Stockage et mobilisation désordonnés des graisses dans la pathogenèse de la résistance à l’insuline et du diabète de type 2

Les principaux facteurs génétiques, environnementaux et métaboliques responsables de la résistance à l’insuline et de la défaillance des cellules bêta pancréatiques, ainsi que la séquence précise des événements conduisant au développement du diabète de type 2, ne sont pas encore entièrement compris. Les anomalies du stockage des triglycérides et de la lipolyse dans les tissus sensibles à l’insuline sont une manifestation précoce de conditions caractérisées par une résistance à l’insuline et sont détectables avant le développement d’une hyperglycémie postprandiale ou à jeun. L’augmentation du flux d’acides gras libres (AFF) du tissu adipeux vers le tissu non adipeux, résultant d’anomalies du métabolisme des graisses, participe et amplifie bon nombre des perturbations métaboliques fondamentales caractéristiques du syndrome de résistance à l’insuline et du diabète de type 2. Il est également susceptible de jouer un rôle important dans la progression de la tolérance au glucose normale à l’hyperglycémie à jeun et la conversion au diabète franc de type 2 chez les personnes résistantes à l’insuline. Les conséquences métaboliques indésirables de l’augmentation du flux de FFA, qui seront discutées dans cette revue, sont extrêmement variées et comprennent, sans s’y limiter: 1) dyslipidémie et stéatose hépatique, 2) altération du métabolisme du glucose et de la sensibilité à l’insuline dans les muscles et le foie, 3) diminution de la clairance de l’insuline, aggravation de l’hyperinsulinémie des tissus périphériques et 4) altération de la fonction des cellules bêta pancréatiques. Les mécanismes biochimiques précis par lesquels les acides gras et les triglycérides cytosoliques exercent leurs effets restent mal connus. Des études récentes suggèrent cependant que la séquence des événements peut être la suivante: dans des états de bilan énergétique net positif, l’accumulation de triglycérides dans le tissu adipeux « tampon de graisse » est limitée par le développement d’une résistance à l’insuline du tissu adipeux. Il en résulte un détournement des substrats énergétiques vers le tissu non adipeux, ce qui conduit à un ensemble complexe d’anomalies métaboliques caractéristiques des états résistants à l’insuline et du diabète de type 2. Des preuves récentes suggèrent que certains des mécanismes biochimiques par lesquels le glucose et les graisses exercent des effets indésirables dans les tissus sensibles à l’insuline et producteurs d’insuline sont partagés, impliquant ainsi un rôle diabétogène pour l’excès d’énergie dans son ensemble. Bien qu’il existe maintenant des preuves que la perte de poids par la réduction de l’apport calorique et l’augmentation de l’activité physique peut prévenir le développement du diabète, la question reste ouverte de savoir si une modulation spécifique du métabolisme des graisses entraînera une amélioration de tout ou partie des dérangements métaboliques ci-dessus ou empêchera la progression du syndrome de résistance à l’insuline au diabète de type 2.

Laisser un commentaire

Votre adresse e-mail ne sera pas publiée.