel, hogy az IBD-ben szenvedő emberek kétszer-háromszor nagyobb valószínűséggel alakulnak ki vérrögökkel kapcsolatos problémák, különösen nagy a kockázata a fellángolás során.

Jacqueline Perrigoue társszerző, PhD és a Janssen Research munkatársai segítségével& fejlesztés, a kutatók a gének listáját néhányra szűkítették, amelyek szerepet játszottak mind a gyulladásos, mind a hámsejtekben. Különösen kiemelkedett: a SZERPIN-1 nevű gén. Ezt a gént és annak megfelelő fehérjét magas szinten találták a bél gyulladt részeiben IBD-s betegeknél. Mindkettő részt vesz a véralvadási folyamat korai szakaszában, de korábban nem kapcsolódtak a gyulladáshoz.

annak igazolására, hogy a gén és fehérje milyen szerepet játszik a bélgyulladásban, a kutatók egy olyan vegyszert adtak az egereknek, amely az IBD-hez hasonló bélgyulladást okoz, vagy összehasonlításképpen ártalmatlan vegyszert. Azok az egerek, amelyek a káros vegyi anyagot kapták, lefogytak, a belükben sok gyulladásos sejt és fehérje sérülése volt, és a SZERPIN-1 gén hatszor nagyobb volt, mint az ártalmatlan vegyi anyagot kapó egerekben.

amikor az IBD-szerű tünetekkel rendelkező egereket MDI-2268 nevű vegyülettel kezelték, amely blokkolta a fehérje aktivitását, sokkal jobban jártak. Kevesebb súlyt vesztettek, és a belek kevesebb pusztulást és gyulladást mutattak, mint a placebóval kezelt egerek. A vegyületet Daniel a fejlesztette ki. Lawrence, PhD, a Michigani Egyetemen.

“a legizgalmasabb itt az, hogy a SZERPIN-1 és fehérje a legsúlyosabb betegségben szenvedőknél és azoknál, akik nem reagálnak az immunszuppresszív biológiára” – mondta Stappenbeck. “Soha senki nem gondolt arra, hogy ilyesmit célozzon meg. De itt találtunk valamit, ami sok IBD-ben szenvedő embernek segíthet, különösen azoknak, akik nem részesülnek sokat a jelenlegi terápiákból.”

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.